【正文】 汀類藥物”(Superstatin)。15年全球臨床應(yīng)用資料研究表明，他汀類藥物具有較好的安全性。他汀類藥物是目前降低LDLC 的最有效藥物，與其他降脂藥物相比具有良好的耐受性和依從性。（三）相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀、趨勢(shì)降低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、甘油三酯(TG) 和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)通常是治療和預(yù)防冠心病、高血壓的最重要方法。 匹伐他汀鈣是強(qiáng)效的3羥基3甲基戊二酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑，具有顯著降低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、甘油三酯(TG) 和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)的作用，其藥代動(dòng)力學(xué)特征優(yōu)良，毒性低，安全性和耐受性良好。自20世紀(jì)80年代末開始，降血脂藥物大量推出，其中他汀類藥物受到人們好評(píng)，其臨床療效優(yōu)于其它各類調(diào)節(jié)血脂藥物?？傮w趨勢(shì)是北方大于南方，城市大于農(nóng)村。包裝：將檢驗(yàn)合格的匹伐他汀鈣薄膜衣片裝瓶保存。制粒：聚維酮加入到70％乙醇中制成5％的溶液。本項(xiàng)目已獲臨床批件，包括臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)藥物的制備、實(shí)施、記錄報(bào)告、質(zhì)量保證、統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理、資料保存、試驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告等；通過完成臨床研究并申報(bào)注冊(cè)獲取匹伐他汀鈣及片劑的新藥證書及生產(chǎn)批件；在實(shí)驗(yàn)室研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行中試研究，完成匹伐他汀鈣原料及片劑由實(shí)驗(yàn)室研究向產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)的技術(shù)研究開發(fā)；實(shí)現(xiàn)匹伐他汀鈣及片劑的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)和質(zhì)量控制；最終實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品上市推廣、銷售。二、本可行性研究報(bào)告是省科技廳組織技術(shù)經(jīng)濟(jì)可行性論證的主要材料和科技計(jì)劃項(xiàng)目立項(xiàng)的重要依據(jù)，各項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)實(shí)事求是，逐項(xiàng)編寫。三、本可行性研究報(bào)告附件材料中，涉及引進(jìn)技術(shù)的項(xiàng)目，須附有技術(shù)引進(jìn)協(xié)議和有關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的文件。技術(shù)原理：1. 匹伐他汀鈣的基本制備工藝路線以鄰氨基苯甲酸為起始原料，先甲磺酰化，再經(jīng)傅克反應(yīng)、酸解得2胺基4’氟二苯酮，與3環(huán)丙基3氧丙酸乙酯環(huán)合后，用鋁鋰氫還原和PCC（吡啶鉻酸鹽）氧化得中間體2環(huán)丙基4（4氟苯基）3喹啉甲醛（VI）。向混合粉中加入適量的5％聚維酮溶液，攪拌制成軟才，過20目篩制成濕粒，置于55℃烘箱烘干，烘干后加入剩余處方量的羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，18目整粒，并充分混合均勻，得匹伐他汀鈣干顆粒。（二） 項(xiàng)目的目的和意義心血管疾病是一類嚴(yán)重危害人類健康的疾病。目前，我國約有高血脂癥患者9000萬人，其中約有3600萬的患者在使用降脂藥物。最近英國高血壓學(xué)會(huì)認(rèn)為，他汀類藥物能有效地防治心血管疾病，已成為預(yù)防和治療心血管疾病最重要的藥物。2004年是他汀類藥品全面挺進(jìn)的年代，特別是辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀三大品種共同進(jìn)入16個(gè)城市樣本醫(yī)院終端暢銷藥200強(qiáng)之中，首開調(diào)脂市場(chǎng)史之先河。冠心病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防研究結(jié)果表明，不考慮最初絕對(duì)危險(xiǎn)，他汀類藥物治療可使患者相對(duì)危險(xiǎn)性降低23%～37%。他汀類藥物在降低LDLC方面有一定的治療效果預(yù)見性，不同他汀類藥物間的療效可直接進(jìn)行比較，如氟伐他汀降低LDLC的幅度為20%～25%，而阿托伐他汀降低LDLC的幅度為39%～60%。盡管人們對(duì)他汀類藥物的潛在不良反應(yīng)極為關(guān)注，但研究表明，他汀類藥物與其他降脂藥物相比，其長(zhǎng)期治療的撤藥率較低，依從性較好。在日本人群中的試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣具有顯著降低低密度脂蛋白膽固醇效應(yīng)，其作用與阿托伐他汀相似，而強(qiáng)于其他他汀類藥物。有機(jī)肥生產(chǎn)；銷售。 企業(yè)人員現(xiàn)有職工3500人，其中高級(jí)職稱技術(shù)人員28人，大專以上人員2500人，%，平均年齡33歲，年齡結(jié)構(gòu)老中青相結(jié)合，梯隊(duì)合理。目前本企業(yè)制定了以知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)為重點(diǎn)的工作思路，遵循行業(yè)規(guī)律，挖掘和引導(dǎo)客戶需求，重點(diǎn)以自主開發(fā)為主，創(chuàng)仿結(jié)合，研制具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、以專利技術(shù)為核心的新藥，培育以藥品制造技術(shù)和質(zhì)量控制技術(shù)為核心的研究技術(shù)，增強(qiáng)企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力，由產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整，逐步發(fā)展為產(chǎn)品層次提升，形成企業(yè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的金字塔。目前，新藥在研品種10余個(gè)，多個(gè)新藥已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，建立了GAP種植（養(yǎng)殖）及深加工研究平臺(tái)、工業(yè)制造事業(yè)平臺(tái)、戰(zhàn)略品種的基礎(chǔ)研究平臺(tái)?？蒲?、生產(chǎn)、營銷及管理負(fù)責(zé)人員由總經(jīng)理選聘，根據(jù)人員能力、培訓(xùn)程度實(shí)行輪崗制；其他人員則根據(jù)崗位需要實(shí)行合同聘用制。2002年“匯仁”商標(biāo)被國家工商管理局認(rèn)定為馳名商標(biāo)。 營銷體系建設(shè)我公司經(jīng)過十幾年的發(fā)展，已經(jīng)建立起強(qiáng)大、完善的營銷網(wǎng)絡(luò)，擁有營銷人員3000余名，目前已在中國內(nèi)陸除西藏自治區(qū)外的所有省轄市（區(qū)）建立9大銷售區(qū)，63個(gè)營銷分支機(jī)構(gòu)，覆蓋了90%以上的縣級(jí)市場(chǎng)；與60家大型、3000家二級(jí)醫(yī)藥商業(yè)公司建立了長(zhǎng)期合作；與全國多家物流公司合作；在全國范圍內(nèi)選出5000家客戶為匯仁特約經(jīng)銷商，與國內(nèi)幾家大型中藥企業(yè)及香港、臺(tái)灣、日本、韓國、新加坡等地中藥材經(jīng)銷商建立了業(yè)務(wù)關(guān)系，形成了較完善的銷售網(wǎng)絡(luò)。從企業(yè)每年產(chǎn)生的收益中，設(shè)立專門的科研開發(fā)基金，加大科研資金投入力度，并創(chuàng)造條件，吸引科技人才，根據(jù)企業(yè)和市場(chǎng)需求，開發(fā)新品種，開發(fā)中藥材深加工產(chǎn)品，不斷推出高新技術(shù)產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益的增長(zhǎng)。主要工作經(jīng)歷包括：沈陽藥科大學(xué)學(xué)習(xí)期間，協(xié)助完成新輔料甲殼胺在速釋、緩釋及作為崩解劑在藥物制劑中的應(yīng)用；就職于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥用植物研究所新藥研究中心期間，完成金森腦泰凍干粉、胚芽滋補(bǔ)膠囊、血塞通凍干粉、抗癌藥F09口服液、原生痛膠囊、更年爽膠囊、ACCVIII感冒膠囊、ACCVII感冒膠囊、紅景天口服液、脈絡(luò)通滴丸等多類中藥新藥的制劑研究；擔(dān)任榮昌制藥北京研究院藥學(xué)室主任期間，從事醫(yī)藥企業(yè)的科研管理工作，并作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，完成銀杏葉片、小兒布洛芬栓、硝酸咪康唑栓的仿制，完成復(fù)方法莫替丁咀嚼片的投產(chǎn)，以及小兒腹瀉貼臍片的臨床前研究。廣西師范大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2003年第五期。Biomedical Chromatography，2005年第4期。我公司經(jīng)過十余年的發(fā)展，已經(jīng)建立起強(qiáng)大、完善的營銷網(wǎng)絡(luò)，擁有營銷人員3000余名，目前已在中國內(nèi)陸除西藏自治區(qū)外的所有省轄市（區(qū)）建立9大銷售區(qū)，63個(gè)營銷分支機(jī)構(gòu)，覆蓋了90%以上的縣級(jí)市場(chǎng)；與60家大型、3000家二級(jí)醫(yī)藥商業(yè)公司建立了長(zhǎng)期合作；與全國多家物流公司合作；在全國范圍內(nèi)選出5000家客戶為匯仁特約經(jīng)銷商，有足夠的能力將本項(xiàng)目推廣上市。（二）項(xiàng)目的主要研究（開發(fā)）內(nèi)容項(xiàng)目的主要內(nèi)容：本項(xiàng)目已獲臨床批件，、臨床試驗(yàn)藥物的制備、實(shí)施、記錄報(bào)告、質(zhì)量保證、統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理、資料保存、試驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告等；通過完成臨床研究并申報(bào)注冊(cè)獲取匹伐他汀鈣及片劑的新藥證書及生產(chǎn)批件；在實(shí)驗(yàn)室研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行中試研究，實(shí)現(xiàn)匹伐他汀鈣原料及片劑由實(shí)驗(yàn)室研究向產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)的研究開發(fā)；實(shí)現(xiàn)匹伐他汀鈣及片劑的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)和質(zhì)量控制；產(chǎn)品上市推廣、銷售。創(chuàng)新點(diǎn)：（1）國內(nèi)尚無本品，研究開發(fā)匹伐他汀鈣及其制劑在國內(nèi)屬首創(chuàng)；（2）匹伐他汀鈣給國內(nèi)患者帶來新的更好的治療方法，提高患者的用藥順應(yīng)性；（3）新的不同于國外專利的原料合成工藝路線：本合成路線設(shè)計(jì)合理，工藝路線簡(jiǎn)結(jié)，原料易得，反應(yīng)過程中不使用劇毒和污染嚴(yán)重的試劑，中間體后處理簡(jiǎn)單，合成總收率。取重蒸餾水1000ml，滴加乙酸4ml，三乙胺1ml。儀 器：Agilent 1100。有機(jī)溶劑殘留量檢測(cè)：照中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ P氣相色譜法進(jìn)行。含量測(cè)定本品含量測(cè)定考察了高效液相色譜法及紫外分光光度法，證明三種方法均可作為本品含量測(cè)定方法。流動(dòng)相：乙腈水（%%的三乙胺）（取重蒸餾水1000ml，加入乙酸4ml，三乙胺1ml，）＝36:64色譜柱：phenomenex Luna 5μm, C18, 150mm 。檢查項(xiàng)目：根據(jù)質(zhì)量研究工作結(jié)果，建立了臨床用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案），依據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)（草案）重點(diǎn)考察指標(biāo)：性狀、對(duì)映異構(gòu)體、有關(guān)物質(zhì)、含量、水分。（2）制劑質(zhì)量研究鑒別：參照匹伐他汀鈣原料鑒別項(xiàng)下，輔料不干擾測(cè)定結(jié)果。含量測(cè)定 本品采用高效液相色譜法進(jìn)行含量測(cè)定，并經(jīng)方法學(xué)考察表明方法準(zhǔn)確、可行。高溫試驗(yàn)：儀器：AXGZ—10型醫(yī)用干燥箱；取樣品，置60℃烘箱中，分別于0、10天取樣，測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。由江西匯仁藥業(yè)有限公司提供。10%；依據(jù)穩(wěn)定性研究的結(jié)果及本公司生產(chǎn)車間實(shí)際情況，選擇包裝材料。③ 觀察項(xiàng)目：血清LDLC，HDLC，TC，TG水平（0、10周測(cè)定）；血、尿常規(guī)，肝、腎功能，空腹血糖（0、10周測(cè)定）；心電圖（0、10周測(cè)定）；臨床癥狀及體征（每日記錄）。⑥ 結(jié)果的統(tǒng)計(jì)與分析按照療效判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析整理，作均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（X177。綜合各種文獻(xiàn)，考慮到專利及知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題，并經(jīng)對(duì)各步反應(yīng)進(jìn)行研究與優(yōu)化后，我們最終確定了以下合成路線以鄰氨基苯甲酸為起始原料，先甲磺酰化，再經(jīng)傅克反應(yīng)、酸解得2胺基4’氟二苯酮，與3環(huán)丙基3氧丙酸乙酯環(huán)合后，用鋁鋰氫還原和PCC（吡啶鉻酸鹽）氧化得中間體2環(huán)丙基4（4氟苯基）3喹啉甲醛。我們采用5％聚維酮K30（70％乙醇）作為黏合劑。2008年512月申請(qǐng)新藥證書和生產(chǎn)注冊(cè)獲取生產(chǎn)批件2009年13月試生產(chǎn)產(chǎn)品推廣2009月4月課題匯報(bào)和鑒定驗(yàn)收課題（八）申請(qǐng)單位、合作申請(qǐng)單位及主要人員的分工姓名性別