【正文】 汀類藥物”(Superstatin)。15年全球臨床應(yīng)用資料研究表明，他汀類藥物具有較好的安全性。他汀類藥物是目前降低LDLC 的最有效藥物，與其他降脂藥物相比具有良好的耐受性和依從性。（三）相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀、趨勢降低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、甘油三酯(TG) 和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)通常是治療和預(yù)防冠心病、高血壓的最重要方法。 匹伐他汀鈣是強效的3羥基3甲基戊二酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑，具有顯著降低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、甘油三酯(TG) 和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)的作用，其藥代動力學(xué)特征優(yōu)良，毒性低，安全性和耐受性良好。自20世紀80年代末開始，降血脂藥物大量推出，其中他汀類藥物受到人們好評，其臨床療效優(yōu)于其它各類調(diào)節(jié)血脂藥物?？傮w趨勢是北方大于南方，城市大于農(nóng)村。包裝：將檢驗合格的匹伐他汀鈣薄膜衣片裝瓶保存。制粒：聚維酮加入到70％乙醇中制成5％的溶液。本項目已獲臨床批件，包括臨床試驗方案設(shè)計、臨床試驗藥物的制備、實施、記錄報告、質(zhì)量保證、統(tǒng)計分析與數(shù)據(jù)處理、資料保存、試驗結(jié)果的報告等；通過完成臨床研究并申報注冊獲取匹伐他汀鈣及片劑的新藥證書及生產(chǎn)批件；在實驗室研究的基礎(chǔ)上進行中試研究，完成匹伐他汀鈣原料及片劑由實驗室研究向產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)的技術(shù)研究開發(fā)；實現(xiàn)匹伐他汀鈣及片劑的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)和質(zhì)量控制；最終實現(xiàn)產(chǎn)品上市推廣、銷售。二、本可行性研究報告是省科技廳組織技術(shù)經(jīng)濟可行性論證的主要材料和科技計劃項目立項的重要依據(jù)，各項內(nèi)容應(yīng)實事求是，逐項編寫。三、本可行性研究報告附件材料中，涉及引進技術(shù)的項目，須附有技術(shù)引進協(xié)議和有關(guān)知識產(chǎn)權(quán)的文件。技術(shù)原理：1. 匹伐他汀鈣的基本制備工藝路線以鄰氨基苯甲酸為起始原料，先甲磺?；?，再經(jīng)傅克反應(yīng)、酸解得2胺基4’氟二苯酮，與3環(huán)丙基3氧丙酸乙酯環(huán)合后，用鋁鋰氫還原和PCC（吡啶鉻酸鹽）氧化得中間體2環(huán)丙基4（4氟苯基）3喹啉甲醛（VI）。向混合粉中加入適量的5％聚維酮溶液，攪拌制成軟才，過20目篩制成濕粒，置于55℃烘箱烘干，烘干后加入剩余處方量的羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，18目整粒，并充分混合均勻，得匹伐他汀鈣干顆粒。（二） 項目的目的和意義心血管疾病是一類嚴重危害人類健康的疾病。目前，我國約有高血脂癥患者9000萬人，其中約有3600萬的患者在使用降脂藥物。最近英國高血壓學(xué)會認為，他汀類藥物能有效地防治心血管疾病，已成為預(yù)防和治療心血管疾病最重要的藥物。2004年是他汀類藥品全面挺進的年代，特別是辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀三大品種共同進入16個城市樣本醫(yī)院終端暢銷藥200強之中，首開調(diào)脂市場史之先河。冠心病的一級和二級預(yù)防研究結(jié)果表明，不考慮最初絕對危險，他汀類藥物治療可使患者相對危險性降低23%～37%。他汀類藥物在降低LDLC方面有一定的治療效果預(yù)見性，不同他汀類藥物間的療效可直接進行比較，如氟伐他汀降低LDLC的幅度為20%～25%，而阿托伐他汀降低LDLC的幅度為39%～60%。盡管人們對他汀類藥物的潛在不良反應(yīng)極為關(guān)注，但研究表明，他汀類藥物與其他降脂藥物相比，其長期治療的撤藥率較低，依從性較好。在日本人群中的試驗表明，匹伐他汀鈣具有顯著降低低密度脂蛋白膽固醇效應(yīng)，其作用與阿托伐他汀相似，而強于其他他汀類藥物。有機肥生產(chǎn)；銷售。 企業(yè)人員現(xiàn)有職工3500人，其中高級職稱技術(shù)人員28人，大專以上人員2500人，%，平均年齡33歲，年齡結(jié)構(gòu)老中青相結(jié)合，梯隊合理。目前本企業(yè)制定了以知識產(chǎn)權(quán)保護為重點的工作思路，遵循行業(yè)規(guī)律，挖掘和引導(dǎo)客戶需求，重點以自主開發(fā)為主，創(chuàng)仿結(jié)合，研制具有自主知識產(chǎn)權(quán)、以專利技術(shù)為核心的新藥，培育以藥品制造技術(shù)和質(zhì)量控制技術(shù)為核心的研究技術(shù)，增強企業(yè)核心競爭力，由產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整，逐步發(fā)展為產(chǎn)品層次提升，形成企業(yè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的金字塔。目前，新藥在研品種10余個，多個新藥已進入Ⅱ期臨床試驗，建立了GAP種植（養(yǎng)殖）及深加工研究平臺、工業(yè)制造事業(yè)平臺、戰(zhàn)略品種的基礎(chǔ)研究平臺。科研、生產(chǎn)、營銷及管理負責人員由總經(jīng)理選聘，根據(jù)人員能力、培訓(xùn)程度實行輪崗制；其他人員則根據(jù)崗位需要實行合同聘用制。2002年“匯仁”商標被國家工商管理局認定為馳名商標。 營銷體系建設(shè)我公司經(jīng)過十幾年的發(fā)展，已經(jīng)建立起強大、完善的營銷網(wǎng)絡(luò)，擁有營銷人員3000余名，目前已在中國內(nèi)陸除西藏自治區(qū)外的所有省轄市（區(qū)）建立9大銷售區(qū)，63個營銷分支機構(gòu)，覆蓋了90%以上的縣級市場；與60家大型、3000家二級醫(yī)藥商業(yè)公司建立了長期合作；與全國多家物流公司合作；在全國范圍內(nèi)選出5000家客戶為匯仁特約經(jīng)銷商，與國內(nèi)幾家大型中藥企業(yè)及香港、臺灣、日本、韓國、新加坡等地中藥材經(jīng)銷商建立了業(yè)務(wù)關(guān)系，形成了較完善的銷售網(wǎng)絡(luò)。從企業(yè)每年產(chǎn)生的收益中，設(shè)立專門的科研開發(fā)基金，加大科研資金投入力度，并創(chuàng)造條件，吸引科技人才，根據(jù)企業(yè)和市場需求，開發(fā)新品種，開發(fā)中藥材深加工產(chǎn)品，不斷推出高新技術(shù)產(chǎn)品，實現(xiàn)企業(yè)經(jīng)濟效益和社會效益的增長。主要工作經(jīng)歷包括：沈陽藥科大學(xué)學(xué)習期間，協(xié)助完成新輔料甲殼胺在速釋、緩釋及作為崩解劑在藥物制劑中的應(yīng)用；就職于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥用植物研究所新藥研究中心期間，完成金森腦泰凍干粉、胚芽滋補膠囊、血塞通凍干粉、抗癌藥F09口服液、原生痛膠囊、更年爽膠囊、ACCVIII感冒膠囊、ACCVII感冒膠囊、紅景天口服液、脈絡(luò)通滴丸等多類中藥新藥的制劑研究；擔任榮昌制藥北京研究院藥學(xué)室主任期間，從事醫(yī)藥企業(yè)的科研管理工作，并作為項目負責人，完成銀杏葉片、小兒布洛芬栓、硝酸咪康唑栓的仿制，完成復(fù)方法莫替丁咀嚼片的投產(chǎn)，以及小兒腹瀉貼臍片的臨床前研究。廣西師范大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2003年第五期。Biomedical Chromatography，2005年第4期。我公司經(jīng)過十余年的發(fā)展，已經(jīng)建立起強大、完善的營銷網(wǎng)絡(luò)，擁有營銷人員3000余名，目前已在中國內(nèi)陸除西藏自治區(qū)外的所有省轄市（區(qū)）建立9大銷售區(qū)，63個營銷分支機構(gòu)，覆蓋了90%以上的縣級市場；與60家大型、3000家二級醫(yī)藥商業(yè)公司建立了長期合作；與全國多家物流公司合作；在全國范圍內(nèi)選出5000家客戶為匯仁特約經(jīng)銷商，有足夠的能力將本項目推廣上市。（二）項目的主要研究（開發(fā)）內(nèi)容項目的主要內(nèi)容：本項目已獲臨床批件，、臨床試驗藥物的制備、實施、記錄報告、質(zhì)量保證、統(tǒng)計分析與數(shù)據(jù)處理、資料保存、試驗結(jié)果的報告等；通過完成臨床研究并申報注冊獲取匹伐他汀鈣及片劑的新藥證書及生產(chǎn)批件；在實驗室研究的基礎(chǔ)上進行中試研究，實現(xiàn)匹伐他汀鈣原料及片劑由實驗室研究向產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)的研究開發(fā)；實現(xiàn)匹伐他汀鈣及片劑的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)和質(zhì)量控制；產(chǎn)品上市推廣、銷售。創(chuàng)新點：（1）國內(nèi)尚無本品，研究開發(fā)匹伐他汀鈣及其制劑在國內(nèi)屬首創(chuàng)；（2）匹伐他汀鈣給國內(nèi)患者帶來新的更好的治療方法，提高患者的用藥順應(yīng)性；（3）新的不同于國外專利的原料合成工藝路線：本合成路線設(shè)計合理，工藝路線簡結(jié)，原料易得，反應(yīng)過程中不使用劇毒和污染嚴重的試劑，中間體后處理簡單，合成總收率。取重蒸餾水1000ml，滴加乙酸4ml，三乙胺1ml。儀 器：Agilent 1100。有機溶劑殘留量檢測：照中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ P氣相色譜法進行。含量測定本品含量測定考察了高效液相色譜法及紫外分光光度法，證明三種方法均可作為本品含量測定方法。流動相：乙腈水（%%的三乙胺）（取重蒸餾水1000ml，加入乙酸4ml，三乙胺1ml，）＝36:64色譜柱：phenomenex Luna 5μm, C18, 150mm 。檢查項目：根據(jù)質(zhì)量研究工作結(jié)果，建立了臨床用質(zhì)量標準（草案），依據(jù)該標準（草案）重點考察指標：性狀、對映異構(gòu)體、有關(guān)物質(zhì)、含量、水分。（2）制劑質(zhì)量研究鑒別：參照匹伐他汀鈣原料鑒別項下，輔料不干擾測定結(jié)果。含量測定 本品采用高效液相色譜法進行含量測定，并經(jīng)方法學(xué)考察表明方法準確、可行。高溫試驗：儀器：AXGZ—10型醫(yī)用干燥箱；取樣品，置60℃烘箱中，分別于0、10天取樣，測定各項指標。由江西匯仁藥業(yè)有限公司提供。10%；依據(jù)穩(wěn)定性研究的結(jié)果及本公司生產(chǎn)車間實際情況，選擇包裝材料。③ 觀察項目：血清LDLC，HDLC，TC，TG水平（0、10周測定）；血、尿常規(guī)，肝、腎功能，空腹血糖（0、10周測定）；心電圖（0、10周測定）；臨床癥狀及體征（每日記錄）。⑥ 結(jié)果的統(tǒng)計與分析按照療效判定標準對實驗結(jié)果進行分析整理，作均數(shù)加減標準差（X177。綜合各種文獻，考慮到專利及知識產(chǎn)權(quán)問題，并經(jīng)對各步反應(yīng)進行研究與優(yōu)化后，我們最終確定了以下合成路線以鄰氨基苯甲酸為起始原料，先甲磺?；?，再經(jīng)傅克反應(yīng)、酸解得2胺基4’氟二苯酮，與3環(huán)丙基3氧丙酸乙酯環(huán)合后，用鋁鋰氫還原和PCC（吡啶鉻酸鹽）氧化得中間體2環(huán)丙基4（4氟苯基）3喹啉甲醛。我們采用5％聚維酮K30（70％乙醇）作為黏合劑。2008年512月申請新藥證書和生產(chǎn)注冊獲取生產(chǎn)批件2009年13月試生產(chǎn)產(chǎn)品推廣2009月4月課題匯報和鑒定驗收課題（八）申請單位、合作申請單位及主要人員的分工姓名性別