【正文】 操作人員經(jīng)過培訓(xùn)后，不需要編寫程序，就可完成工作流程設(shè)計(jì)，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)報(bào)告輸出等工作，并可按照實(shí)驗(yàn)室要求更改系統(tǒng)設(shè)置。其優(yōu)點(diǎn)是用戶不需要花太多的時(shí)間去處理具體的需求，由于軟件的商業(yè)化，使得軟件的技術(shù)支持和版本升級(jí)都得以保障，延長了軟件的使用時(shí)限。 LIMS自20世紀(jì)70年代出現(xiàn)，至今有40多年的歷史，發(fā)展主要分為三個(gè)階段：第一階段：上世紀(jì)70年代，采用傳統(tǒng)的人工方法對(duì)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行管理，以紙質(zhì)記錄并保存數(shù)據(jù)，但隨著樣品量的增加以及實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的擴(kuò)大，傳統(tǒng)的人工方法已顯出其不足之處，一些實(shí)驗(yàn)室開始編寫較小的程序或軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室的管理，這就是第一代的LIMS系統(tǒng)，主要是用戶自行開發(fā)的小的實(shí)驗(yàn)室軟件。其次從實(shí)驗(yàn)室的規(guī)模及管理要素、技術(shù)要求以及法律法規(guī)等方面評(píng)估分析不同管理系統(tǒng)的優(yōu)缺點(diǎn)。同時(shí)，隨著新版GMP（Good Manufacturing Practice，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）的推行及管理理念提升與企業(yè)國際化的步驟的加快，實(shí)施LIMS已是制藥企業(yè)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的必然趨勢(shì)。國外LIMS發(fā)展已經(jīng)非常成熟，具有安全可靠、開放性好的特點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程登錄、訪問和信息交換，跳出了實(shí)驗(yàn)室單獨(dú)運(yùn)行模式，與企業(yè)其他系統(tǒng)集成，構(gòu)成了企業(yè)的全方位管理體系。 in the end, the LIMS in the market is taken as an example to illustrate the protocol, procedure, difficulties and strategies for LIMS implementation with the bination of large lab. Conclusion: Implementation of LIMS in the laboratories of pharmaceutical enterprises is an inevitable trend along with the GMP and management concept of our country integrating with international standards and the increasing investment in the establishment of the enterprise’s quality system. Selection of a LIMS matching with the lab scale is the premise of success. The structure, functions and plexity of the software should accord with the lab scale. The transformation of internal management mode and following maintenance is the key to successful implementation of LIMS.Key words: pharmaceutical enterprises。軟件的結(jié)構(gòu)和功能及復(fù)雜程度，應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室規(guī)模相適應(yīng)。其次從實(shí)驗(yàn)室的規(guī)模及管理要素、技術(shù)要求以及法律法規(guī)等方面評(píng)估分析不同管理系統(tǒng)的優(yōu)缺點(diǎn)。同時(shí)，隨著新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的推行及管理理念提升與國際化進(jìn)程的加快，實(shí)施LIMS已是制藥企業(yè)實(shí)驗(yàn)室的必然趨勢(shì)。摘 要研究背景：隨著信息技術(shù)（IT）的發(fā)展，實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（簡稱LIMS）取得了顯著的發(fā)展，為實(shí)驗(yàn)室提供了強(qiáng)有力的平臺(tái)，降低運(yùn)營成本，提高工作效率。研究目的：本文通過文獻(xiàn)回顧，了解國內(nèi)外LIMS的發(fā)展以及應(yīng)用情況，并結(jié)合國內(nèi)制藥企業(yè)的特點(diǎn)，通過對(duì)比分析LIMS系統(tǒng)與傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室管理模式的特點(diǎn)，研究適合不同規(guī)模的實(shí)驗(yàn)室的管理方案。最后結(jié)合大型實(shí)驗(yàn)室，并以市售的LIMS為例，說明LIMS實(shí)施的方案、流程、難點(diǎn)以及策略。企業(yè)內(nèi)部管理模式的轉(zhuǎn)變及后續(xù)維護(hù)，是LIMS成功實(shí)施的關(guān)鍵。 lab。相對(duì)于國外的成熟應(yīng)用，國內(nèi)LIMS的研究和應(yīng)用都比較晚，所基于的理念也不能與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，國內(nèi)LIMS系統(tǒng)的質(zhì)量也參差不齊。本文通過文獻(xiàn)回顧，了解國內(nèi)外LIMS的發(fā)展以及應(yīng)用情況，并結(jié)合國內(nèi)制藥企業(yè)的特點(diǎn)，通過對(duì)比分析LIMS系統(tǒng)與傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室管理模式的特點(diǎn)，研究適合不同規(guī)模的實(shí)驗(yàn)室的管理方案。最后結(jié)合大型實(shí)驗(yàn)室，并以市售的LIMS為例，說明LIMS實(shí)施的方案、流程、難點(diǎn)以及策略。其優(yōu)點(diǎn)是，替代紙質(zhì)管理，提高工作效率。缺點(diǎn)是安裝之后用戶化的工作量很大，需要專門的IT人員進(jìn)行計(jì)算機(jī)程序的編寫，使LIMS工作流程與實(shí)驗(yàn)室工作流程匹配，而IT人員對(duì)實(shí)驗(yàn)室運(yùn)作及管理經(jīng)驗(yàn)的缺乏，給LIMS的用戶化和維護(hù)，及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的管理帶來一定的難度。[1] 隨著IT技術(shù)的發(fā)展，LIMS取得了驚人進(jìn)展和成就。[28] 圖21：LIMS的概念模型由內(nèi)向外的圓圈大小表示LIMS的功能的強(qiáng)弱，Ⅰ代表了LIMS最核心的功能，也是LIMS必須具備的最基本的功能，Ⅱ代表了介于中間的LIMS功能，Ⅲ代表LIMS的高級(jí)功能及擴(kuò)展。 表21：LIMS概念模型功能分級(jí)[28]級(jí)別級(jí)別Ⅰ基本功能級(jí)別Ⅱ中間功能級(jí)別Ⅲ高級(jí)功能數(shù)據(jù)庫容量和性能有限，數(shù)據(jù)庫的結(jié)構(gòu)固定容量和性能一般，字段、索引、表格可以進(jìn)行自定義容量和性能高，兼容性高并可用自然語言查詢，用客戶機(jī)進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)采集手動(dòng)的樣品登錄和結(jié)果錄入可實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)和文件在線的單向傳輸，樣品支持條形碼登錄可實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)和文件的雙向傳輸，實(shí)現(xiàn)雙向的外部連接，可進(jìn)行多媒體、圖像的采集，支持電子記錄本，數(shù)據(jù)分析能夠進(jìn)行基本的計(jì)算能夠自定義計(jì)算功能，能夠判斷結(jié)果是否符合要求，實(shí)現(xiàn)基本的統(tǒng)計(jì)功能并可以用圖形表達(dá)統(tǒng)計(jì)結(jié)果能夠定義高級(jí)的函數(shù)計(jì)算功能，能夠判斷結(jié)果并可以與先前的結(jié)果關(guān)聯(lián)，實(shí)現(xiàn)高級(jí)的統(tǒng)計(jì)并可用3D圖形來表達(dá)報(bào)告可定制報(bào)告和樣品標(biāo)簽?zāi)０蹇勺远x報(bào)告和標(biāo)簽?zāi)０?，可?duì)報(bào)告進(jìn)行查詢、排列和過濾，可以以圖片形式出具報(bào)告可使用自然語言報(bào)告，且可以實(shí)現(xiàn)批量報(bào)告，可將報(bào)告導(dǎo)出至外部系統(tǒng)，可用高級(jí)的圖像報(bào)告，可進(jìn)行多點(diǎn)的報(bào)告實(shí)驗(yàn)室管理樣品的狀態(tài)、追溯及報(bào)告的備份實(shí)驗(yàn)室工作計(jì)劃，樣品的清單及位置統(tǒng)計(jì)，可進(jìn)行工作量的統(tǒng)計(jì)，資源的管理，智能決策，高級(jí)的QC管理，多區(qū)域的管理系統(tǒng)管理恢復(fù)和備份數(shù)據(jù)歸檔，性能調(diào)節(jié)（手動(dòng)），系統(tǒng)容錯(cuò)性能調(diào)節(jié)（動(dòng)態(tài)），系統(tǒng)容錯(cuò)（高級(jí)），系統(tǒng)冗余，高級(jí)的外部通信 典型的LIMS功能216。216。216。216。216。216。國外的軟件一般都提供定制組態(tài)工具，用戶可根據(jù)需求或流程自行修改。國外：在基本功能模塊框架下（成熟的框架下），再定制開發(fā)。1）Sample Manager LIMS簡介SampleManager LIMS是ThermoFisher公司針對(duì)QA/QC（Quality assurance/Quality control, 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制）實(shí)驗(yàn)室的業(yè)務(wù)特點(diǎn)和工作流程開發(fā)的LIMS產(chǎn)品。B/S和C/S（Client/Server，客戶機(jī)/服務(wù)器模式）架構(gòu)并存，支持二次開發(fā)，具備開放性的軟件接口，能與ERP（Enterprise Resource Planning, 企業(yè)資源計(jì)劃），MES(Manufacturing Execution System，制造執(zhí)行系統(tǒng))及其他如倉庫系統(tǒng)、采購系統(tǒng)等連接。2）StarLIMS簡介StarLIMS是STARLIMS公司（）的產(chǎn)品，該公司成立于1987年，在LIMS行業(yè)處于領(lǐng)先地位，同時(shí)獲得GSA（General Services Administration, 美國總務(wù)管理局）認(rèn)可，全球有36個(gè)分支機(jī)構(gòu)。另外，其驗(yàn)證服務(wù)團(tuán)隊(duì)，可提供較為全面的驗(yàn)證解決方案。3）TL LAB2000 LIMS簡介TL LAB2000 LIMS是由北京泰立化電子技術(shù)有限公司開發(fā)的，該公司成立于1996年4月，專門致力于LIMS的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)，是國內(nèi)LIMS軟件開發(fā)中最早的產(chǎn)品，公司于2000年9月順利通過了ISO9001質(zhì)量質(zhì)量體系認(rèn)證。第三章 實(shí)施前評(píng)估分析質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室是制藥企業(yè)產(chǎn)品放行的最后一道環(huán)節(jié)，其檢測(cè)過程的規(guī)范性、數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，備受法規(guī)監(jiān)管部門的關(guān)注。 人員管理：由于人員的更替、工作職責(zé)的調(diào)整、工作量的考核、培訓(xùn)工作的安排及資料的匯總，實(shí)驗(yàn)室如果沒有合適的軟件系統(tǒng)，靠人工往往無法建立全面的人員檔案信息（反映人員從進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室直至離開實(shí)驗(yàn)室整個(gè)工作歷程），無法有效地考察人員的工作效率及工作量，合理安排工作流程。216。 樣品管理：實(shí)驗(yàn)室樣品包括用于放行檢測(cè)的樣品、穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品和留樣等。尤其是當(dāng)需要對(duì)大量的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，便會(huì)力不從心，導(dǎo)致數(shù)據(jù)分析的滯后，出現(xiàn)的異常情況不能及時(shí)處理，無法及時(shí)指導(dǎo)生產(chǎn)工作和反映生產(chǎn)工藝的情況。另外報(bào)告單的輸入、打印、審核和復(fù)印工作需耗費(fèi)大量的人工，且容易出現(xiàn)差錯(cuò)。在計(jì)劃建立實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)前，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)結(jié)合自身的現(xiàn)狀和未來發(fā)展的趨勢(shì)，組建內(nèi)部評(píng)估團(tuán)隊(duì)，適時(shí)地咨詢有關(guān)專家，對(duì)實(shí)驗(yàn)室工作流程和現(xiàn)存問題進(jìn)行充分的評(píng)估分析，為接下來建立全面合適的用戶需求提供依據(jù)，從而有針對(duì)性地幫助解決實(shí)驗(yàn)室面臨的具體問題，以實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室高效管理和合理利用資源的目標(biāo)。中型實(shí)驗(yàn)室指人員、儀器、檢測(cè)的樣品量相對(duì)較多，需要軟件公司有針對(duì)性地開發(fā)部分功能模塊管理系統(tǒng)。研發(fā)型實(shí)驗(yàn)室主要負(fù)責(zé)開發(fā)和優(yōu)化分析方法，進(jìn)行非常規(guī)項(xiàng)目的檢測(cè)，需要對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行多方位地分析，因此可側(cè)重于研發(fā)數(shù)據(jù)的管理。ISO/IEC17025：2005（檢驗(yàn)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力的通用要求）對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理提出了詳細(xì)的要求，主要有以下幾點(diǎn)：[3]216。216。這些要素除了專業(yè)術(shù)語上表述有所區(qū)別，其實(shí)質(zhì)與WHO（World Health Organization，世界衛(wèi)生組織）、中國、美國FDA及歐盟等GMP中對(duì)實(shí)驗(yàn)室控制的基本要求是一致的。216。216。216。216。這些要素從人、機(jī)、料、法、環(huán)全方位的保證了檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。國內(nèi)外法規(guī)對(duì)實(shí)驗(yàn)室控制的基本要求有：216。216。216。216。應(yīng)針對(duì)以下幾個(gè)主要因素進(jìn)行可行性分析：216。 LIMS產(chǎn)品本身：目前國內(nèi)外可供選擇的LIMS產(chǎn)品很多，由于國外制藥企業(yè)成功應(yīng)用LIMS的案例很多，因此選擇國外的LIMS產(chǎn)品可以便捷地參照國外公司的模式，但需要考慮實(shí)驗(yàn)室自身的適用性。 軟硬件配套設(shè)施：實(shí)驗(yàn)室應(yīng)檢查現(xiàn)有的儀器設(shè)備數(shù)據(jù)接口，計(jì)算機(jī)硬件、網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，是否便于LIMS的實(shí)施。（URS）建立實(shí)驗(yàn)室在評(píng)估分析自身的規(guī)模大小、實(shí)驗(yàn)室類型及管理需求等要素后，選擇適宜的管理方案，起草用戶需求標(biāo)準(zhǔn)，從而為建立適宜的實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)及后續(xù)的成功運(yùn)行提供保障。3）功能模塊需求：應(yīng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)室工作的需要，詳細(xì)列出LIMS功能模塊種類及具體的要求。第四章LIMS實(shí)施方案和步驟 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)其規(guī)模和數(shù)據(jù)量選擇適當(dāng)?shù)腖IMS實(shí)施方案。下面結(jié)合制藥企業(yè)實(shí)驗(yàn)室的情況進(jìn)行具體討論。缺點(diǎn)是獨(dú)立一張電子表格，隨著樣品的逐年增加，數(shù)據(jù)多，對(duì)篩選的字段無法自動(dòng)取舍；無法跟蹤樣品分發(fā)及檢測(cè)情況。標(biāo)準(zhǔn)品管理：可以實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)品有效期的管理。制藥企業(yè)可以根據(jù)自身的需要，定制如文件管理、實(shí)驗(yàn)室管理、設(shè)備管理等功能模塊，下面對(duì)一些常用模塊的功能進(jìn)行簡單介紹：文件管理：文件管理內(nèi)容有文件審批系統(tǒng)、文件上傳下載系統(tǒng) 、文件借閱系統(tǒng)組成。實(shí)驗(yàn)室管理：包括樣品取樣記錄和接收簽字系統(tǒng)、樣品留樣信息管理、穩(wěn)定性樣品管理系統(tǒng)。各人員的權(quán)限可根據(jù)需要設(shè)定。實(shí)行權(quán)限管理。自制模塊化得軟件優(yōu)點(diǎn)是根據(jù)實(shí)驗(yàn)室原有的工作流程設(shè)計(jì)，使用人員能很快上手。但由于商品化的實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)是通用的實(shí)驗(yàn)室軟件，不可能完全與實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)有的工作流程和實(shí)驗(yàn)室管理模式相同，因此在整個(gè)實(shí)施過程中需要做大量的準(zhǔn)備工作，專人負(fù)責(zé)，全員配合，往往需要對(duì)現(xiàn)有工作流程和實(shí)驗(yàn)室管理模式進(jìn)行調(diào)整。[4]（URS）企業(yè)用戶一般都不是計(jì)算機(jī)方面的專家，只能站在使用者的立場上對(duì)LIMS提出用戶需求。提高質(zhì)量管理自動(dòng)化程度，工作效率，降低差錯(cuò)率?？赏瓿烧麄€(gè)穩(wěn)定性研究的過程管理，設(shè)置穩(wěn)定性試驗(yàn)的樣品信息、啟動(dòng)時(shí)間、包裝形式、樣品位置、試驗(yàn)條件、檢驗(yàn)頻率、計(jì)劃取樣時(shí)間。 5）文件管理：針對(duì)實(shí)驗(yàn)室的各種文件進(jìn)行管理，實(shí)現(xiàn)對(duì)文件從起草至失效的整個(gè)生命周期的管理。使用LIMS系統(tǒng)的工作流管理，流程中每個(gè)步驟的用戶角色權(quán)限均可由用戶自定義。7）人員管理：實(shí)現(xiàn)對(duì)人員檔案進(jìn)行電子化管理，實(shí)現(xiàn)“培訓(xùn)計(jì)劃”、“培訓(xùn)實(shí)施”、“證書管理”三個(gè)方面完成人員培訓(xùn)的閉環(huán)管理。同時(shí)系統(tǒng)還可根據(jù)設(shè)備的維護(hù)和校準(zhǔn)周期自動(dòng)提前提醒相關(guān)人員，以安排設(shè)備的維護(hù)和檢定。11）審計(jì)追蹤：所有數(shù)據(jù)和進(jìn)程的修改都應(yīng)有審計(jì)追蹤，審計(jì)追蹤記錄應(yīng)容易理解，方便管理人員查看。 LIMS的選擇軟件項(xiàng)目比硬件項(xiàng)目具有更多的不確定性，沒有任何一個(gè)LIMS系統(tǒng)安裝到實(shí)驗(yàn)室立即便可投入使用，都必須要經(jīng)過配置和二次開發(fā)等實(shí)現(xiàn)“本土化”，這使得評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)更加難以量化。[6]我們應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)室自身的性質(zhì)和要求，選擇合適的產(chǎn)品。缺點(diǎn)是C/S架構(gòu)的系統(tǒng)安裝部署、升級(jí)、更新都需要對(duì)客戶端進(jìn)行更新，所以很不方便。每種LIMS產(chǎn)品功能和流程都有其各自的特點(diǎn)，選擇時(shí)應(yīng)盡量與實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)有的管理機(jī)制相符，雖然現(xiàn)有的管理機(jī)制有很多細(xì)節(jié)沒有明確規(guī)定，但其存在必然有其合理性，不要妄加否定。 數(shù)據(jù)安全性：保證數(shù)據(jù)安全的預(yù)案，如系統(tǒng)備份、數(shù)據(jù)備份、容災(zāi)備份、雙機(jī)熱備、審計(jì)追蹤。 易操作性：包括用戶界面的易操作操作性，方法、標(biāo)準(zhǔn)的導(dǎo)入和部署的易操作性。對(duì)于實(shí)力強(qiáng)的公司，不用擔(dān)心其倒閉或易主，可為客戶提供服務(wù)的技術(shù)人員相對(duì)數(shù)量多，技術(shù)熟練，經(jīng)驗(yàn)豐富，同時(shí)，能夠提供及時(shí)而長久的服務(wù)保障。3）軟件準(zhǔn)備表42 計(jì)算機(jī)軟件需求表服務(wù)器端客戶端操作系統(tǒng)：WIN2003及以上 LIMS應(yīng)用軟件 水晶報(bào)表報(bào)告模塊 ORACLE 11G