[醫(yī)藥]美國(guó)fda清洗驗(yàn)證檢查指南-wenkub
2022-09-18 14:09:20 本頁面
【正文】 活性的類固醇和非類固醇類產(chǎn)品的廠家。公司對(duì)這些溶劑罐未嚴(yán)格管理，對(duì)存放的溶劑未充分檢測(cè)，對(duì)罐子的清洗程序未驗(yàn)證。產(chǎn)品生產(chǎn)中用到的化學(xué)原料藥有低量的中間體和農(nóng)業(yè)殺蟲劑的降解物污染。歷史上，F(xiàn)DA檢查員發(fā)現(xiàn)由于設(shè)備的清洗和維護(hù)的不充分及不良的灰塵控制系統(tǒng)帶來總體上的不衛(wèi)生?！ ∵@個(gè)指南僅涉及對(duì)設(shè)備化學(xué)殘留物的清洗。這些官方文件明確表達(dá)了清洗驗(yàn)證的期望?！ ”局改贤ㄟ^討論一些可接受（或不可接受）的實(shí)例來建立檢查的連貫性和一致性。Ⅱ. 背景 FDA對(duì)于設(shè)備使用前的清洗沒有什么新要求，1963GMP規(guī)范中（）有以下陳述“設(shè)備***應(yīng)保持清潔和有序的狀態(tài)***”。歷史上來說，F(xiàn)DA更關(guān)注非青霉素類受青霉素類的污染和高活性的類固醇或激素對(duì)藥物的交叉污染。那個(gè)事件中交叉污染被認(rèn)為來自回收溶劑的套用過程?！ ⑾x劑污染了的原料藥運(yùn)到另一個(gè)地方提供給第二個(gè)工廠最后加工。這個(gè)公司是一個(gè)生產(chǎn)多種原料藥的廠家。這個(gè)公司通過沖洗液的TLC測(cè)試證明存在反應(yīng)副產(chǎn)物的殘留和前面過程的降解物。原料藥廠可能采用特定設(shè)備用于一些特定的化學(xué)生產(chǎn)過程，這些化學(xué)過程能產(chǎn)生難以從設(shè)備上除去的焦油狀或膠質(zhì)的殘留物?！ 】傭?yàn)證計(jì)劃能明確誰負(fù)責(zé)執(zhí)行和批準(zhǔn)驗(yàn)證研究、可接受標(biāo)準(zhǔn)、再驗(yàn)證周期等。數(shù)據(jù)應(yīng)能充分支持殘留物減少到可接受水平的結(jié)論。例如，怎樣才能說一臺(tái)設(shè)備或系統(tǒng)是干凈的？必須用手擦洗嗎？手洗比僅用溶劑清洗在什么方面有效？批與批之間，產(chǎn)品與產(chǎn)品之間手工清洗有何區(qū)別？由于要確定過程的總體效果，這些問題的答案對(duì)于檢查和評(píng)價(jià)清洗程序明顯是很重要的。當(dāng)清洗程序僅用于相同產(chǎn)品不同批（或原料藥過程中相同中間體的不同批）之間時(shí)，公司僅需要滿足設(shè)備“目測(cè)干凈”的標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)使用非衛(wèi)生球閥時(shí)，清洗很困難，這在原料藥企業(yè)中很普遍。管道和閥門應(yīng)被標(biāo)記，易被清洗操作員辨認(rèn)。殘留物干燥將直接影響清洗的效果。例如，設(shè)備應(yīng)在貯存前干燥，清洗操作后不允許設(shè)備有淤水。 2．清洗SOP的撰寫 程序和文件 對(duì)于驗(yàn)證過的清洗過程，應(yīng)檢查程序的細(xì)節(jié)、特殊性及必備文件的數(shù)量。在這方面，關(guān)于設(shè)備本身具體的文件包括誰清潔和何時(shí)清潔是必要的。適當(dāng)評(píng)價(jià)是需要的，當(dāng)操作者操作存在問題時(shí)，要求有更多的文件（指南）和培訓(xùn)。這僅意味著樣品中污染水平比分析方式的靈敏度或檢測(cè)限低。（見下文） 4. 取樣 通常有兩種取樣方法可被接受。如用于刷
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