紫杉醇有機(jī)全合成ppt課件-wenkub
2023-05-27 12:56:13 本頁面
【正文】 發(fā)生 G2/M期阻滯和促進(jìn)細(xì)胞凋亡來實現(xiàn)其增敏作用，而射線作用于腫瘤細(xì)胞后最終也使細(xì)胞發(fā)生凋亡 。 ? 它是 20世紀(jì) 90年代國際上抗癌藥三大成就之一。 ? 多烯紫杉醇是來自植物的抗腫瘤新藥，為有絲分裂抑制劑。 分子量： 理化性質(zhì)： ? 針狀結(jié)晶（甲醇一水），熔點： 213℃ 216℃ （分解）， [α]20D49176。紫杉醇的有機(jī)全合成 主講： 紫杉醇是什么 ? 紫杉醇是從紅豆杉屬植物中分離純化得到的天然抗腫瘤藥物 ，其化學(xué)名為 5β,20環(huán)氧 1,2α,4,7β,10β,13α六羥基紫杉醇烷 11烯 9酮 4,10二乙酸酯 2苯甲酸酯 13[（ 239。 （甲醇）。在臨床上，多烯紫杉醇作為化療藥物已經(jīng)廣泛用于治療肺癌、頭頸部癌和食管癌等多種腫瘤，表明了較好的治療效果。它的化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎，抗癌作用機(jī)理獨特，其適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌，對食道癌和肺癌等也有一定療效，并且不會導(dǎo)致外周神經(jīng)病惡化，遠(yuǎn)期骨髓毒性以及其他遠(yuǎn)期不良反應(yīng)。 ? 1992年 12月美國 FDA正式批準(zhǔn)紫杉醇用于治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌，后又批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌。目前在我國共有 4個種和 1個變種，即云南紅豆杉、西藏紅豆杉、東北紅豆杉、中國紅豆杉和南方紅豆杉（變種）。因此，國外就有人到中國來收購紅豆杉樹皮， 20世紀(jì) 90年代初期，在云南曾刮起一股濫砍濫伐的歪風(fēng)，當(dāng)?shù)氐囊吧t豆杉幾乎遭受滅頂之災(zāi)。 紫杉醇來源的最新設(shè)想 ? 目前生產(chǎn)紫杉醇的原料主要是紅豆杉樹皮，而紅豆杉是世界瀕危的珍稀保護(hù)物種，所以要在地球上得到紫杉醇非常難。 ？ 什么道路呢 現(xiàn)今可以選擇的道路： ? ? 、葉等可再生材料，提取初級原料，再人工半合成生產(chǎn)紫杉醇 ? 有機(jī)合成 ? 紫杉醇分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜 ,具有特殊的三環(huán) [6+8+6]碳架和橋頭雙鍵以及眾多的含氧取代基。 ? 后來 ,(1996年 )、 der(1997年 )、 (1998年 )和 ma(1998年 )4個研究組也完成這一工作。 Holton法采用了由 A環(huán)開始到 AB環(huán)、然后到 C環(huán)、最后到 D環(huán)的線性合成戰(zhàn)略。 9用 Po~er— Danishefsky法建立 D環(huán)時，最難的是引入 4 乙?；统?3一 OTBS保護(hù)基。在此全合成路線中， Chan重排反應(yīng)是最關(guān)鍵的反應(yīng) (圖 4)。 首先應(yīng)用縮合反應(yīng)、 Diels— Alder等反應(yīng)分別得到含 A環(huán)和 c環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物 13和 l6，然后通過Shairo coupling反應(yīng)將 A環(huán)與 C環(huán)連接在一起構(gòu) 建含 AC環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物 17，再將化合物 17的 c9 和 CIO位氧化成二醛 (化合物 18)， 18經(jīng)過 McMurry coupling反應(yīng)得到了含 ABC環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物 19，然 后再通過若干反應(yīng)完成 D環(huán)的構(gòu)建得到化合 2O， 從而得到了 Baccatin III(2)，最后再與 la
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