腦損傷認知功能的藥物康復-wenkub
2023-06-10 18:17:15 本頁面
【正文】 Citicoline）（ 2） ? 制劑毒性不大，有輕不良反應，胃腸癥狀、惡心、嘔吐最常見。增加食物中的膽堿理論上增加 CNS中的Ach。 胞二磷膽堿 （ Citicoline）（ 1） ? 在日本、歐洲用于治療 TBI和腦卒中與其他神經(jīng)病變。 膽堿能性前身 （ Cholinergic precursor）膽堿、卵磷脂 ? 食物中補給膽堿或卵磷脂，前者作用時間短，后者稍長，均能增加 CNS中的 Ach。間接制劑結構上有兩種。生物堿性是脂溶性，吸收好。 基礎神經(jīng)藥理學 （ 3） ? 直接 — 活動的擬膽堿能性制劑，結構上與膽堿能性受體直接結合而分為酯與生物堿兩種。在皮質水平，蠅 堿性受體趨于對皮質錐體細胞去抑制，加強神經(jīng)傳導和活動。在突觸間隙中 Ach由 AchE酶性水解或為膽堿和醋酸鹽，是遞質 的最終活動。 與記憶有關藥物 （ 1） 乙酰膽堿（ Ach）類 （ 1）膽堿能性前身：膽堿、 胞二磷膽堿 （ 2）膽堿脂酶抑制劑：毒扁豆堿 他克林、 安理申、艾斯能、哈伯因（石杉堿甲 （ 3）蠅蕈性受體協(xié)同劑（ Muscarinic ）Receptor agonist） ? 膽堿酯酶：乙酰甲膽堿 ? 擬膽堿性生物堿：毛果云香堿、蠅蕈堿、檳榔堿 與記憶有關藥物 （ 2） 單胺能性藥物 可樂寧、苯丙胺、利他林、溴隱亭、丙炔苯丙胺、麥角胺類 其他促智藥物 尼莫地平、銀杏葉制劑、神經(jīng)肽、腦復康、三 樂喜、三環(huán)抗抑郁制劑、加蘭他敏 與注意有關藥物 利他林 苯丙胺 可樂寧 苯異妥英 普羅替林 阿米替林 去甲丙咪嗪 金剛烷胺 與失語有關藥物 溴隱亭 d苯丙胺 阿米替林 乙酰膽堿類 基礎神經(jīng)藥理學 基礎神經(jīng)藥理學 （ 1） ? 在解剖上，于腦中 Ach可由許多神經(jīng)核產生，包括Meynert的基底核，內側隔核和對角帶。 ? 膈部灰質、 Accumbens核、 Broca對角帶、室旁核灰質，雙側病損影響記憶貯存。 ? 對神經(jīng)遞質的掌握和操作對神經(jīng)通路的修復和建立可以起到協(xié)助作用，使損傷纖維在損傷下可以生存、修復、并能重新支配，建立突觸和調整神經(jīng)遞質功能與恢復正常行為。谷氨酸和天冬氨酸的過量釋放。TBI后 DA被抑制至少數(shù)周。 前言 （ 2） ? 理論上，有一種“營養(yǎng)性”物質，可能存在于靠近神經(jīng)遞質的量子微泡中，成年的神經(jīng)環(huán)路可由應用營養(yǎng)因子使重新接通和作用，因而認為神經(jīng)遞質可作用著像生長信號和調解者。 ? 前額部，短時記憶；顳葉、海馬、乳頭體近記憶；海馬短記憶過渡到近記憶。在腦干是由大腦腳、腦橋和背外側背蓋核產生。膽堿而后回轉輸送到突觸前細胞靠近終末的線粒體，經(jīng)由乙酰轉移酶的作用可能迅速再循環(huán)為 Ach。煙堿性受體受體趨于抑制傳導。酯類為膽堿、卵磷脂和胞二磷膽堿，臨床上常用，但為 4個胺組，不溶于脂質而不易通過 BBB。直接活動的生物堿包括煙堿、毛果蕓香堿和山梗菜堿。有機磷酸鹽和氨基甲酸，前者為非可逆制劑，常為殺蟲劑，可由結膜、胃腸道、皮膚和肺吸收，易分布于 CNS。 ? 功效一般。它是 Ach的前身，是嘧啶 5’核苷酸藥原，而分離成為胞磷和胞苷。 ? 在臨床上證實 TBI有效。眩暈、流涎、多汗和疲乏?？诜?1000mg/d； IV2501000mg/d。僅少量由尿及糞中排出。 毒扁豆堿 （ Physostigmine） ? 在 AD時用作為增加記憶，是可逆性 Ache/丁酰膽堿酯酶抑制劑，是氨基甲酸第三級胺，在膽堿能性受體附近可增加 Ach濃度。其他使用結果，有韋氏量表測定顯示有記憶改善，站立平衡好轉。 他克林 （ 9氨基四氫 丫 啶， Tacrine Cognex）（ 1） ? 1995年， FDA即批準治療 AD，它是丫啶衍生物，一種非直接性擬膽堿能性制劑，用作為一種競爭性、可逆性，長時的膽堿酯酶抑制劑，而且阻滯丁酰膽堿酯酶和可能抑制單胺氧化酶（ MAO）并增加 5HT、DA和 GABA的釋放。 他克林 （ 2） ? 可口服或靜注，后者劑量為 。最大劑量為 40mg（總計量為 160mg）。作用持續(xù)約 68h。根據(jù)肝功決定應用劑量。他是一種可逆的、唯一的對海馬和大腦皮質有特殊性的氨基甲酸酯 AchE抑制劑。其在對周圍神經(jīng)作用甚小。試驗顯示了減緩疾病發(fā)展；在 AD評定分，整體功能和參與每日活動上的認知每一項均有進步。 ? 惡心、嘔吐、腹瀉、厭食、絞痛是常見的不良反應，還可有高血壓、心律不齊、眩暈、震顫、侵擊、出汗與流感樣癥狀，胃腸道不良反應常為撤藥原因。 ? 安理申與他克林不同，它對 AchE有高度選擇性，作用超過抑制丁酰膽堿每 1000倍以上。有人對 53名門診精神病人（來自 TBI ）用本制劑治療。 安理申 （ 3） ? 劑量：在 AD時， 5mg睡前服， 46周后可增加到10mg，此時可有較大作用，但對胃腸道不良反應也較大。 ? 不良反應多為膽堿能性，認為可降低發(fā)作閾，發(fā)生膀胱出口阻塞，增加胃液分泌，減少心跳。 哈伯因 (1) （石杉堿甲片， Huperzine A） ? 為我國首創(chuàng)的純天然、高選擇、可逆性膽堿酯酶抑制劑。低劑量抑制 AchE，使突觸間隙 Ach明顯升高而現(xiàn)作用。對比組用腦復康 81例（良性記憶障礙 34例，器質性
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