【正文】 適用 適用 非常適用 52 風(fēng)險(xiǎn)評估方法及技術(shù) 說 明 影響因素 能否提供定量結(jié)果 資源與能力 不確定性的性質(zhì)與程度 復(fù)雜性 頭腦風(fēng)暴法及結(jié)構(gòu)化訪談 一種收集各種觀點(diǎn)及評價(jià)并將其在團(tuán)隊(duì)內(nèi)進(jìn)行評級的方法。 46 質(zhì)量管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用 ? 穩(wěn)定性研究 ? 結(jié)合 ICH其它指導(dǎo)原則來確定由貯藏或運(yùn)輸條件的差異（如：冷鏈管理）帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 ? 審核的時(shí)機(jī) ? 當(dāng)發(fā)生失敗時(shí)，進(jìn)行調(diào)查時(shí)； ? 當(dāng)制定的措施時(shí)，進(jìn)行審核； ? 執(zhí)行變更控制時(shí)； ? 定期審核時(shí)。 ? 半定量法（ RPN）：用風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先度進(jìn)行量化處理。 33 案例：風(fēng)險(xiǎn)管理程序（ 3） ? 發(fā)生的可能性 ? 結(jié)果的危害程度 ? 風(fēng)險(xiǎn)指示值 2. 風(fēng)險(xiǎn)控制 制定降低風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)劃（略） 風(fēng)險(xiǎn)控制方案執(zhí)行與跟蹤（略） 風(fēng)險(xiǎn)評估回顧 （略） 3. 持續(xù)回顧 風(fēng)險(xiǎn)管理是持續(xù)管理的過程，必須周期性的回顧與監(jiān)督 ,以確保風(fēng)險(xiǎn)管理過程的持續(xù)有效性和適用性。 ? 風(fēng)險(xiǎn)評估的組織步驟： ? 各部門定期（不少于一年兩次）系統(tǒng)性的，對本部門內(nèi)存在風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目或問題進(jìn)行匯總。 發(fā)生的可能 第 1級 :稀少 (發(fā)生頻次小于每十年一次 ) 第 2級 :不太可能發(fā)生 (發(fā)生頻次為每十年一次 ) 第 3級 :可能發(fā)生 (發(fā)生頻次為每五年一次 ) 第 4級 :很可能發(fā)生 (發(fā)生頻次為每一年一次 ) 第 5級 :經(jīng)常發(fā)生 (幾乎每次都可能發(fā)生 ) 嚴(yán)重程度 第 1級 :可忽略 第 2級 :微小 第 3級 :中等 第 4級 :嚴(yán)重 第 5級 :毀滅性 風(fēng)險(xiǎn)指示值 =危害嚴(yán)重性指數(shù)值 X危害發(fā)生頻次指數(shù)值 26 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估 低風(fēng)險(xiǎn)： 1－ 5 中等風(fēng)險(xiǎn)： 5－ 9 高風(fēng)險(xiǎn)： 10－ 25 27 是否對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估 是否有明確 決策規(guī)則 例如：法規(guī) 是 “沒有風(fēng)險(xiǎn)管理 不需要風(fēng)險(xiǎn)管理 (沒有靈活性 ) 后續(xù)程序 (例如標(biāo)準(zhǔn)操作程序 ) 決策結(jié)果 , 后續(xù)和行動 風(fēng)險(xiǎn)管理的過程 Based on K. Connelly, AstraZeneca, 2022 1. 什么可能不對 ? 2. 其發(fā)生錯(cuò)誤的可能性是什么？ 3 后果是什么？ 不或者 r 需要證明 是否回答 風(fēng)險(xiǎn)評估的問題 是 “非正式 RM“ 啟動風(fēng)險(xiǎn)評估 (風(fēng)險(xiǎn)的識別、分析與評價(jià)） ) 運(yùn)行風(fēng)險(xiǎn)控制 (選擇恰當(dāng)措施） 團(tuán)隊(duì)達(dá)成一致 (小項(xiàng)目） ) 選擇一個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具 ) 不是“正式 RM ” “ 實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程 記錄步驟 28 制藥企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)機(jī) ? 定期風(fēng)險(xiǎn)管理 ? 區(qū)域 ? 工藝 ? 產(chǎn)品 ? 活動 年度的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃與控制 ? 不定期風(fēng)險(xiǎn)管理 ? 變更控制 ? 偏差處理 ? 客戶投訴 ? 新建設(shè)施、新購置設(shè)備 ? 程序設(shè)計(jì) ? 作為相關(guān)流程支持性依據(jù) 29 制藥企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理責(zé)任 ? 模式 1：相關(guān)部門發(fā)起， QA協(xié)調(diào) ? 模式 2：風(fēng)險(xiǎn)管理委員會（小組）， QA協(xié)調(diào) ? 風(fēng)險(xiǎn)管理活動 ? 風(fēng)險(xiǎn)評估計(jì)劃制定 ? 風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告 ? 風(fēng)險(xiǎn)評估審核與批準(zhǔn) 30 制藥企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理程序 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理的時(shí)機(jī) ? 風(fēng)險(xiǎn)管理組織與責(zé)任 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理流程 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用與工具 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告（格式、保存） 31 案例：風(fēng)險(xiǎn)管理程序（ 1） 一 . 目的 本程序的目的在于：提供了一種用于風(fēng)險(xiǎn)管理的方法；依據(jù)提供的管理方法和工具，可以 制定出基于風(fēng)險(xiǎn)因素考慮的更為有效的決策 — 利用有限的資源，最大化的減小風(fēng)險(xiǎn)。 18 風(fēng)險(xiǎn)管理的特點(diǎn) 很重要 很困難 不精確 相對于獲得精確的答案 ,全面的考量 ,選用足夠知識和判斷力的人員然后有效管理主要風(fēng)險(xiǎn)是更為重要的 ! 19 風(fēng)險(xiǎn)管理的原則 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理的評估的最終目的是在于保護(hù)產(chǎn)品的安全。 。 風(fēng)險(xiǎn)分析： 即運(yùn)用有用的信息和工具，對危險(xiǎn)進(jìn)行識別、評價(jià)。1 藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理 吳軍 2 主要內(nèi)容： 主題 1：為什么要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理？ 主題 2： GMP對風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求 主題 3： 制藥生產(chǎn)過程中風(fēng)險(xiǎn)管理目的、特點(diǎn)與基本原則 主題 4： 制藥生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理的方法 主題 5： 常用的風(fēng)險(xiǎn)管理工具 主題 6：風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品制造應(yīng)用的展望 3 主題 1：為什么要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理？ 4 什么是風(fēng)險(xiǎn)？ “風(fēng)險(xiǎn)”是危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。 風(fēng)險(xiǎn)控制： 即制定減小風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)劃和對風(fēng)險(xiǎn)減少計(jì)劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價(jià) 。 第十四條 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量 。 ? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑牧Χ?、形式和文件的要求?yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險(xiǎn)的程度相匹配。 二 . 范圍 本程序適用于 XXXX工廠各部門及其供應(yīng)鏈 . 三 . 定義 （略） 四 . 職責(zé) （略） 五 . 工作程序 1. 風(fēng)險(xiǎn)分析 風(fēng)險(xiǎn)識別 風(fēng)險(xiǎn)評估的時(shí)機(jī)：風(fēng)險(xiǎn)存在于各個(gè)部門中，在以下幾種情況發(fā)生時(shí)，有可能引入新的風(fēng)險(xiǎn)識別。 ? 具體操作時(shí)，管理團(tuán)隊(duì)從對質(zhì)量與法規(guī)，環(huán)境、成本、供應(yīng)、聲譽(yù)、 HSE等 6 個(gè)方面產(chǎn)生的影響來考慮目標(biāo)項(xiàng)目是否存在著風(fēng)險(xiǎn)?；仡櫴菍εc風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的知識與經(jīng)驗(yàn)的分享； 監(jiān)督是對項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理完成情況及項(xiàng)目完成后的風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步控制。 ? 風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)的結(jié)果 ? 高、中、低 39 步驟 3：風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 降低風(fēng)險(xiǎn) ? 由重新設(shè)計(jì)，加入可減少患者風(fēng)險(xiǎn)的安全特性或指示，而降低制造風(fēng)險(xiǎn)的一種主動性方法。 43 風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用范圍 流程 材料 設(shè)計(jì) 生產(chǎn) 銷售 病人 設(shè)施 在各個(gè)環(huán)節(jié)都能應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理的模式 Claycamp, FDA, June 2022 44 管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)起作用的項(xiàng)目 ? 系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)（設(shè)施與人） ? 例如操作風(fēng)險(xiǎn)、環(huán)境、設(shè)備、 IT、設(shè)計(jì)要素 ? 體系風(fēng)險(xiǎn)（組織） ? 質(zhì)量體系、控制、測量、法規(guī)符合性 ? 過程風(fēng)險(xiǎn) ? 工藝操作與質(zhì)量參數(shù) ? 產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)（安全性與有效性） ? 例如：質(zhì)量屬性 45 生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用 ? 驗(yàn)證 ? 使用最接近極端的情況來確定核實(shí)、確認(rèn)和驗(yàn)證工作的范圍和程度（如分析方法、過程、設(shè)備和清潔方法） ? 確定后續(xù)工作程度（如取樣、監(jiān)控和再驗(yàn)證） ? 對關(guān)鍵過程步驟和非關(guān)鍵過程步驟加以區(qū)分。 ? 超標(biāo)結(jié)果 ? 在超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查期間，確定可能的根本原因和糾正措施。頭腦風(fēng)暴法可由提示、一對一以及一對多的訪談技術(shù)所激發(fā)。可以通過正式或非正式的、定性或定量的手段進(jìn)行情景分析。 低 高 中 否 失效模式 和效應(yīng)分析 (FME適用 ) FME適用是一種識別失效模式、機(jī)制及其影響的技術(shù)。 中 高 高 否 危險(xiǎn)分析與關(guān)鍵控制點(diǎn) (H適用CCP) H適用 CCP是一種系統(tǒng)的、前瞻性及預(yù)防性的技術(shù)，通過測量并監(jiān)控那些應(yīng)處于規(guī)定限值內(nèi)的具體特征來確保產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性以及過程的安全性。 中 中 中 是 以可靠性為中心的維修 以可靠性為中心的維修 (RCM)是一種基于可靠性分析方法實(shí)現(xiàn)維修策略優(yōu)化的技術(shù)，其目標(biāo)是在滿足安全性、環(huán)境技術(shù)要求和使用工作要求的同時(shí)，獲得產(chǎn)品的最小維修資源消耗。分析應(yīng)考慮發(fā)生損失時(shí)可使用的風(fēng)險(xiǎn)控制方法以及怎樣改進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)控制方法。 中 低 中 是 故障樹分析 始于不良事項(xiàng) (頂事件 )的分析并確定該事件可能發(fā)生的所有方式，并以邏輯樹形圖的形式進(jìn)行展示。 高 中 中 是 層次分析法 (適用 HP) 定性與定量分析相結(jié)合，適合于多目標(biāo)、多層次、多因素的復(fù)雜系統(tǒng)的決策。過程必須受控。一旦關(guān)鍵步驟已確定，應(yīng)比非關(guān)鍵步驟集中更廣泛的培訓(xùn)和管理資源。變更評估應(yīng)考慮可能影響安全性、有效性、均一性的潛在風(fēng)險(xiǎn)。此外，新的或變更的產(chǎn)品 /工藝的驗(yàn)證評估可以啟動變更控制需求，以確?？紤]、評估，降低和記錄風(fēng)險(xiǎn) 失效模式和影響分析、工藝流程圖、關(guān)鍵性分析、知識成熟 工藝設(shè)備的清洗 通過清洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析確定確定哪些產(chǎn)品以及哪些設(shè)備是難以清洗的。驗(yàn)證時(shí)要重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。然后應(yīng)對這些關(guān)鍵步驟，包括所有元素以及人機(jī)界面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析并識別出高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域以降低風(fēng)險(xiǎn)?？刂脐P(guān)鍵參數(shù)的工藝設(shè)備應(yīng)比非關(guān)鍵設(shè)備校準(zhǔn)頻次更高。這應(yīng)考慮到產(chǎn)品的最終使用（如口服、局部、無菌的等），微生物限度，物料毒性。當(dāng)穩(wěn)定性觀察發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不能滿足預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，則須進(jìn)行健康危害評估以確定對病人潛在的風(fēng)險(xiǎn)。 決策樹、趨勢圖、控制圖、風(fēng)險(xiǎn)評估、失效模式和影響分析 樣品控制 通過風(fēng)險(xiǎn)分析識別高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域，并降低風(fēng)險(xiǎn)。 69 定性分級 風(fēng)險(xiǎn)因子 嚴(yán)重性 （ Severity） 發(fā)生率 （ Ocurrence） 可檢測性 Detecion 高 不利事件的影響很嚴(yán)重 經(jīng)常發(fā)生 幾乎無法檢測到制品的失效 中 不利事件的