【正文】 著一場真正的競爭已經(jīng)開始。另外，德國制藥巨頭拜耳宣布出資2500萬美元促成Lion公司與老牌化學信息學公司Tripos合作，整合一個統(tǒng)一的信息學平臺為拜耳的新藥研究與開發(fā)服務(wù)。但近年來隨著新藥研究中產(chǎn)生的各種數(shù)據(jù)越來越多，一方面是龐大的基因組數(shù)據(jù)庫，另一方面是每天可以篩選數(shù)百萬種化合物的高通量化學篩選方法，為了更有效地利用這些信息，破譯其中所涉及的各種機制，生物信息學和化學信息學的聯(lián)合就成了必然的趨勢。然而由于這兩個領(lǐng)域有著完全不同的語言與操作協(xié)議，因此要讓生物信息學和化學信息學之間的壁壘完全消除，可能還需研究人員彼此間的相互努力。這種整合的平臺（Ferrarn）將Tripos公司的MetaLayer信息系統(tǒng)和早于1999年已被拜耳所收購的Lion公司的信息平臺聯(lián)合了起來。Pharmacopeia公司負責分子建模的子公司MolecularSimulations公司則在競爭中采取了收購的策略，而ＭＳＩ公司則以2500萬美元同樣的價格收購了化學信息學公司SynopsysScientificSystems公司。據(jù)報道，該平臺應(yīng)用了一個聯(lián)合的數(shù)據(jù)庫和可視數(shù)據(jù)庫，使用者可以進行交叉數(shù)據(jù)查詢，并從化學庫、SNP庫和序列數(shù)據(jù)庫中同步提取信息（這個數(shù)據(jù)庫只是NetGenics公司對生物信息學和化學信息學進行整合的一部分）。ScoTegic公司大約有12名雇員，由于公司太小，很難得到生物信息學方面的合作伙伴。ScoTegic公司信息平臺的程序設(shè)計可以從不同的數(shù)據(jù)庫中提取信息，就像從一個有機整體中獲取信息一樣。ScoTegic公司在這方面還有很長的路要走。他們正在和很多公司進行討論，其中的有很多公司似乎已經(jīng)看到了隱藏在背后的巨大商業(yè)潛力。美國一機構(gòu)的統(tǒng)計表明，包括已經(jīng)處于臨床研究階段和有待藥物管理機構(gòu)批準的新藥和疫苗等已達1000多種。推動這些變化的是基因組學的新突破、科學技術(shù)的進步及以病人為中心的成本效益計算。新興的生物技術(shù)公司紛紛把兼并重組作為增加研發(fā)資金來源的重要途徑，從而使創(chuàng)新轉(zhuǎn)變成產(chǎn)品。而用基因工程技術(shù)可以大量廉價地生產(chǎn)這些藥品，可以滿足患者治療的需要，具有巨大的社會經(jīng)濟效益。D）預(yù)算中約25％花在了生物技術(shù)項目上， 。估計今后會在生物技術(shù)領(lǐng)域會有更多的收購活動出現(xiàn)。韓國為大力發(fā)展生物技術(shù)制訂了一個14年的長遠計劃，計劃籌資約20億美元，其中國家投資約占35 ％， 至2007年后，使生物技術(shù)成為韓國出口創(chuàng)匯的重要資源。在西方發(fā)達國家，其研究條件優(yōu)越，研究人員待遇優(yōu)厚，從而積聚和正吸引著大批優(yōu)秀人才。據(jù)統(tǒng)計，美國、日本和德國占全世界醫(yī)藥Ramp。目前美國、日本和歐洲各國已將專利保護期延長至20年，而發(fā)展中國家在此作得還不夠?！∩锛夹g(shù)制藥的專利到期的沖擊 在2002年美國所開的處方藥當中，大約有一半是學名藥。根據(jù)美國紐約的顧問公司“策略研究機構(gòu)”的估算，一旦競爭廠家被允許生產(chǎn)這些藥品，2004年這些專利失效的“生技學名藥”的產(chǎn)值將達到50億美元。為了獲得正確的功能，必須把蛋白質(zhì)以特定的方式折疊起來，而且必須在這個大分子上的特定位置添加糖類或其他類型的化學物質(zhì)。他們所能做的，就是找出一個有效的制造程式，然后就不再改動。所以一次簡單的臨床實驗，通常就可以確定學名藥對病人的療效和原本的品牌藥是一樣的。但對于大約250名患者來說，這種“改良”后的藥不但沒有減輕他們的貧血，反而使他們的病情嚴重惡化。目前正在進行最后階段臨床測試的藥物中，約有40%是生物技術(shù)實驗室的產(chǎn)品。1999年4月美國的研究人員將得自成年人骨髓的間充質(zhì)干細胞在體外成功培養(yǎng)分化為軟骨、脂肪和骨骼細胞。1998年5月《紐約時報》介紹兩種處于臨床前開發(fā)階段的抗血管生長因子——angiostatin(制管張素)和endostatin(內(nèi)皮抑制素)的功效，引起投資者競相購買EntreMed公司的股票。藥物基因組學。人類基因組測序掀起了新一輪競爭高潮?；蛑委?GENEBASEDTREATMENT)。生物制藥業(yè)的重點發(fā)展領(lǐng)域根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)表明:21世紀，生物基因制藥將在幫助人類攻克愛滋病、癌癥、糖尿病、冠心病、白血病等嚴重威脅人類生命的疾病上發(fā)揮非常重要作用，從而呈現(xiàn)巨大的市場潛力和良好的發(fā)展前景。生物基因藥物將在自身免疫性疾病的治療中起到非常關(guān)鍵的作用。目前，在284種開發(fā)的生物技術(shù)藥物中，有40%用于腫瘤的治療，對于腫瘤的發(fā)病機理的探討、抗癌藥物作用耙點的確定、抗癌新藥的篩選，生物基因技術(shù)均表現(xiàn)出了良好的發(fā)展前景?！?003年全球生物醫(yī)藥發(fā)展回顧2003年，是沃森和克里克揭示DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)這一偉大發(fā)現(xiàn)的50周年紀念，也是科恩和博耶發(fā)明重組DNA技術(shù)的31周年紀念。統(tǒng)計顯示，從2001年初到2002年底，美國上市的生物技術(shù)公司總市值縮水達1700億美元。據(jù)普華永道公司和美國全國風險資本協(xié)會的聯(lián)合調(diào)查，2003年第二季度，比第一季度上升14%。 (二)全球生物技術(shù)藥品市場銷售額持續(xù)增長全球生物技術(shù)藥品市場銷售額保持12%的年均增長速度。盡管受到經(jīng)濟衰退的沖擊，但制藥工業(yè)的研究開發(fā)投入持續(xù)增加，2002年投入了大約320億美元，在過去的25年里增長了24倍；(3)公司購并日趨頻繁。專家認為，這樁并購是美國生物技術(shù)企業(yè)走向成熟的一個標志。ISAAA的資料顯示，預(yù)計到2005年世界轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物的產(chǎn)值可達到50億美元。此外，為了提高生物制藥的生產(chǎn)效率，加速藥品商業(yè)化進程，生物專家還需要加強與制造業(yè)專家、政府管理部門的合作、聯(lián)系和溝通。2003年全球生物信息技術(shù)市場大約為90億美元，這一市場吸引了許多大型計算機公司，如太陽微系統(tǒng)公司、IBM公司、惠普公司和英特爾公司等，同時還促進了許多新創(chuàng)業(yè)的公司，如獅子生物科學(Lion Bio science)、Rosetta Inphamatics公司和Merck amp。11”事件后，美國大規(guī)模調(diào)整其科技政策，加強科技反恐，其中反生物恐怖成為美反恐的重要任務(wù)之一。目前正在開展的研發(fā)計劃有：(1)“戰(zhàn)時反恐研發(fā)計劃”，由NIH和國家過敏與傳染病研究院(NIAID)負責，涉及從微生物試劑到潛在生物恐怖用品的基礎(chǔ)研究及針對生物恐怖的新疫苗、新診斷方法和治療方法的應(yīng)用性研究；(2)“有關(guān)防范生物恐怖攻擊手段研究計劃”，由國土安全部負責，；(3)“生物防御研究計劃”，由國防部負責。此外，美國正在國內(nèi)建造一批用來儲藏和研究最致命病毒的實驗室(BSL4)。其中包括建立生物型檢測制，采用芯片技術(shù)儲存指紋和面部特征，還將統(tǒng)一技術(shù)標準，辨認眼睛虹膜，以加強5國邊境口岸的識別能力。2003年3月22日，香港科學家率先宣布分離出了引起SARS的一種未知冠狀病毒。到2003年5月初，全世界完成全基因組測序并提交到 Genebank的病毒株已達到11株，其中包括由我國軍事醫(yī)學科學院微生物流行病學研究所和中國科學院基因組研究所提交的BJ01病毒株的全基因組序列。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷了人類基因組圖譜破譯以來的熱潮后，即將進入一個新的快速發(fā)展期。“路線圖計劃”安排的優(yōu)先項目包括生物學科學發(fā)現(xiàn)研究、基因重組藥物、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)生物學以及分子數(shù)據(jù)庫、納米醫(yī)學技術(shù)等重點領(lǐng)域。在總預(yù)算中拿出10%資助不同研究所之間的合作項目，同時對院內(nèi)機構(gòu)進行重組，合并相關(guān)研究所。據(jù)分析家預(yù)測，到2005年，歐洲生物技術(shù)市場價值將超過1000億美元。7月9日，歐洲委員會批準了關(guān)于利用歐委會基金從事胚胎研究的法規(guī)，試圖平息天主教國家與科學家之間的爭執(zhí)。2002年2月，“人類生育和胚胎學管理局”決定，可以利用患者的克隆者的干細胞治療其疾病，2002年12月高等法院判定這一做法違法，2003年9月這一做法卻得到英國上訴法院的批準。文科省還決定從2004年起斥資100億日元研究人類生命的形成過程，破譯生命的原理。當前，新加坡正在建設(shè)先進的生物醫(yī)學研究中心，即生物島，把風險資本家、研究人員、臨床醫(yī)學科學家集聚于此。2003年4月14日，中、美、日、德、法、英等6國科學家宣布人類基因組序列圖繪制成功，人類基因組計劃的所有目標全部實現(xiàn)。繼“人類基因組計劃”之后，科學家在該領(lǐng)域又推出一項重大研究計劃——國際“人類基因組單體型圖計劃”，其中“中華人類基因組單體型圖計劃”為該計劃的一個重要組成部分，于2003年9月22日正式啟動。進入21世紀，蛋白質(zhì)組學的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究發(fā)展迅猛，蛋白質(zhì)研究規(guī)模與深度到了前所未有的水平，生命科學已從核酸時代回歸蛋白質(zhì)時代，對生命奧秘的探索由基因、核酸層次深入到蛋白質(zhì)層次，蛋白質(zhì)組學將成為后基因組時代的重要研究內(nèi)容。美國的研究人員完成了果蠅蛋白互作圖譜，實現(xiàn)了從基因組學向蛋白質(zhì)組學的飛躍。根據(jù)用途，可將生物芯片分為兩類：信息生物芯片(informationbiochip)和功能生物芯片(functionbiochip)。以DNA芯片為例，目前密度已達106dot／cra2。目前已經(jīng)在名片大小的芯片上實現(xiàn)了DNA分子的提取、純化、擴增、標記、雜交檢測等功能的一體化集成?？茖W家還首次在試管中利用老鼠的干細胞，再現(xiàn)了生成卵子和排卵的過程。這一方法對再生技術(shù)和再生醫(yī)學的意義十分重大。布什政府則將生物與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟生長點，已將國家健康衛(wèi)生研究院的研究經(jīng)費，由180億美元提高到270億美元。德國政府將2001年命名為“生命科學年”，生物技術(shù)是政府科技投入最高的領(lǐng)域。印度在計算機軟件之后，又立志成為生物技術(shù)大國，成立了世界上第一個“生物技術(shù)部”。泰國成立了國家生物技術(shù)委員會，總理親自擔任主席，成立了“國家生物技術(shù)中心”，由副總理擔任主任。系統(tǒng)生物學以全基因生物學的觀點進行研究，用集成的觀點理解細胞組成如何工作并產(chǎn)生生物系統(tǒng)；以超強的計算方法和能力，更好地理解和預(yù)測復(fù)雜生物系統(tǒng)和它們的行為；研究微生物和人的細胞對環(huán)境變化的響應(yīng)；用“數(shù)學”生物學的方法集成“濕”生物學。由于有了新的疾病辨別指針，新藥臨床試驗的目標更小，新藥研發(fā)的高額成本得以有效降低。個性化醫(yī)療的興起代表了新的健康標準；10億美元以上的高銷售額藥物將變得較少，帶之而起的是針對性更強的效果更好的個性化藥物；診斷和處方藥捆綁銷售的個性化醫(yī)療必將成為新的趨勢，因此醫(yī)療支付系統(tǒng)也將面臨方式的改變。營養(yǎng)功能食品的成功有賴于更多的滿足客戶需求；產(chǎn)品中包含更強的科技成分，對各類技術(shù)、新思想、新產(chǎn)品都應(yīng)當盡早吸收；建立產(chǎn)品研發(fā)供應(yīng)價值鏈；加強合作伙伴關(guān)系。農(nóng)業(yè)生物科技產(chǎn)業(yè)并購的伙伴較少，合并行動也造成了內(nèi)部的混亂。微生物、人和動物、植物基因組長期的基礎(chǔ)研究和技術(shù)發(fā)展為生物科技產(chǎn)業(yè)提供了強大的知識資源和技術(shù)工具。生物技術(shù)對工業(yè)的支撐是非常強的。生物材料／生物工程的機遇。生命科學不斷產(chǎn)生新的應(yīng)用，要求產(chǎn)品不斷改進；國立衛(wèi)生研究院(NIH)2003財年增加經(jīng)費40億美元，達到270億美元，對生命科學儀器的使用者加強支持；戰(zhàn)略政策層面，為防止生物恐怖將增加額外的研究經(jīng)費，并增加用于技術(shù)商品化的研發(fā)經(jīng)費；非典型性肺炎及其他病原體的影響，使得人們對用戶友好型、廉價個性化診斷技術(shù)的需求增加，也將對生命科學儀器行業(yè)產(chǎn)生明顯的推動作用(分析儀器市場的規(guī)模：2000年為196億美元，2001年為211億美元，2002年為230億美元)。學術(shù)界對生命科學儀器的影響是兩方面因素綜合作用的結(jié)果，一是國家財政赤字使科研經(jīng)費面臨支出減少，另一方面NIH對生物反恐增加經(jīng)費將帶動支出增加。生命科學儀器在臨床診斷，作為藥物／生命科技的研發(fā)工具，以及在基因組／蛋白質(zhì)組研究和藥理基因?qū)W、毒理基因?qū)W研究的大型測試儀器等方面都有廣闊的市場空間。AcambisPlc和BaxterBioscience公司獲得4．28億美元合同用于開發(fā)疫苗盒；超過百家公司在疫苗方面的工作得到資助。有超過17億美元增值和12億美元的業(yè)內(nèi)合同額、10—15個首發(fā)股、150億—200億美元市值增長，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)市值上升15％，股市全面上揚(道瓊斯指數(shù)上升2％，納指升10％)。克?。杉毎D(zhuǎn)基因作物等方面的公眾輿論壓力趨緩，價格壓力／醫(yī)療保障方案轉(zhuǎn)為利好，防止生物恐怖主義將大大推動生物技術(shù)發(fā)展，研發(fā)投入增加，生物科技市場擴大。歐洲研究人員在基因組測序和蛋白組發(fā)展方面發(fā)揮了先驅(qū)作用。北歐地區(qū)的公司已經(jīng)形成了幾個細胞線。它們不再停留在低價值的信息服務(wù)業(yè)務(wù)上，因為制藥行業(yè)需要的是高價值的服務(wù)。他說：“如果你比較一下早期的融資情況，數(shù)字是非常相似的。Ｓｅｑｕｅｎｏｍ公司的德國子公司歐洲銷售經(jīng)理Ｍｉｋｅ Ｄｙｓｏｎ解釋說：“各個公司在尋找最有效的途徑來發(fā)現(xiàn)目標并采取行動?！冢秱€歐洲框架計劃’（一個支持跨國研究項目的計劃）的很大一部分資金流進生命科學、藥物發(fā)現(xiàn)和蛋白組學。 新型熱循環(huán)裝置 上個世紀８０年代初，科學家門在加熱塊或水浴中完成了首批聚合酶鏈式反應(yīng)（ＰＣＲ）實驗。例如，Ｗｈａｔｍａｎ ＢｉｏＭｅｔｒａ公司提供的熱循環(huán)裝置既可滿足小規(guī)模研究小組的需要，又是適合在大型制藥公司使用的理想的自動化系統(tǒng)。研究人員經(jīng)常使用微陣列進行基因表達甄別研究和單核苷多態(tài)性（ＳＮＰ）分析。 幾個研究小組希望制造他們自己的微陣列產(chǎn)品。 供應(yīng)商的目標是滿足其客戶的最新需要。我們還有一個活性試劑部，提供玻片、定位緩沖液和標記緩沖液等。管理部門因幾種藥物在少量患者身上會產(chǎn)生明顯副作用而拒絕讓其上市，所以識別出對特定藥物有耐受性的個體將有助于使這幾種藥物重現(xiàn)生機。Ｄｙｓｏｎ解釋說：“該系統(tǒng)完全依賴于數(shù)學和物理，數(shù)學的結(jié)論是不容質(zhì)疑的。能夠處理數(shù)量非常小的液體、能夠進行重復(fù)性移液和洗滌操作的系統(tǒng)和儀器，使得科學家能夠生產(chǎn)和篩選大量樣品，而不會感到枯燥和繁瑣。Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎ說：“該公司的產(chǎn)品能處理的體積范圍也很寬，從納升一直到毫升。它們比一般移液管輕，還可以用左手進行操作。我們的Ｐｈｙｓｉｏｃａｒｅ概念首次采用了生理學方法。因為他們采用的是活細胞而不是試管中的生物化學分子，所以這樣的系統(tǒng)可以更準確地預(yù)測一個分子在一個患者身上的行為會是怎樣的?！?為了實現(xiàn)這些目標，Ｃｅｌｌｅｃｔｒｉｃｏｎ公司開發(fā)了Ｄｙｎａｆｌｏｗ芯片，這是一種在微尺度上研究離子通道活性的系統(tǒng)?！边@種新型芯片還有其他潛在的應(yīng)用?！?在ＧＰＣ Ｂｉｏｔｅｃｈ ＡＧ 和Ｖｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ等公司將其藥物發(fā)現(xiàn)搜索工作基于基因組學之前，很多研究人員覺得基于療法的抗體應(yīng)當是一塊進行研究工作