腫瘤形成的分子基礎(chǔ)-wenkub
2023-05-15 07:24:23 本頁(yè)面
【正文】 致細(xì)胞生長(zhǎng)分化失控而發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。如 Burkitt淋巴瘤細(xì)胞中，位于 8號(hào)染色體上的 cmyc移到 14號(hào)染色體免疫球蛋白重鏈基因的調(diào)節(jié)區(qū)附近，造成 cmyc基因轉(zhuǎn)錄去調(diào)節(jié)，導(dǎo)致細(xì)胞增殖、分化紊亂，從而引起腫瘤。如 人結(jié)腸癌和小細(xì)胞肺癌的 Hras和 Kras的甲基化程度顯著降低。而將正常肝細(xì)胞染色質(zhì)的非組蛋白加至 Walker肉瘤染色質(zhì)中 ?轉(zhuǎn)錄出正常肝細(xì)胞特有的 RNA。 功能 :Ras蛋白在酪氨酸蛋白激酶途徑中起接頭蛋白的作用。這些部位的突變降低了 Ras蛋白結(jié)合 GTP酶活化蛋白及自身的 GTP酶活性，導(dǎo)致 Ras蛋白與 GTP的持續(xù)結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。只有當(dāng)正常親代細(xì)胞完全失去了某種基因后，才會(huì)形成腫瘤的子代細(xì)胞。 據(jù)此可得出如下推論：①正常細(xì)胞內(nèi)存在腫瘤抑制基因；②存在兩種以上抑癌基因；③不同的抑癌基因產(chǎn)物的作用機(jī)制不同；④在抑制腫瘤生成過(guò)程中，需各種腫瘤抑制基因的協(xié)同作用 ， 任一 種抑癌基因缺乏或失活均有可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。又稱(chēng)抗癌基因、隱性癌基因、腫瘤易感基因。 二、抑癌基因的作用機(jī)制 、分 化等多種重要的生物學(xué)過(guò)程，以調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)。是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與人類(lèi)腫瘤相關(guān)性最高的抑癌基因，相關(guān)性達(dá)50%~60% 分 類(lèi) 野生型 :為抗癌基因，產(chǎn)物在生長(zhǎng)增殖細(xì)胞 明顯升高。 ， p53蛋白即啟動(dòng)程序性死亡誘 導(dǎo)細(xì)胞自殺，阻止癌變細(xì)胞的生成。 7. p53蛋白抑制 cmyc、 ras基因?qū)?xì)胞的轉(zhuǎn)化 作用。 突變型 p53基因致癌作用機(jī)制 抑癌基因?qū)嶒?yàn)舉例 ? p53基因 《 自然 》 雜志 :美國(guó)分子生物學(xué)家 Donehower在老鼠身上模擬正常人類(lèi) p53突變的過(guò)程中，偶然創(chuàng)造出了一種 p53異?；钴S的老鼠。最老的一只突變個(gè)體非常勉強(qiáng)的活到了 136周；而與之對(duì)照的正常個(gè)體生活了 164周。 Rb基因因最初發(fā)現(xiàn)于兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(retinoblastoma)而得名。非磷酸化 (或低磷酸化 )為活性形式，能促進(jìn)細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞增殖。腫瘤癌基因的產(chǎn)物能模仿高磷酸化的 Rb蛋白阻止其與 E2F結(jié)合。 作用機(jī)制 第四節(jié) 生長(zhǎng)因子與腫瘤 一、概 述 生長(zhǎng)因子 (growth factor ):通過(guò)質(zhì)膜上特異的受體，將信息傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，調(diào)節(jié) 細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖 的多肽類(lèi)物質(zhì)。 1 2 3 產(chǎn)生相應(yīng)第二信使 胞內(nèi)相關(guān)蛋白質(zhì)磷酸化 與 膜受體 結(jié)合 酪氨酸激酶活化 蛋白激酶活化 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子活化 基
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1