【正文】 后顯白色或類(lèi)白色。凡具有不適的臭和味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。近來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)卡托普利合并坎地沙坦用于治療慢性心力衰竭可取得較好的療效，隨之，發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的藥物和卡托普利聯(lián)合用藥可增強(qiáng)兩者藥效。【發(fā)展進(jìn)程】卡托普利是于1975年由美國(guó)施貴寶公司的三名研究院開(kāi)發(fā)的，由1976年2月申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)，并于1977年獲得批準(zhǔn)?！舅幬镞^(guò)量】逾量可致低血壓，應(yīng)立即停藥，并擴(kuò)容以糾正，在成人還可用血液透析清除。（3）與潴鉀藥物如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血鉀過(guò)高。（4）味覺(jué)遲鈍?！静涣挤磻?yīng)】（2） 心力衰竭，(半片)，每日2～3次，必要時(shí)逐漸增至50【用法用量】本品不能通過(guò)血腦屏障。半衰期短于3小時(shí)，腎功能損害時(shí)會(huì)產(chǎn)生藥物潴留。【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服后吸收迅速，吸收率在75%以上?！痉肿恿俊俊拘? 狀】本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色或類(lèi)白色?！舅幚矶纠怼勘酒窞楦?jìng)爭(zhēng)性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，從而降低外周血管阻力，并通過(guò)抑制醛固酮分泌，減少水鈉潴留?？诜?5分鐘起效，1～。降壓作用為進(jìn)行性，約數(shù)周達(dá)最大治療作用。本品可通過(guò)乳汁分泌，可以通過(guò)胎盤(pán)。（1） 高血壓，(半片)，每日2～3次，按需要1～2周內(nèi)增至50毫克（1）皮疹，可能伴有瘙癢和發(fā)熱，常發(fā)生于治療4周內(nèi)，呈斑丘疹或蕁麻疹，減量、停藥或給抗組胺藥后消失，7%～10%伴嗜酸性細(xì)胞增多或抗核抗體陽(yáng)性?！舅幬锵嗷プ饔谩浚?）與利尿藥同用使降壓作用增強(qiáng)，但應(yīng)避免引起嚴(yán)重低血壓，故原用利尿藥 者宜停藥或減量。（4）與內(nèi)源性前列腺素合成抑制劑如吲哚美辛同用，將使本品降壓作用減弱?！緳z查】應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄Ⅰ A）。1981年6月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認(rèn)證。可見(jiàn)，盡管近年來(lái)ACEI，鈣離子通道阻滯劑，血管緊張素II受體拮抗劑等各類(lèi)抗高血壓藥層出不窮，卡托普利仍在高血壓的臨床治療中扮演著重要的角色。對(duì)一些遇胃液易破壞、刺激胃粘膜或需要在腸內(nèi)釋放的藥物，制成片劑后應(yīng)包腸溶衣。片劑的生產(chǎn)工藝流程 制備工藝流程　1 . 根據(jù)配方原料特性查閱有關(guān)文獻(xiàn)資料，或進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)研究工作。　5 . 提?。ㄝo料選用）、干燥、純化濃縮?！? . 挑選、包衣（檢查外觀光潔度、裂片）。若劑型選擇不當(dāng)，處方工藝設(shè)計(jì)不合理，不僅影響產(chǎn)品的理化特性（如外觀、溶出度、穩(wěn)定性），而且可能降低生物利用度與臨床療效?？ㄍ衅绽瑒┥a(chǎn)各主要工藝工段的選擇與設(shè)計(jì)如下：領(lǐng)料：按生產(chǎn)指令從原輔料倉(cāng)庫(kù)中領(lǐng)取卡托普利原粉，淀粉，糖粉，純化水，硬脂酸鎂等，經(jīng)物凈脫包裝進(jìn)入原輔料暫存間。在藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。③有助于提高制劑質(zhì)量。主藥卡托普利采用單獨(dú)粉碎。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，本次設(shè)計(jì)中選擇旋振篩?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。擴(kuò)散混合 ：相鄰粒子間產(chǎn)生無(wú)規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置而進(jìn)行的局部混合?；旌隙仁腔旌线^(guò)程中物料混合程度的指標(biāo)。本次設(shè)計(jì)中采用濕法制粒機(jī)，混合制粒在混合制粒間進(jìn)行制粒，取卡托普利原粉、巰甲丙脯酸，淀粉，糖粉，純化水，硬脂酸鎂加入混合制粒機(jī)中，蓋嚴(yán)，混合30分鐘。本次設(shè)計(jì)中采用GFG系列沸騰干燥機(jī)，干燥在干燥間進(jìn)行干燥，將上述濕顆粒用高效沸騰干燥機(jī)干燥，溫度60～70℃，時(shí)間約35分鐘，水分≤5％，操作時(shí)應(yīng)隨時(shí)觀察有無(wú)結(jié)料現(xiàn)象，干燥成干顆粒時(shí)放涼后，稱(chēng)重。本次設(shè)計(jì)中將上述干顆粒轉(zhuǎn)入整?？偦扉g，過(guò)20目篩網(wǎng)整粒，將整粒過(guò)后的物料及過(guò)100目篩的硬脂酸鎂，加入三維混合機(jī)內(nèi)混合30分鐘后，然后裝入襯有潔凈塑料袋容器中，檢驗(yàn)，密封稱(chēng)重，并貼上物料標(biāo)記卡，送中間站。片重計(jì)算方法多采用測(cè)定并求得顆粒與有關(guān)輔料混合物中的主要含量后，再求的片劑的理論片重，即片重=每片主藥含量/顆?；旌衔镏兄魉幍陌俜趾繅浩怯脡浩瑱C(jī)將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過(guò)程。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。壓好的素片放在潔凈干燥的容器中，稱(chēng)重，掛上物料標(biāo)志卡，送中間站。將晾片過(guò)后的藥片用雙層無(wú)毒塑料袋盛裝，置潔凈不銹鋼桶中，掛上狀態(tài)標(biāo)示，入中間站存放，請(qǐng)驗(yàn)。本設(shè)計(jì)采用單劑量包裝。單劑量包裝方式較好，它不因在應(yīng)用時(shí)啟開(kāi)包裝而對(duì)剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。包裝規(guī)格為12片/板。包裝規(guī)格為2板 /小盒,1000小盒/箱。說(shuō)明書(shū)應(yīng)印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應(yīng)等。最后用封口膠封嚴(yán)箱口，每箱橫豎各捆包裝帶兩道，打包緊實(shí)牢固、整齊美觀。最后用封箱膠封嚴(yán)箱口并在外箱蓋上三期印章，QA復(fù)核?！僮魅藛T是否按規(guī)定著裝。生產(chǎn)操作過(guò)程中動(dòng)作要輕、準(zhǔn)、穩(wěn)，應(yīng)減少無(wú)關(guān)的動(dòng)作和交談。廢水管理和處理：生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢水經(jīng)處理符合國(guó)家排放標(biāo)準(zhǔn)后，從下水道排放。本品為糖衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。（1）取本品的細(xì)粉適量（相當(dāng)于卡托普利50mg），加乙醇4ml振搖使卡托普利溶解，濾過(guò)，濾液照卡托普利項(xiàng)下的鑒別（1）項(xiàng)試驗(yàn)，顯相同的反應(yīng)（2）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。供試品溶液色譜圖中如有與對(duì)照品溶液相應(yīng)的卡托普利二硫化物色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，%.。定性和定量的限度要求：顆粒檢驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀白色或類(lèi)白色，有類(lèi)似蒜的特臭，味咸。 素片 檢驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色或類(lèi)白色片?！?fù)驗(yàn)期：3個(gè)月。當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí)，上式可以寫(xiě)為：∑G1=∑G2+∑G3物料衡算的基準(zhǔn)（1）對(duì)于間歇式操作過(guò)程,常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算；（2）對(duì)于連續(xù)式操作過(guò)程,可以采用單位時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。根據(jù)有關(guān)參考文獻(xiàn)進(jìn)行處方設(shè)計(jì)如下：每20萬(wàn)片投料量 規(guī)格：25mg卡托普利 淀粉 糖粉 硬脂酸鎂 純化水 物料衡算的范圍 在進(jìn)行物料衡算時(shí)，經(jīng)常會(huì)遇到比較復(fù)雜的計(jì)算。即可視為一個(gè)獨(dú)立的體系。原輔料的物料衡算損耗：原輔料2% 鋁塑包裝材料1% % %%顆粒收得率98% 產(chǎn)品總收得率98%根據(jù)卡托普利片的處方和損耗率確定車(chē)間所需物料如下：每年的原輔料需求量：每年原輔料需求量=總年量片數(shù)每片含量247。 泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無(wú)毒鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質(zhì)PVC經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進(jìn)入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。（2） 粉碎方式粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設(shè)備的形式等不同條件有多種粉碎方式，即自由粉碎與閉塞粉碎；循環(huán)粉碎與開(kāi)路粉碎；干法粉碎與濕法粉碎；低溫粉碎。本設(shè)計(jì)采