【正文】 振興制藥工業(yè)研究和開(kāi)發(fā)的投資。如在南美洲國(guó)家，美國(guó)制藥企業(yè)投入的資金不到其對(duì)外總投資的3％，因此，發(fā)展中國(guó)家與發(fā)達(dá)國(guó)家在制藥業(yè)上的差距將進(jìn)一步拉大。總之，隨著生物工程技術(shù)在醫(yī)藥業(yè)中的應(yīng)用將越來(lái)越廣泛和深入，必將在醫(yī)藥業(yè)中引起一場(chǎng)深遠(yuǎn)的變革。　生物技術(shù)制藥的專(zhuān)利到期的沖擊 在2002年美國(guó)所開(kāi)的處方藥當(dāng)中，大約有一半是學(xué)名藥。隨著美國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生的費(fèi)用支出大幅攀升，低價(jià)的學(xué)名藥帶來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)起了制衡的作用。然而，對(duì)于生物技術(shù)的治療法，學(xué)名藥業(yè)者是否也能提供廉價(jià)的仿效品呢？美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）與其歐洲的對(duì)等機(jī)構(gòu)目前正在深入考慮這一問(wèn)題，他們的決定將會(huì)牽涉到大量的資金。生物技術(shù)中最早一些利潤(rùn)豐厚的產(chǎn)品，其專(zhuān)利已經(jīng)快到期了。根據(jù)美國(guó)紐約的顧問(wèn)公司“策略研究機(jī)構(gòu)”的估算，一旦競(jìng)爭(zhēng)廠(chǎng)家被允許生產(chǎn)這些藥品，2004年這些專(zhuān)利失效的“生技學(xué)名藥”的產(chǎn)值將達(dá)到50億美元。然而，美國(guó)的政府管理部門(mén)卻面臨一個(gè)棘手的科學(xué)問(wèn)題：如何才能判定一個(gè)生技學(xué)名藥和其所取代的品牌藥療效相同呢？與一般可以重復(fù)生產(chǎn)的化學(xué)合成藥物不同，生技藥品是細(xì)菌、家畜以及其他生物個(gè)體的產(chǎn)物（業(yè)內(nèi)人士稱(chēng)為生物制劑）。典型的生物制劑通常是大分子，如激素、抗體或細(xì)胞素。它們大都由蛋白質(zhì)構(gòu)成，要從頭合成這樣的蛋白質(zhì)，實(shí)在是太復(fù)雜。為了獲得正確的功能，必須把蛋白質(zhì)以特定的方式折疊起來(lái)，而且必須在這個(gè)大分子上的特定位置添加糖類(lèi)或其他類(lèi)型的化學(xué)物質(zhì)。生物技術(shù)公司要耗費(fèi)數(shù)年的時(shí)間，來(lái)找出適當(dāng)?shù)淖儺愃拗魃锱c反應(yīng)環(huán)境組合，才能得到安全有效的蛋白質(zhì)藥物。這種過(guò)程與其說(shuō)是化學(xué)反應(yīng)，不如說(shuō)跟釀酒更接近。盡管有心要了解影響生物反應(yīng)器當(dāng)中大分子純度與療效的每一個(gè)因素，但生物技術(shù)公司其實(shí)無(wú)法完全了解和控制它們。他們所能做的，就是找出一個(gè)有效的制造程式，然后就不再改動(dòng)。這個(gè)制造程式要靠一系列昂貴又耗時(shí)的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。學(xué)名藥之所以比較便宜，是因?yàn)槭÷粤诉@些測(cè)試。實(shí)驗(yàn)室分析可以證實(shí)仿制品的化學(xué)性質(zhì)與品牌藥相同。所以一次簡(jiǎn)單的臨床實(shí)驗(yàn)，通常就可以確定學(xué)名藥對(duì)病人的療效和原本的品牌藥是一樣的。既使是學(xué)名藥的制造商也承認(rèn)，“生物學(xué)名藥”的門(mén)檻有必要調(diào)高一點(diǎn)，因?yàn)榈鞍踪|(zhì)的組成只要有些微的不同，就可能給人體帶來(lái)巨大的影響。例如，美國(guó)奧多生物技術(shù)公司（Ortho Biotech）最近改變了加在紅血球生成素當(dāng)中的一種穩(wěn)定劑。這種新的化學(xué)添加物會(huì)與蛋白質(zhì)起作用，讓某些病人產(chǎn)生免疫反應(yīng)。但對(duì)于大約250名患者來(lái)說(shuō)，這種“改良”后的藥不但沒(méi)有減輕他們的貧血，反而使他們的病情嚴(yán)重惡化。因?yàn)橛胁涣加绊懙娜酥徽紭O少數(shù)，只有非常大量的實(shí)驗(yàn)，才能發(fā)現(xiàn)奧多生技公司修改配方中的問(wèn)題。主管部門(mén)面臨的困境是：究竟是否要求學(xué)名藥的制造商去進(jìn)行這種龐大、漫長(zhǎng)且昂貴的實(shí)驗(yàn)（這會(huì)導(dǎo)致生技學(xué)名藥的價(jià)格上升）；還是讓知情者自行猜測(cè)學(xué)名藥的細(xì)微差異是否會(huì)對(duì)病人造成傷害。這是個(gè)兩難又重要的選擇。目前正在進(jìn)行最后階段臨床測(cè)試的藥物中，約有40%是生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室的產(chǎn)品。如果沒(méi)有學(xué)名藥來(lái)跟這些未來(lái)的藥品競(jìng)爭(zhēng)，那么又有多少人能夠買(mǎi)得起它們呢？　國(guó)外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展動(dòng)態(tài)克隆技術(shù)。1997年克隆多莉羊的出現(xiàn)使人類(lèi)的克隆技術(shù)出現(xiàn)劃時(shí)代的革命。更值得注意的是與克隆技術(shù)相關(guān)的一項(xiàng)最新進(jìn)展。1999年4月美國(guó)的研究人員將得自成年人骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞在體外成功培養(yǎng)分化為軟骨、脂肪和骨骼細(xì)胞。采用該技術(shù)開(kāi)發(fā)以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生藥物將具有龐大的市場(chǎng)，可治療軟骨損傷、骨折愈合不良、心臟病、癌癥和衰老引起的退化癥等疾病。血管生成。用于治療癌癥的血管發(fā)生抑制因子引起媒體的高度關(guān)注。1998年5月《紐約時(shí)報(bào)》介紹兩種處于臨床前開(kāi)發(fā)階段的抗血管生長(zhǎng)因子——angiostatin(制管張素)和endostatin(內(nèi)皮抑制素)的功效，引起投資者競(jìng)相購(gòu)買(mǎi)EntreMed公司的股票。艾滋病疫苗。艾滋病疫苗的研究重新引起人們的注意。1999年6月美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院新成立了一個(gè)疫苗研究中心，將研制艾滋病疫苗作為中心任務(wù)之一。藥物基因組學(xué)。這一技術(shù)可根據(jù)病人量身定制新藥，使功效和適應(yīng)癥十分明確，可以減少臨床試驗(yàn)病人數(shù)和費(fèi)用，縮短臨床審批周期。藥物上市后，由于具有明確、特異的功效和較小的副作用，更容易說(shuō)服醫(yī)生使用這類(lèi)價(jià)格較貴的新藥。人類(lèi)基因組計(jì)劃。人類(lèi)基因組測(cè)序掀起了新一輪競(jìng)爭(zhēng)高潮。，計(jì)劃在3年內(nèi)完成人類(lèi)全基因組測(cè)序。國(guó)立人類(lèi)基因組研究所則于1998年9月宣布，為慶祝DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)50周年，將于2003年底前完成人基因組全DNA順序的測(cè)定。幾乎同時(shí)，屬于Incyte制藥公司的IncyteGenetics宣布將在1年內(nèi)完成人全基因組圖譜并建立含所有基因單核苷酸多態(tài)性數(shù)據(jù)的基因組順序庫(kù)?；蛑委?GENEBASEDTREATMENT)。自1990年臨床首次將腺苷酸脫氨酶(ADA)基因?qū)牖颊甙准?xì)胞，治療遺傳病重度聯(lián)合免疫缺損病以來(lái)，到98年接受基因治療的病人已達(dá)400多例，目前國(guó)外臨床研究主要集中在遺傳病(如度聯(lián)合免疫缺損病SCID、ADA缺損癥等)、心血管疾病、腫瘤、艾滋病、血友病和囊性纖維化(CF)等上，但臨床效果表明，目前基因治療只對(duì)ADA療效顯著，作為對(duì)糖尿病、血友病和囊性纖維化(CF)的補(bǔ)充治療有一定療效。微生物和動(dòng)植物變種技術(shù)。經(jīng)過(guò)20多年的發(fā)展，生物技術(shù)己從最初狹義的重組DNA技術(shù)擴(kuò)展到較為廣泛的領(lǐng)域，目前人類(lèi)已經(jīng)掌握利用生物分子、細(xì)胞和遺傳學(xué)過(guò)程生產(chǎn)藥物和動(dòng)植物變種的技術(shù)。生物制藥業(yè)的重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)表明:21世紀(jì)，生物基因制藥將在幫助人類(lèi)攻克愛(ài)滋病、癌癥、糖尿病、冠心病、白血病等嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命的疾病上發(fā)揮非常重要作用，從而呈現(xiàn)巨大的市場(chǎng)潛力和良好的發(fā)展前景。▲自身免疫性疾病的治療許多炎癥如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等等，是由于自身免疫缺陷原因引起。全世界每年光是用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)上千億美元，而在自身免疫性疾病中，艾滋病(AIDS)又是對(duì)人類(lèi)危害最大的惡性疾病之一。對(duì)于艾滋病的防治，目前，全世界還沒(méi)有明顯有效的特異性藥物，但毫無(wú)疑問(wèn)，人們已將征服艾滋病寄希望于生物技術(shù)。生物基因藥物將在自身免疫性疾病的治療中起到非常關(guān)鍵的作用。▲惡性腫瘤治療目前，在全世界范圍內(nèi)，惡性腫瘤的死亡率居高不下，美國(guó)每年用于惡性腫瘤的治療費(fèi)用高達(dá)一千億美元。惡性腫瘤為多機(jī)制的復(fù)雜疾病，而目前治療惡性腫瘤的藥物確實(shí)存在一個(gè)在殺死惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也將正常細(xì)胞殺死的問(wèn)題。導(dǎo)問(wèn)治療就是針對(duì)這個(gè)問(wèn)題而提出來(lái)的。目前，在284種開(kāi)發(fā)的生物技術(shù)藥物中，有40%用于腫瘤的治療，對(duì)于腫瘤的發(fā)病機(jī)理的探討、抗癌藥物作用耙點(diǎn)的確定、抗癌新藥的篩選，生物基因技術(shù)均表現(xiàn)出了良好的發(fā)展前景。▲冠心病治療據(jù)專(zhuān)家預(yù)測(cè):今后10年內(nèi)，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長(zhǎng)點(diǎn)，單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能的成功，標(biāo)志著治療冠心病的生物醫(yī)藥誕生，這也預(yù)示著生物技術(shù)將在心腦血管疾病治療方面發(fā)揮重要的作用?！窠?jīng)退化性疾病治療神經(jīng)退化性疾病如老年癡呆癥、帕金森氏癥、腦中風(fēng)的治療將越來(lái)越依靠生物制藥的發(fā)展。僅美國(guó)每年的中風(fēng)患者就有60萬(wàn)，死于中風(fēng)人數(shù)高達(dá)15萬(wàn)，而治療這類(lèi)疾病的有效藥物非常有限，尤其是治療不可逆腦損傷的藥物更少，胰島素生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、溶栓活性酶的研制為克服這些疾病帶來(lái)了希望?！?003年全球生物醫(yī)藥發(fā)展回顧2003年，是沃森和克里克揭示DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)這一偉大發(fā)現(xiàn)的50周年紀(jì)念，也是科恩和博耶發(fā)明重組DNA技術(shù)的31周年紀(jì)念。2003年生物技術(shù)領(lǐng)域碩果累累：人類(lèi)基因組計(jì)劃提前兩年完成，干細(xì)胞研究獲重大突破，美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)重現(xiàn)生機(jī)，全球生物技術(shù)藥品市場(chǎng)銷(xiāo)售額持續(xù)增長(zhǎng)，世界轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物種植面積進(jìn)一步擴(kuò)大，全球科學(xué)家對(duì)“SARS”聯(lián)合攻關(guān)，取得了重要成果，生物技術(shù)發(fā)展呈現(xiàn)系統(tǒng)性、整體性和綜合性的特點(diǎn)。一、全球生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要?jiǎng)酉?(一)美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)重現(xiàn)生機(jī)美國(guó)現(xiàn)有1466家生物技術(shù)企業(yè)(318家上市公司，1148家私人公司)，其營(yíng)業(yè)額和研究開(kāi)發(fā)投入占世界的70%。作為全球生物技術(shù)開(kāi)發(fā)的主導(dǎo)者，美國(guó)生物技術(shù)的發(fā)展對(duì)世界有重大影響。統(tǒng)計(jì)顯示，從2001年初到2002年底，美國(guó)上市的生物技術(shù)公司總市值縮水達(dá)1700億美元。2003年美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)顯露出明顯的復(fù)蘇跡象，并已開(kāi)始重現(xiàn)生機(jī)，投資者對(duì)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)有了新的興趣和熱情。2003年頭3個(gè)季度，納斯達(dá)克生物技術(shù)綜合指數(shù)總體上升近40%，漲幅不僅超過(guò)道瓊斯30種工業(yè)股票指數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)普爾500種股票指數(shù)，也優(yōu)于絕大多數(shù)其他高技術(shù)股票和藍(lán)籌股。2003年，風(fēng)險(xiǎn)資本對(duì)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的信心也明顯增強(qiáng)。據(jù)普華永道公司和美國(guó)全國(guó)風(fēng)險(xiǎn)資本協(xié)會(huì)的聯(lián)合調(diào)查，2003年第二季度，比第一季度上升14%。，比2002年同期上升88%。這是美國(guó)生物技術(shù)企業(yè)7年來(lái)首次超過(guò)計(jì)算機(jī)軟件公司，成為吸收風(fēng)險(xiǎn)資本的第一大戶(hù)。2003年美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)重現(xiàn)生機(jī)既與美國(guó)整體經(jīng)濟(jì)的復(fù)蘇有關(guān)，也要?dú)w功于美國(guó)政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)所實(shí)施的富有成效的改革以及生物技術(shù)企業(yè)自身在新藥研發(fā)、經(jīng)營(yíng)等方面的優(yōu)異表現(xiàn)。 (二)全球生物技術(shù)藥品市場(chǎng)銷(xiāo)售額持續(xù)增長(zhǎng)全球生物技術(shù)藥品市場(chǎng)銷(xiāo)售額保持12%的年均增長(zhǎng)速度。專(zhuān)家估計(jì)，2003年生物技術(shù)制藥市場(chǎng)達(dá)600億美元，占同期世界藥品市場(chǎng)總銷(xiāo)售額的10%以上。生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為當(dāng)前世界醫(yī)藥市場(chǎng)上新的增長(zhǎng)點(diǎn)。當(dāng)前，全球的生物制藥行業(yè)呈現(xiàn)以下特點(diǎn)：(1)生物技術(shù)新藥開(kāi)發(fā)日益活躍；(2)研發(fā)投入逐年增加。盡管受到經(jīng)濟(jì)衰退的沖擊，但制藥工業(yè)的研究開(kāi)發(fā)投入持續(xù)增加，2002年投入了大約320億美元，在過(guò)去的25年里增長(zhǎng)了24倍；(3)公司購(gòu)并日趨頻繁。在過(guò)去幾年中，不少美國(guó)生物技術(shù)公司為求得生存和發(fā)展而紛紛展開(kāi)內(nèi)部重組和企業(yè)間的并購(gòu)，僅在2002年，美國(guó)約320家上市的生物技術(shù)公司中約20%實(shí)施了重組。2003年這一趨勢(shì)仍在繼續(xù)，最具代表性的是IDEC制藥公司與生物遺傳研究公司于2003年6月達(dá)成的價(jià)值約68億美元的兼并協(xié)議。這兩家公司并購(gòu)前都排在美國(guó)十大生物技術(shù)企業(yè)之列，合并后組成的新公司將成為繼安進(jìn)公司和遺傳技術(shù)研究公司之后的美國(guó)第三大生物技術(shù)企業(yè)。專(zhuān)家認(rèn)為，這樁并購(gòu)是美國(guó)生物技術(shù)企業(yè)走向成熟的一個(gè)標(biāo)志。 (三)世界轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物種植面積繼續(xù)擴(kuò)大2003年11月，國(guó)際農(nóng)業(yè)生物技術(shù)應(yīng)用成果理事會(huì)(ISAAA)發(fā)表的資料顯示，2003年全球轉(zhuǎn)基因玉米、大豆、棉花以及油菜籽等作物的播種面積，較2002年增加12%，約為6575萬(wàn)公頃，與2002年的年比增幅基本一致。美國(guó)20022003年度大豆的81%為轉(zhuǎn)基因品種，高于上午的75%；棉花有73%為轉(zhuǎn)基因品種，高于上年的71%；玉米有40%為轉(zhuǎn)基因品種，高于上年的34%。此外，其他15個(gè)播種轉(zhuǎn)基因作物的國(guó)家也在以同樣的速率擴(kuò)大播種面積。ISAAA的資料顯示，預(yù)計(jì)到2005年世界轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物的產(chǎn)值可達(dá)到50億美元。 (四)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展呈現(xiàn)系統(tǒng)性、整體性和綜合性的特點(diǎn)生物技術(shù)的復(fù)雜性、系統(tǒng)性要求其產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有綜合性。就生物制藥而言，僅僅局限于研究單個(gè)基因是無(wú)法實(shí)現(xiàn)基因治療的，必須全面解讀人體系統(tǒng)的協(xié)同作用，認(rèn)識(shí)細(xì)胞、基因和機(jī)體組織中的協(xié)調(diào)活動(dòng)。同時(shí)，研究工作中需要依賴(lài)計(jì)算機(jī)技術(shù)，因此生物學(xué)家必須與物理學(xué)家、化學(xué)家、計(jì)算機(jī)專(zhuān)家全面合作，才能對(duì)人體系統(tǒng)性有更強(qiáng)、更具整體性的認(rèn)識(shí)。此外，為了提高生物制藥的生產(chǎn)效率，加速藥品商業(yè)化進(jìn)程，生物專(zhuān)家還需要加強(qiáng)與制造業(yè)專(zhuān)家、政府管理部門(mén)的合作、聯(lián)系和溝通。生物信息技術(shù)的發(fā)展和公共研究組織的變化正反映出這一特點(diǎn)。，類(lèi)基因組計(jì)劃才得以提前兩年完成。生物信息技術(shù)已經(jīng)成為增長(zhǎng)最快的領(lǐng)域之一。2003年全球生物信息技術(shù)市場(chǎng)大約為90億美元，這一市場(chǎng)吸引了許多大型計(jì)算機(jī)公司，如太陽(yáng)微系統(tǒng)公司、IBM公司、惠普公司和英特爾公司等，同時(shí)還促進(jìn)了許多新創(chuàng)業(yè)的公司，如獅子生物科學(xué)(Lion Bio science)、Rosetta Inphamatics公司和Merck amp。 Co等。生物制藥公司Myriad Genetics已經(jīng)聯(lián)手日立公司(Hitachi)與Oracle公司，組成戰(zhàn)略聯(lián)盟，計(jì)劃在2004年完成人類(lèi)蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)的建立。，未來(lái)總投資額將高達(dá)5億美元。美國(guó)能源部2002年開(kāi)展了后基因組研究計(jì)劃，并擬定了許多用物理手段支持生物研究的項(xiàng)目。2003年美國(guó)宇航局計(jì)劃建立一個(gè)集生物、納米和信息三大技術(shù)為一體的研究中心，以便推動(dòng)跨學(xué)科的研究，吸引研究機(jī)構(gòu)與企業(yè)合作，促進(jìn)研究成果的商業(yè)化。 (五)美、歐推進(jìn)反生物恐怖科技研究工作 “911”事件后，美國(guó)大規(guī)模調(diào)整其科技政策，加強(qiáng)科技反恐，其中反生物恐怖成為美反恐的重要任務(wù)之一。2003財(cái)年美國(guó)科技反恐預(yù)算中一半以上的經(jīng)費(fèi)用于反生物恐怖研究。衛(wèi)生與人類(lèi)服務(wù)部及其下屬的國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)成為從事反生物恐怖的主導(dǎo)研究機(jī)構(gòu)。2004財(cái)年美國(guó)反生物恐怖研發(fā)預(yù)算達(dá)到16億美元。目前正在開(kāi)展的研發(fā)計(jì)劃有：(1)“戰(zhàn)時(shí)反恐研發(fā)計(jì)劃”，由NIH和國(guó)家過(guò)敏與傳染病研究院(NIAID)負(fù)責(zé)，涉及從微生物試劑到潛在生物恐怖用品的基礎(chǔ)研究及針對(duì)生物恐怖的新疫苗、新診斷方法和治療方法的應(yīng)用性研究；(2)“有關(guān)防范生物恐怖攻擊手段研究計(jì)劃”，由國(guó)土安全部負(fù)責(zé)，；(3)“生物防御研究計(jì)劃”，由國(guó)防部負(fù)責(zé)。此外，在生化毒劑研究方面，NIAID還先后啟動(dòng)了30多個(gè)研發(fā)項(xiàng)目，包括針對(duì)天花、埃博拉病毒、炭疽病菌、野兔病毒等生物病毒的戰(zhàn)略計(jì)劃和具體研究項(xiàng)目。2003年美國(guó)開(kāi)始實(shí)施“生物盾牌計(jì)劃”，該計(jì)劃將研制有效的疫苗和治療方法，以對(duì)付炭疽、肉毒桿菌、埃博拉病毒和其它瘟疫。，在今后10年內(nèi)將投入60億美元。此外，美國(guó)正在國(guó)內(nèi)建造一批用來(lái)儲(chǔ)藏和研究最致命病毒的實(shí)驗(yàn)室(BSL4)。2003年5月，美、加、法、德、英、意、日、俄等八國(guó)集團(tuán)成員決定，成員國(guó)將在護(hù)照管理中引進(jìn)生物特征統(tǒng)計(jì)法，以提高反恐斗爭(zhēng)的有效性。為此，已成立了一個(gè)旨在研究具體技術(shù)問(wèn)題的高級(jí)專(zhuān)家工作組。2003年10月，法、德、英、意、西班牙等五國(guó)就聯(lián)合反恐達(dá)成多項(xiàng)共識(shí)。其中包括建立生物型檢測(cè)制，采用芯片技術(shù)儲(chǔ)存指紋和面部特征，還將統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，辨認(rèn)眼睛虹膜，以加強(qiáng)5國(guó)邊境口岸的識(shí)別能力。 (六)全球科學(xué)家對(duì)“SA