【正文】 通常的滅菌條件下，熱原往往不能被破壞，一般采用 180℃ 3～ 4小時(shí)、 250℃ 30～ 45 分鐘或 650℃ 1 分鐘等條件可徹底破壞熱原。熱原由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成，多存在于細(xì)菌的細(xì)胞外膜。 三、熱原 熱源是微生物的代謝產(chǎn)物。常用的惰性氣體為氮?dú)夂投趸純煞N。常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖等。 常用的抑菌劑有： ﹪苯酚， ﹪甲酚， ﹪三氯叔丁醇， 1﹪～ 3﹪苯甲醇， ﹪甲酯， ﹪丙酯。 （二）注射劑的附加劑 pH 值調(diào)節(jié)劑：為了增加藥物的溶解度，保證藥物的穩(wěn)定性及減少對機(jī)體的局部刺激，滿足生理適應(yīng)性等要求，常需調(diào)節(jié)注射液的 pH 值。氨、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物與重金屬等檢查，均為符合規(guī)定，同時(shí)應(yīng)作細(xì)菌內(nèi)毒素檢查，每 1ml 中含有內(nèi)毒素量應(yīng)小于 。 （ 3）注射用水： 為純化水經(jīng)蒸餾所的的水。 安全性與穩(wěn)定性：注射劑不能對組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)；它應(yīng)具有一定的化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性與生物學(xué)穩(wěn)定性。 ⑤ 皮內(nèi)注射系注射于表皮和真皮之間，習(xí)慣稱為皮試，一次注射量在 以下，常用于過敏性試驗(yàn)或疾病診斷。凡是能夠?qū)е录t細(xì)胞溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥物均不宜靜脈給藥。但此類制劑目前應(yīng)用極少。如 青霉素 、 鏈霉素 、 苯巴比妥鈉 等均可制成 “ 粉針 ” 。 液體注射劑按容量分為小容量注射劑（ 20ml 以下，常規(guī)為 20ml）、大容量注射劑（ 50ml 以上，常規(guī)為 50、 100、 250、 500ml 等）。主要是根據(jù)藥物的性質(zhì)與醫(yī)療的要求來決定的。至于注射劑的缺點(diǎn)由于近代醫(yī)藥科學(xué)的不斷發(fā)展，生產(chǎn)技術(shù)不斷革新，注射劑質(zhì)量的提高已能逐漸加以克服。 ，如局麻藥的使用或造影劑的局部造影。 注射用濃溶液 系指藥物制成的供臨用前稀釋后靜脈滴注用的無菌濃溶液。其中，供靜脈滴注用的大體積（除另有規(guī)定外，一般不小于 100ml）注射液也稱靜脈輸液。 第 1 頁 共 34 頁 注射劑制備工藝 第 2 頁 共 34 頁 一、 注射劑的特點(diǎn)和分類 注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。 注射用無菌粉末 系指藥物制成的供臨用前用 適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物。 （一）注射劑的特點(diǎn) ，其藥液直接注入組織或血管，無吸收過程或吸收過程很短，血藥濃度可迅速達(dá)到高峰發(fā)揮作用。 注射劑的缺點(diǎn) ① 注射時(shí)疼痛； ② 注射給藥不方便； ③ 注射劑由于不象內(nèi)服藥劑能經(jīng)過肌體的防御組織（肝臟），所以質(zhì)量要求比其他劑型嚴(yán)格，使用不當(dāng)更易發(fā)生危險(xiǎn)； ④ 制造過程比較復(fù)雜。例如現(xiàn)已 應(yīng)用的無針注射劑、無痛注射術(shù)以及生產(chǎn)上實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、聯(lián)動(dòng)化等，對克服其缺點(diǎn)、促進(jìn)其發(fā)展創(chuàng)造了有利的條件。一般水溶性藥物要求在注射后達(dá)到速效，故多配成水溶液或水的復(fù)合溶液（如水溶液中另加 乙醇 、丙二醇、甘油等）。 ② 注射用粉劑：俗稱 “ 粉針 ” 。近年來國內(nèi)外已研制成功一批中藥粉針劑，如從天花粉中提取精制的結(jié)晶毒蛋白、人參提取物 、葛根湯提取精制物等制備成注射用粉針劑。 按給藥部位分類 按給藥部位可分為皮內(nèi)注射劑、皮下注射劑、肌內(nèi)注射劑、靜脈注射劑、脊椎腔注射劑等。 ② 脊椎腔注射液的滲透壓應(yīng)與脊椎液相等，注射體積在 10ml 以下。 （三）、注射劑的質(zhì)量要求 第 4 頁 共 34 頁 無菌 無熱原 可見異物 符合規(guī)定 pH 值：注射劑的 pH 值要求盡量與血液的 pH 值 相近。 二、注射劑的溶劑與附加劑 （一）、注射劑的溶劑 制藥用水： （ 1）飲用 水： 通常為自來水或深井水，其質(zhì)量必須符合國家 GB574985 生活飲用水衛(wèi) 生標(biāo)準(zhǔn)。可作為配制注射劑的溶劑。 （ 2）注射用水的制備及儲(chǔ)存 ①原水的處理制備純化水：?離子交換法。人體 pH 值為 左右，只要不超過血液的緩沖極限量，人體可自行調(diào)節(jié) pH 值，一般調(diào)節(jié) pH 值在 4～ 9 之間。 滲透壓調(diào)節(jié)劑：醫(yī)藥學(xué)上的等滲溶液是指與血漿、淚液等體液具有相同滲透壓的溶液。 ：易氧化分解的藥物在配制注射液時(shí)，常向注射液中加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑和通入惰性氣體，以延緩和防止注射液中藥物的氧化變質(zhì)，提高注射劑的 穩(wěn)定性。 ：常用的有聚山梨酯 80 和聚氧乙烯蓖麻油。大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生，致熱能力最強(qiáng)的是革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原，真菌甚至 病毒也能產(chǎn)生熱原。其中脂多糖（ LPS）是熱原活性的主要成分， LPS 的結(jié)構(gòu)隨菌種不同而異。 （ 2）濾過性：熱原直徑約為 1～ 5nm，可通過一般濾器，甚至是微孔濾膜，孔徑小于 1nm 的超濾膜可除去絕大部分甚至全部熱原。 （ 6）熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波等所破壞。 （ 3）容器、設(shè)備：配制注射劑使用的容器、用具、管道、濾器等用前未徹底清洗處理合格，很容易引起細(xì)菌繁殖。 （ 1）吸附法 常用對熱原有較強(qiáng)吸附作用的活性炭作為吸附劑，通常用量為 %～%。 （ 4）凝膠濾過法 用分子篩陰離子交換劑（二乙氨基乙基葡聚糖凝膠 A25）濾過可除去水中熱原。 家兔法：選用家兔作試驗(yàn)動(dòng)物，是因?yàn)榧彝脤嵩姆磻?yīng)和人是相同的。國內(nèi)四川 綿陽醫(yī)用電子儀器廠生產(chǎn)的 RY 型熱原測試儀基本上符合這種要求，具有分辨率高，讀數(shù)精確的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)可測雖 16 只動(dòng)物，能滿足一般熱原測定需要。判斷如下：如試驗(yàn)品出現(xiàn)凝膠或粘稠度和不透明度增加者為陽性反應(yīng)，表明供試品有熱原。因?yàn)檫@些制劑具有細(xì)胞毒性具有一定的生物效應(yīng)，用家兔檢測是不適宜的。表示滅菌過程賦予待滅菌物品在 121℃下的等效滅菌時(shí)間。一般生產(chǎn)區(qū)無空氣潔凈度要求，控制區(qū)的潔凈度要求為 10 萬級，潔凈區(qū)的潔凈度要求為 1 萬級，無菌區(qū)的潔凈度要求為 100 級。 （三） 注射劑的容器 注射器的容器有中性玻璃制成的安瓿、抗生素小瓶（西林瓶）、輸液瓶等，也有用安瓶 洗滌 干燥或滅菌 純化水 注射用水 原輔料 配液 濾過 灌封 入庫 印字、包裝 燈檢 滅菌、檢漏 第 9 頁 共 34 頁 無毒聚氯乙烯，聚乙烯、聚丙烯等塑料制成的容器。 ⑥、不得有氣泡、麻點(diǎn)和砂粒。 滅菌的安瓿應(yīng)在 24 小時(shí)內(nèi)使用，醫(yī)學(xué)教育 |網(wǎng)搜集整理存放柜應(yīng)有凈化空氣保護(hù)。生產(chǎn)中改換原輔料 的生產(chǎn)廠家時(shí)，甚至對于同一廠的不同批號(hào)的產(chǎn)品，在生產(chǎn)前均應(yīng)作小樣試驗(yàn)。大量生產(chǎn)可選用夾層的不銹鋼鍋，并裝有攪 第 10 頁 共 34 頁 拌器。 （ 2）濃配法：當(dāng)原料質(zhì)量較差，則常采用濃配法，醫(yī)學(xué) `教育網(wǎng) 搜集整理即將全部原輔料加入部分溶媒中配成水溶液，經(jīng)加熱或冷藏、過濾等處理后，根據(jù)含量測定結(jié)果稀釋至所需濃度。 配制應(yīng)在潔凈的環(huán)境中進(jìn)行，一般不要求無菌；配好后，應(yīng)進(jìn)行半成品質(zhì)量檢查，包括 pH、含量等，合格后才能濾過。常用的篩析作用的濾過介質(zhì)有微孔濾膜、超濾膜、反滲透膜等。 四、注射液的灌封 第 11 頁 共 34 頁 灌封是將 過 濾 的藥液，定量地灌裝到安瓿中并加以封閉的過程。灌注時(shí)還注意不使灌裝針頭與安瓿頸內(nèi)壁碰撞，以防玻璃屑落入安瓿中，如灌裝針頭外面沾濕時(shí)，可用處理過的潔凈稠布拭干后再用。 12ml 的安瓿常在灌裝藥液后通入惰性氣體，而 5ml 以上的安瓿則在藥液灌裝前后各通一次，以盡可能驅(qū)盡安瓿內(nèi)的殘余空氣。目前國內(nèi)藥廠常用的是拉絲灌封機(jī)。 我國現(xiàn)已有洗、灌、封聯(lián)動(dòng)機(jī)和割、洗、灌、封聯(lián)動(dòng)機(jī)，不僅提高生產(chǎn)效率，而且提高成品質(zhì)量。主要根據(jù)藥液中原輔料的性質(zhì)，來選擇不同的滅菌方法和時(shí)間。 （二）檢漏 檢漏一般應(yīng)用一種能滅菌檢漏兩用的滅菌器，一般于滅菌后待溫度稍降，抽氣至真空度 ，再放入有色溶液及空氣，由于漏氣安瓿中的空氣被抽出，當(dāng)空氣放入時(shí)，有色溶液即借大氣壓力壓入漏氣安瓿內(nèi)而被檢出。 15% 以上至 177。 滲透壓摩爾濃度；除另有規(guī)定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項(xiàng)下規(guī)定，應(yīng)符合規(guī)定 可見異物 應(yīng)符合規(guī)定 第 13 頁 共 34 頁 無菌 應(yīng)符合規(guī)定 不溶性微粒應(yīng)符合規(guī)定 有關(guān)物質(zhì)按各品種項(xiàng)下規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定 細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原應(yīng)符合規(guī)定 其他項(xiàng)目應(yīng)符合國家現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 XXX 村有 6 個(gè)自然村， 8 個(gè)村民組， 1500 口人，村域面積 9600畝，而耕地面積僅有 1370 畝。俗話說，要想富，先修路。 第 15 頁 共 34 頁 修好了路，群眾們走親串友方便了，上街買東西方便了，臉上 的笑容也多了，幾個(gè)村干部覺得跑腿流汗都值了。 近年來，國家對農(nóng)村人居環(huán)境改善相當(dāng)重視，我們村兩委班子也做了不少努力，村容村貌有了很大改善，雖不能與平原地區(qū)相比，但在山區(qū)農(nóng)村也稱得上亮點(diǎn)。下一步，我們還要牢記鄉(xiāng)黨委、政府的囑托和全村群眾的期望，繼續(xù)發(fā)展特色產(chǎn)業(yè)，尤其是薄皮核桃種植，力爭今年再發(fā)展 第 16 頁 共 34 頁 600 畝，發(fā)動(dòng)更多的群眾參與，把產(chǎn)業(yè)做大做強(qiáng)，讓群眾得到更多的實(shí)惠。 8 月 18 日，省委縣（市、區(qū)）巡視一組向 XX 縣委反饋了巡視意見。 （一）統(tǒng)一思想認(rèn)識(shí)，認(rèn)真領(lǐng)會(huì)省委要求和巡視組反饋意見 省委巡視組反饋意見后，張鎮(zhèn)城同志立即主持召開縣委常委會(huì)，專題學(xué)習(xí)省委重要指示，領(lǐng)會(huì)把握巡視組反饋意見。 （二）加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)，層層傳導(dǎo)壓力推動(dòng)整改落實(shí) 縣委對巡視整改工作負(fù)主體責(zé)任，紀(jì)委承擔(dān)監(jiān)督責(zé)任。 （三）明確責(zé)任分工，從嚴(yán)從實(shí)開展各項(xiàng)整改工作 縣委針對巡視組反饋的黨風(fēng)廉政建設(shè)、落實(shí)中央八項(xiàng)規(guī)定精神和作風(fēng)建設(shè)、執(zhí)行政治紀(jì)律和政治規(guī)矩、選人用人和執(zhí)行民主集中制等四方面 8 項(xiàng)內(nèi)容，研究制定《關(guān)于落實(shí)省委縣（市、區(qū)）巡視一組〈關(guān)于對 XX 縣巡視情況的反饋意見〉的整改任務(wù)與分解方案》，細(xì)化分解成 19 項(xiàng)整改任務(wù)，每項(xiàng)整改事項(xiàng)都確定了牽頭領(lǐng)導(dǎo)、牽頭單位和責(zé)任單位，明確了整改時(shí)限和目標(biāo)要求，使責(zé)任更加明晰、措施更加具體，保證了整改事項(xiàng) “ 件件有方案、事事有人抓 ” 。截止 10 月 15 日，四個(gè)方面 第 19 頁 共 34 頁 19 個(gè)具體問題，已經(jīng)整改完成 14 個(gè)，正在整改 5 個(gè)；移交初信初訪件 44 件，已核查結(jié)束 37 件，正在辦理 7 件；對相關(guān)責(zé)任人 88 人進(jìn)行責(zé)任追究，涉及科級領(lǐng)導(dǎo)干部 39 人，其中，進(jìn)行誡勉談話、責(zé)令書面檢查、 辭退等 57 人次，立案查處 31 人，已給予黨政紀(jì)處分 26人。加強(qiáng)紀(jì)律審查力度，進(jìn)一步嚴(yán)明紀(jì)律，嚴(yán)格落實(shí)中央八項(xiàng)規(guī)定精神，堅(jiān)決查處以招商引資為名公款吃喝、公款旅游的案件，并及時(shí)給予問責(zé)和曝光，努力形成高壓態(tài)勢。不斷強(qiáng)化 “ 全面 ” 和 “ 從嚴(yán) ” 意識(shí)及措施，切實(shí)加強(qiáng)對領(lǐng)導(dǎo)干部監(jiān)督制約，為經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展提供堅(jiān)強(qiáng)有力的紀(jì)律保障。加強(qiáng)對干部選拔任用工作的監(jiān)督，把好選人用人關(guān)口，今年共對 6 批 160 名轉(zhuǎn)任或擬提拔對象進(jìn)行任前公示，組織 2