腫瘤形成的分子基礎(chǔ)(完整版)
【正文】 通過這種基因的易位和重排，是原來無活性或低活性的原癌基因移致某些強的啟動子或增強子附近而被活化，原癌基因表達增強，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。然而，在化學(xué)、物理及生物等致癌因素作用下，細胞癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控發(fā)生改變，導(dǎo)致細胞生長分化失控而發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。如 人結(jié)腸癌和小細胞肺癌的 Hras和 Kras的甲基化程度顯著降低。 功能 :Ras蛋白在酪氨酸蛋白激酶途徑中起接頭蛋白的作用。只有當(dāng)正常親代細胞完全失去了某種基因后，才會形成腫瘤的子代細胞。又稱抗癌基因、隱性癌基因、腫瘤易感基因。是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與人類腫瘤相關(guān)性最高的抑癌基因，相關(guān)性達50%~60% 分 類 野生型 :為抗癌基因，產(chǎn)物在生長增殖細胞 明顯升高。 7. p53蛋白抑制 cmyc、 ras基因?qū)毎霓D(zhuǎn)化 作用。最老的一只突變個體非常勉強的活到了 136周；而與之對照的正常個體生活了 164周。非磷酸化 (或低磷酸化 )為活性形式，能促進細胞分化，抑制細胞增殖。 作用機制 第四節(jié) 生長因子與腫瘤 一、概 述 生長因子 (growth factor ):通過質(zhì)膜上特異的受體，將信息傳遞至細胞內(nèi)部，調(diào)節(jié) 細胞生長與增殖 的多肽類物質(zhì)。生成的 DADPH用于合成代謝或經(jīng)氧化呼吸鏈氧化供能。同時，氨基酸分解代謝減少，氨基酸的糖異生作用降低。 （ 2）核酸合成增加： 腫瘤組織核酸代謝最突出的變化是，無論是 RNA還是 DNA的合成均顯著增加，以滿足腫瘤細胞代謝和分裂增殖的需求。腫瘤組織鳥氨酸脫羧酶的活性和多胺的含量明顯增加。 ⑴ 脂肪動員 加強 糖代謝提供的能量無法滿足腫瘤細胞對能量的需求，脂肪動員加強，以供應(yīng)其活躍代謝需要的能量。 :生長因子從細胞分泌出來， 通過血液運輸作用于遠隔靶細胞。在 G0、 G1期，低磷酸化的 Rb蛋白和 E2F結(jié)合，使 E2F處于非活化狀態(tài)。 意義 :這項研究工作表明， p53可以使動物戰(zhàn)勝癌癥活到繁殖的年齡，但會影響正常細胞的功能。 P53蛋白 解鏈酶 復(fù)制因子 A P21蛋白 細胞停滯于 G1期 細胞調(diào)亡 DNA損傷 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 野生型 p53基因抑癌、促衰老作用機制 + 活 化 抑制細胞分裂基因 抑制細胞增殖、增生 酸性區(qū) 核心區(qū) 堿性區(qū) P53蛋白 ?P53基因突變 不僅失去野生型 p53抑制腫瘤增殖的作用，而且突變本身又使該基因具備癌基因功能 (P53蛋白 C端堿性區(qū)具有活化癌基因的作用 )。
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