泌尿外科解剖與生理-wenkub
2023-06-10 12:13:35 本頁(yè)面
【正文】 和作用機(jī)制不同的其它抗癌藥物產(chǎn)生的交叉抗藥性 ,是一種獨(dú)特的廣譜耐藥現(xiàn)象 耐藥分類 : 原藥耐藥 PDR 多藥耐藥 MDR 腫瘤耐藥機(jī)制 藥理耐藥 . 生化耐藥 凋亡耐藥 細(xì)胞動(dòng)力學(xué)耐藥 經(jīng) 典 M D R ?MDR1的基因產(chǎn)物 ? 一種細(xì)胞膜糖蛋白 ? 稱為 P糖蛋白 (Pglycoprotein, Pgp) ? 分子量為 170KD(P170) ?Pgp具有能量依賴性 “ 藥泵 ” 功能 ? 表達(dá)水平與耐藥程度成正比 Pgp介導(dǎo)的抗癌藥物 ? 阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素 ? 米托蒽醌 ? 長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿 ? 乙托泊苷（ Etoposide） ? 紫杉醇、泰素帝 ? Actinomycin D 惡性腫瘤生長(zhǎng)迅速 ,當(dāng)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)超過(guò)血管生成的速度時(shí) ,極易發(fā)生缺氧 . 因此腫瘤缺氧是腫瘤惡性進(jìn)展的重要特征 .腫瘤細(xì)胞可通過(guò)多種途徑對(duì)缺氧進(jìn)行適應(yīng)性調(diào)節(jié) . 缺氧誘導(dǎo)因子－ 1（ Hypoxia inducible factor 1, HIF1）是調(diào)節(jié)細(xì)胞缺氧反應(yīng)的主要轉(zhuǎn)錄因子 . Till Acker ， et al. A role for hypoxia and hypoxiainducible transcription factors in tumor physiology。 ，缺氧能導(dǎo)致 pgp和 HIF1α過(guò)表達(dá)，從而產(chǎn)生對(duì) VP1博萊霉素和蒽環(huán)類耐藥。 ３應(yīng)用 RTPCR方法檢測(cè)相同 60例新鮮胃癌細(xì)胞 HIF1αmRNA的表達(dá)水平。 新穎性 關(guān)于胃癌中 HIF1α蛋白表達(dá)與 P53過(guò)表達(dá) 關(guān)系在國(guó)內(nèi)未見報(bào)道 實(shí)用性 探討 HIF1α蛋白表達(dá)與 pgp表達(dá)的相關(guān)性， 可望從一新角度闡述耐藥發(fā)生機(jī)制。 可行性 手術(shù)標(biāo)本充足 ，設(shè)備齊全，預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果 科學(xué)性 免疫組化判斷標(biāo)準(zhǔn)： P53:無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞或陽(yáng)性細(xì)胞 5 %為陰性 , ２５％ ( + ) , ５０％ ( ２＋ ) ， ７５％強(qiáng)陽(yáng)性 (３＋ ) ，＞７５％為（４＋）。不敏感 :抑制率 30 %。 HIF1α判斷標(biāo)準(zhǔn)：＜１％為陰性，＜１０％為（＋），１１－５０％為（２＋），＞５０％為（３＋）．
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