【正文】 振興制藥工業(yè)研究和開發(fā)的投資。如在南美洲國家，美國制藥企業(yè)投入的資金不到其對外總投資的3％，因此，發(fā)展中國家與發(fā)達國家在制藥業(yè)上的差距將進一步拉大。總之，隨著生物工程技術在醫(yī)藥業(yè)中的應用將越來越廣泛和深入，必將在醫(yī)藥業(yè)中引起一場深遠的變革?！∩锛夹g制藥的專利到期的沖擊 在2002年美國所開的處方藥當中，大約有一半是學名藥。隨著美國醫(yī)療衛(wèi)生的費用支出大幅攀升，低價的學名藥帶來的競爭起了制衡的作用。然而，對于生物技術的治療法，學名藥業(yè)者是否也能提供廉價的仿效品呢？美國食品與藥品管理局（FDA）與其歐洲的對等機構目前正在深入考慮這一問題，他們的決定將會牽涉到大量的資金。生物技術中最早一些利潤豐厚的產(chǎn)品，其專利已經(jīng)快到期了。根據(jù)美國紐約的顧問公司“策略研究機構”的估算，一旦競爭廠家被允許生產(chǎn)這些藥品，2004年這些專利失效的“生技學名藥”的產(chǎn)值將達到50億美元。然而，美國的政府管理部門卻面臨一個棘手的科學問題：如何才能判定一個生技學名藥和其所取代的品牌藥療效相同呢？與一般可以重復生產(chǎn)的化學合成藥物不同，生技藥品是細菌、家畜以及其他生物個體的產(chǎn)物（業(yè)內(nèi)人士稱為生物制劑）。典型的生物制劑通常是大分子，如激素、抗體或細胞素。它們大都由蛋白質構成，要從頭合成這樣的蛋白質，實在是太復雜。為了獲得正確的功能，必須把蛋白質以特定的方式折疊起來，而且必須在這個大分子上的特定位置添加糖類或其他類型的化學物質。生物技術公司要耗費數(shù)年的時間，來找出適當?shù)淖儺愃拗魃锱c反應環(huán)境組合，才能得到安全有效的蛋白質藥物。這種過程與其說是化學反應，不如說跟釀酒更接近。盡管有心要了解影響生物反應器當中大分子純度與療效的每一個因素，但生物技術公司其實無法完全了解和控制它們。他們所能做的，就是找出一個有效的制造程式，然后就不再改動。這個制造程式要靠一系列昂貴又耗時的臨床試驗來驗證。學名藥之所以比較便宜，是因為省略了這些測試。實驗室分析可以證實仿制品的化學性質與品牌藥相同。所以一次簡單的臨床實驗，通常就可以確定學名藥對病人的療效和原本的品牌藥是一樣的。既使是學名藥的制造商也承認，“生物學名藥”的門檻有必要調(diào)高一點，因為蛋白質的組成只要有些微的不同，就可能給人體帶來巨大的影響。例如，美國奧多生物技術公司（Ortho Biotech）最近改變了加在紅血球生成素當中的一種穩(wěn)定劑。這種新的化學添加物會與蛋白質起作用，讓某些病人產(chǎn)生免疫反應。但對于大約250名患者來說，這種“改良”后的藥不但沒有減輕他們的貧血，反而使他們的病情嚴重惡化。因為有不良影響的人只占極少數(shù)，只有非常大量的實驗，才能發(fā)現(xiàn)奧多生技公司修改配方中的問題。主管部門面臨的困境是：究竟是否要求學名藥的制造商去進行這種龐大、漫長且昂貴的實驗（這會導致生技學名藥的價格上升）；還是讓知情者自行猜測學名藥的細微差異是否會對病人造成傷害。這是個兩難又重要的選擇。目前正在進行最后階段臨床測試的藥物中，約有40%是生物技術實驗室的產(chǎn)品。如果沒有學名藥來跟這些未來的藥品競爭，那么又有多少人能夠買得起它們呢？　國外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展動態(tài)克隆技術。1997年克隆多莉羊的出現(xiàn)使人類的克隆技術出現(xiàn)劃時代的革命。更值得注意的是與克隆技術相關的一項最新進展。1999年4月美國的研究人員將得自成年人骨髓的間充質干細胞在體外成功培養(yǎng)分化為軟骨、脂肪和骨骼細胞。采用該技術開發(fā)以干細胞為基礎的再生藥物將具有龐大的市場，可治療軟骨損傷、骨折愈合不良、心臟病、癌癥和衰老引起的退化癥等疾病。血管生成。用于治療癌癥的血管發(fā)生抑制因子引起媒體的高度關注。1998年5月《紐約時報》介紹兩種處于臨床前開發(fā)階段的抗血管生長因子——angiostatin(制管張素)和endostatin(內(nèi)皮抑制素)的功效，引起投資者競相購買EntreMed公司的股票。艾滋病疫苗。艾滋病疫苗的研究重新引起人們的注意。1999年6月美國國立衛(wèi)生研究院新成立了一個疫苗研究中心，將研制艾滋病疫苗作為中心任務之一。藥物基因組學。這一技術可根據(jù)病人量身定制新藥，使功效和適應癥十分明確，可以減少臨床試驗病人數(shù)和費用，縮短臨床審批周期。藥物上市后，由于具有明確、特異的功效和較小的副作用，更容易說服醫(yī)生使用這類價格較貴的新藥。人類基因組計劃。人類基因組測序掀起了新一輪競爭高潮。，計劃在3年內(nèi)完成人類全基因組測序。國立人類基因組研究所則于1998年9月宣布，為慶祝DNA雙螺旋結構發(fā)現(xiàn)50周年，將于2003年底前完成人基因組全DNA順序的測定。幾乎同時，屬于Incyte制藥公司的IncyteGenetics宣布將在1年內(nèi)完成人全基因組圖譜并建立含所有基因單核苷酸多態(tài)性數(shù)據(jù)的基因組順序庫?；蛑委?GENEBASEDTREATMENT)。自1990年臨床首次將腺苷酸脫氨酶(ADA)基因導入患者白細胞，治療遺傳病重度聯(lián)合免疫缺損病以來，到98年接受基因治療的病人已達400多例，目前國外臨床研究主要集中在遺傳病(如度聯(lián)合免疫缺損病SCID、ADA缺損癥等)、心血管疾病、腫瘤、艾滋病、血友病和囊性纖維化(CF)等上，但臨床效果表明，目前基因治療只對ADA療效顯著，作為對糖尿病、血友病和囊性纖維化(CF)的補充治療有一定療效。微生物和動植物變種技術。經(jīng)過20多年的發(fā)展，生物技術己從最初狹義的重組DNA技術擴展到較為廣泛的領域，目前人類已經(jīng)掌握利用生物分子、細胞和遺傳學過程生產(chǎn)藥物和動植物變種的技術。生物制藥業(yè)的重點發(fā)展領域根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)表明:21世紀，生物基因制藥將在幫助人類攻克愛滋病、癌癥、糖尿病、冠心病、白血病等嚴重威脅人類生命的疾病上發(fā)揮非常重要作用，從而呈現(xiàn)巨大的市場潛力和良好的發(fā)展前景?！陨砻庖咝约膊〉闹委熢S多炎癥如哮喘、風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等等，是由于自身免疫缺陷原因引起。全世界每年光是用于風濕性關節(jié)炎的醫(yī)療費用高達上千億美元，而在自身免疫性疾病中，艾滋病(AIDS)又是對人類危害最大的惡性疾病之一。對于艾滋病的防治，目前，全世界還沒有明顯有效的特異性藥物，但毫無疑問，人們已將征服艾滋病寄希望于生物技術。生物基因藥物將在自身免疫性疾病的治療中起到非常關鍵的作用?！鴲盒阅[瘤治療目前，在全世界范圍內(nèi)，惡性腫瘤的死亡率居高不下，美國每年用于惡性腫瘤的治療費用高達一千億美元。惡性腫瘤為多機制的復雜疾病，而目前治療惡性腫瘤的藥物確實存在一個在殺死惡性腫瘤細胞的同時也將正常細胞殺死的問題。導問治療就是針對這個問題而提出來的。目前，在284種開發(fā)的生物技術藥物中，有40%用于腫瘤的治療，對于腫瘤的發(fā)病機理的探討、抗癌藥物作用耙點的確定、抗癌新藥的篩選，生物基因技術均表現(xiàn)出了良好的發(fā)展前景?！谛牟≈委煋?jù)專家預測:今后10年內(nèi)，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長點，單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復心臟功能的成功，標志著治療冠心病的生物醫(yī)藥誕生，這也預示著生物技術將在心腦血管疾病治療方面發(fā)揮重要的作用?！窠?jīng)退化性疾病治療神經(jīng)退化性疾病如老年癡呆癥、帕金森氏癥、腦中風的治療將越來越依靠生物制藥的發(fā)展。僅美國每年的中風患者就有60萬，死于中風人數(shù)高達15萬，而治療這類疾病的有效藥物非常有限，尤其是治療不可逆腦損傷的藥物更少，胰島素生長因子、神經(jīng)生長因子、溶栓活性酶的研制為克服這些疾病帶來了希望?！?003年全球生物醫(yī)藥發(fā)展回顧2003年，是沃森和克里克揭示DNA雙螺旋結構這一偉大發(fā)現(xiàn)的50周年紀念，也是科恩和博耶發(fā)明重組DNA技術的31周年紀念。2003年生物技術領域碩果累累：人類基因組計劃提前兩年完成，干細胞研究獲重大突破，美國生物技術產(chǎn)業(yè)重現(xiàn)生機，全球生物技術藥品市場銷售額持續(xù)增長，世界轉基因農(nóng)作物種植面積進一步擴大，全球科學家對“SARS”聯(lián)合攻關，取得了重要成果，生物技術發(fā)展呈現(xiàn)系統(tǒng)性、整體性和綜合性的特點。一、全球生物技術及產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要動向 (一)美國生物技術產(chǎn)業(yè)重現(xiàn)生機美國現(xiàn)有1466家生物技術企業(yè)(318家上市公司，1148家私人公司)，其營業(yè)額和研究開發(fā)投入占世界的70%。作為全球生物技術開發(fā)的主導者，美國生物技術的發(fā)展對世界有重大影響。統(tǒng)計顯示，從2001年初到2002年底，美國上市的生物技術公司總市值縮水達1700億美元。2003年美國生物技術產(chǎn)業(yè)顯露出明顯的復蘇跡象，并已開始重現(xiàn)生機，投資者對生物技術產(chǎn)業(yè)有了新的興趣和熱情。2003年頭3個季度，納斯達克生物技術綜合指數(shù)總體上升近40%，漲幅不僅超過道瓊斯30種工業(yè)股票指數(shù)、標準普爾500種股票指數(shù)，也優(yōu)于絕大多數(shù)其他高技術股票和藍籌股。2003年，風險資本對生物技術產(chǎn)業(yè)的信心也明顯增強。據(jù)普華永道公司和美國全國風險資本協(xié)會的聯(lián)合調(diào)查，2003年第二季度，比第一季度上升14%。，比2002年同期上升88%。這是美國生物技術企業(yè)7年來首次超過計算機軟件公司，成為吸收風險資本的第一大戶。2003年美國生物技術產(chǎn)業(yè)重現(xiàn)生機既與美國整體經(jīng)濟的復蘇有關，也要歸功于美國政府監(jiān)管機構所實施的富有成效的改革以及生物技術企業(yè)自身在新藥研發(fā)、經(jīng)營等方面的優(yōu)異表現(xiàn)。 (二)全球生物技術藥品市場銷售額持續(xù)增長全球生物技術藥品市場銷售額保持12%的年均增長速度。專家估計，2003年生物技術制藥市場達600億美元，占同期世界藥品市場總銷售額的10%以上。生物技術制藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為當前世界醫(yī)藥市場上新的增長點。當前，全球的生物制藥行業(yè)呈現(xiàn)以下特點：(1)生物技術新藥開發(fā)日益活躍；(2)研發(fā)投入逐年增加。盡管受到經(jīng)濟衰退的沖擊，但制藥工業(yè)的研究開發(fā)投入持續(xù)增加，2002年投入了大約320億美元，在過去的25年里增長了24倍；(3)公司購并日趨頻繁。在過去幾年中，不少美國生物技術公司為求得生存和發(fā)展而紛紛展開內(nèi)部重組和企業(yè)間的并購，僅在2002年，美國約320家上市的生物技術公司中約20%實施了重組。2003年這一趨勢仍在繼續(xù)，最具代表性的是IDEC制藥公司與生物遺傳研究公司于2003年6月達成的價值約68億美元的兼并協(xié)議。這兩家公司并購前都排在美國十大生物技術企業(yè)之列，合并后組成的新公司將成為繼安進公司和遺傳技術研究公司之后的美國第三大生物技術企業(yè)。專家認為，這樁并購是美國生物技術企業(yè)走向成熟的一個標志。 (三)世界轉基因農(nóng)作物種植面積繼續(xù)擴大2003年11月，國際農(nóng)業(yè)生物技術應用成果理事會(ISAAA)發(fā)表的資料顯示，2003年全球轉基因玉米、大豆、棉花以及油菜籽等作物的播種面積，較2002年增加12%，約為6575萬公頃，與2002年的年比增幅基本一致。美國20022003年度大豆的81%為轉基因品種，高于上午的75%；棉花有73%為轉基因品種，高于上年的71%；玉米有40%為轉基因品種，高于上年的34%。此外，其他15個播種轉基因作物的國家也在以同樣的速率擴大播種面積。ISAAA的資料顯示，預計到2005年世界轉基因農(nóng)作物的產(chǎn)值可達到50億美元。 (四)生物技術產(chǎn)業(yè)發(fā)展呈現(xiàn)系統(tǒng)性、整體性和綜合性的特點生物技術的復雜性、系統(tǒng)性要求其產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有綜合性。就生物制藥而言，僅僅局限于研究單個基因是無法實現(xiàn)基因治療的，必須全面解讀人體系統(tǒng)的協(xié)同作用，認識細胞、基因和機體組織中的協(xié)調(diào)活動。同時，研究工作中需要依賴計算機技術，因此生物學家必須與物理學家、化學家、計算機專家全面合作，才能對人體系統(tǒng)性有更強、更具整體性的認識。此外，為了提高生物制藥的生產(chǎn)效率，加速藥品商業(yè)化進程，生物專家還需要加強與制造業(yè)專家、政府管理部門的合作、聯(lián)系和溝通。生物信息技術的發(fā)展和公共研究組織的變化正反映出這一特點。，類基因組計劃才得以提前兩年完成。生物信息技術已經(jīng)成為增長最快的領域之一。2003年全球生物信息技術市場大約為90億美元，這一市場吸引了許多大型計算機公司，如太陽微系統(tǒng)公司、IBM公司、惠普公司和英特爾公司等，同時還促進了許多新創(chuàng)業(yè)的公司，如獅子生物科學(Lion Bio science)、Rosetta Inphamatics公司和Merck amp。 Co等。生物制藥公司Myriad Genetics已經(jīng)聯(lián)手日立公司(Hitachi)與Oracle公司，組成戰(zhàn)略聯(lián)盟，計劃在2004年完成人類蛋白質數(shù)據(jù)庫的建立。，未來總投資額將高達5億美元。美國能源部2002年開展了后基因組研究計劃，并擬定了許多用物理手段支持生物研究的項目。2003年美國宇航局計劃建立一個集生物、納米和信息三大技術為一體的研究中心，以便推動跨學科的研究，吸引研究機構與企業(yè)合作，促進研究成果的商業(yè)化。 (五)美、歐推進反生物恐怖科技研究工作 “911”事件后，美國大規(guī)模調(diào)整其科技政策，加強科技反恐，其中反生物恐怖成為美反恐的重要任務之一。2003財年美國科技反恐預算中一半以上的經(jīng)費用于反生物恐怖研究。衛(wèi)生與人類服務部及其下屬的國立衛(wèi)生研究院(NIH)成為從事反生物恐怖的主導研究機構。2004財年美國反生物恐怖研發(fā)預算達到16億美元。目前正在開展的研發(fā)計劃有：(1)“戰(zhàn)時反恐研發(fā)計劃”，由NIH和國家過敏與傳染病研究院(NIAID)負責，涉及從微生物試劑到潛在生物恐怖用品的基礎研究及針對生物恐怖的新疫苗、新診斷方法和治療方法的應用性研究；(2)“有關防范生物恐怖攻擊手段研究計劃”，由國土安全部負責，；(3)“生物防御研究計劃”，由國防部負責。此外，在生化毒劑研究方面，NIAID還先后啟動了30多個研發(fā)項目，包括針對天花、埃博拉病毒、炭疽病菌、野兔病毒等生物病毒的戰(zhàn)略計劃和具體研究項目。2003年美國開始實施“生物盾牌計劃”，該計劃將研制有效的疫苗和治療方法，以對付炭疽、肉毒桿菌、埃博拉病毒和其它瘟疫。，在今后10年內(nèi)將投入60億美元。此外，美國正在國內(nèi)建造一批用來儲藏和研究最致命病毒的實驗室(BSL4)。2003年5月，美、加、法、德、英、意、日、俄等八國集團成員決定，成員國將在護照管理中引進生物特征統(tǒng)計法，以提高反恐斗爭的有效性。為此，已成立了一個旨在研究具體技術問題的高級專家工作組。2003年10月，法、德、英、意、西班牙等五國就聯(lián)合反恐達成多項共識。其中包括建立生物型檢測制，采用芯片技術儲存指紋和面部特征，還將統(tǒng)一技術標準，辨認眼睛虹膜，以加強5國邊境口岸的識別能力。 (六)全球科學家對“SA