【正文】 序修改未經(jīng)驗(yàn)證，導(dǎo)致設(shè)備性能參數(shù)指標(biāo) 和機(jī)械定位 不符合標(biāo)準(zhǔn)要求；等等。 與 廢液處理 的生物安全性問題。 表 2 產(chǎn)品主要初始危害因素 通用類別 初始事件和環(huán)境示例 不完整的要求 設(shè)計(jì)參數(shù)的不恰當(dāng)規(guī)范：可觸及金屬部分、外殼、應(yīng)用部分 等 與帶電部分隔離 /保護(hù)不夠，電介質(zhì)強(qiáng)度不 夠，導(dǎo)致對電擊危險(xiǎn)防護(hù)不夠，可能對使用者造成電擊危害； 設(shè)備插頭剩余電壓過高； 工作臺支撐件強(qiáng)度不足 ，設(shè)備面、角、邊粗糙，都可能對使用者造成機(jī)械損傷；受潮 防護(hù)能力不足，造成電氣危害；運(yùn)動 部件 功能失效，造成機(jī)械危害 ； 電磁兼容性不符合要求，導(dǎo)致設(shè)備自身不能正常工作或干擾其他設(shè)備的正常工作； 管道漏液、堵塞和設(shè)備浸水，導(dǎo)致電擊危害； 等等 。 （ 六 ）產(chǎn)品的預(yù)期用途 產(chǎn)品的適用范圍應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符，并應(yīng)與臨床資料結(jié)論一致。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中適用的條款要求是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。 產(chǎn)品引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。與傳統(tǒng)光學(xué)顯微鏡或相差顯微鏡目鏡連接的 攝像機(jī) /數(shù)字照相機(jī) 在計(jì)數(shù)板不同的部位對 經(jīng)一定時(shí)間靜止沉淀后 的尿液中的有形成分拍攝一定數(shù)量的數(shù)字影像圖片， 與數(shù)據(jù)庫中的標(biāo)準(zhǔn)模板比對后進(jìn)行自動 鑒別 或人工輔助鑒別 。 流動型影像分析技術(shù) ：尿液中的各種有形成分在薄層 鞘液 的包裹下 單層、獨(dú)立 并盡量以與高速 攝像鏡頭成 適宜角度的 最大成像平面通過流動池 。 在注冊登記表、注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及說明書中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體情況明確本注冊單元內(nèi)各型號 /規(guī)格產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成。 分 按 檢測技術(shù)和影像的拍攝方式 劃分 ： 流動型 影像分析 、靜止型 影像分析 。 電路控制系統(tǒng) 用于控制樣品處理過程和載物臺的自動定位。 2． 組成單元結(jié)構(gòu) /功能描述 液路系統(tǒng) 樣本流動的通路。 由 尿沉渣分析儀 主機(jī)和非醫(yī)用電氣設(shè)備組成的 產(chǎn)品 建議采用系統(tǒng)的命名方式 ，例如：尿沉渣分析系統(tǒng) ，尿液有形成分分析系統(tǒng) 。 本指導(dǎo)原則不適用于無自動計(jì)數(shù)和分析功能的 尿沉渣分析儀 。但是，審評人員需要密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn) 申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。 1 附件 9 尿沉渣分析儀 產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范第二類 尿沉渣分析儀 產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品 的 原理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容， 掌 握技術(shù)審評工作 的 基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出 系統(tǒng)評價(jià)。 一、 適用范圍 本 指導(dǎo)原則 適用于 《醫(yī)療器械分類目錄》中 第二 類 臨床檢驗(yàn)分析儀器 中涉及的 尿液分析系統(tǒng) 。 本指導(dǎo)原則不適用于 采用氬激光和電阻抗方式檢測尿液中有形成分的 流式全自動 尿液有形成分分析儀 。 在實(shí)際應(yīng)用中常采用的 產(chǎn)品 名稱有： 尿液有形成分分析儀、 尿沉渣分析儀、尿沉渣分析系統(tǒng)、尿沉渣系統(tǒng)工作站 等。 光學(xué)系統(tǒng) 流動式顯微成像系統(tǒng)：高速攝像機(jī) /數(shù)碼照相機(jī) ,用于對流動過程中的單層細(xì)胞進(jìn)行高速拍攝照片。 分析 處理 軟件 用于對圖像結(jié)果的分析（ 顯微鏡圖像分析和自動粒子識別分析 ）、處理、顯示、存儲和管理。 按標(biāo)本的染色情況劃分 ： 染色式、非染色式和可選式 。 4 圖 1 尿沉渣分析系統(tǒng) 圖 2 尿沉渣分析儀 圖 3 尿沉渣計(jì)數(shù)池 圖 4 多通道流動式計(jì)數(shù)池 （三） 產(chǎn)品工作原理 尿沉渣分析儀用于對尿液中的有形成分（如：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、白細(xì)胞團(tuán)、細(xì)菌、 寄生蟲、 酵母 菌、鱗狀上皮細(xì)胞、非鱗狀上皮細(xì)胞、結(jié)晶、透明管型、未分類管型、黏液絲和精子）進(jìn)行自動鑒別或人工輔助鑒別 ，其鑒別結(jié)果用于對腎臟和尿路疾患的診斷和鑒別診斷、疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的判斷 。 高速 攝像機(jī) /數(shù)字照相機(jī)對被高 速頻閃光源照亮后的每個(gè)拍攝 視野中流動的有形成分進(jìn)行瞬間拍攝。 （四）產(chǎn)品作用機(jī)理 因 該 產(chǎn)品為 非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品的作用機(jī)理。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是通過對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜、準(zhǔn)確來進(jìn) 行審查。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號， 文字 比較簡單的可以直接引述具體要求。 尿沉渣分析儀 產(chǎn)品的適用范圍一般可限定于： 設(shè)備設(shè)計(jì)用于自動化模擬顯微鏡操作技術(shù)流程，對尿液中的有形成分 進(jìn)行自動 影像分析鑒別或人工輔助 影像分析 鑒別，其鑒別結(jié)果用于對腎臟和尿路疾患的診斷和鑒別診斷、疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的判斷 。 性能 參數(shù)不恰當(dāng)規(guī)范： 檢出限、 重復(fù)性、 符合率 和穩(wěn)定性差 導(dǎo)致檢查結(jié)果錯誤 ； 等等。 8 不完整的要求 服務(wù)中的要求不恰當(dāng)規(guī)范：使用說明書未對設(shè)備正確使用的內(nèi)容和執(zhí)行方式、設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)方式、方法、頻次進(jìn)行說明，導(dǎo)致設(shè)備不能正常使用； 等等。 制造過程的控制不充分：生產(chǎn)過程關(guān)鍵工序控制點(diǎn)未進(jìn)行監(jiān)測，導(dǎo)致部件或整機(jī)不合格；等等 。 環(huán)境因素 物 理學(xué)的（如熱、壓力、時(shí)間）：過熱 /冷 環(huán)境可能導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作； 未對使用環(huán)境的條件進(jìn)行嚴(yán)格控制導(dǎo)致 檢查 結(jié)果不 準(zhǔn)確 ； 等等。 沖洗程序執(zhí)行不恰當(dāng) ： 使用者未按要求對管路和計(jì)數(shù)池按 要求的 9 沖洗液、清潔液 和 程序 進(jìn)行沖洗 ， 導(dǎo)致交叉污染 ； 清洗液過期； 等等。 易混淆的或缺少使用說明書：如缺少詳細(xì)的使用方法、缺少必要的技術(shù)參數(shù)、缺少必要的警告說明、缺少 必要的 電路圖和元器件清單、缺少運(yùn)輸和貯存環(huán)境條件的限制；設(shè)備在故障狀態(tài)（如變壓器過載、斷開保護(hù)接地線、設(shè)備的元器件出現(xiàn)故障）下運(yùn)行可產(chǎn)生危險(xiǎn)警示不足；使用前未檢查設(shè)備工作狀態(tài) ；操作說明過于復(fù)雜，不易懂；未說明如何正確維護(hù)、保養(yǎng)設(shè)備 /附件；等等。 計(jì)數(shù)結(jié)果不準(zhǔn)確；等等。 失效模式 由于 軟件 程序失效無法使用 ；等等。 電能 （ 1）出廠產(chǎn)品質(zhì)量控制不嚴(yán)。 機(jī)械 部分不 受控運(yùn)動。 （ 1） 設(shè)備無法正常使用 ； （ 2） 檢查結(jié)果不準(zhǔn)確 ； （ 3）檢查結(jié)果 異常； （ 4）使用者電擊損傷、死亡。 不完整的使用說 （ 1）使用說明書未對部件 / （ 1）錯誤操作、 不正確 （ 1） 檢查結(jié)果出 11 明書 附件使用作出詳細(xì)說明 ； （ 2）使用說明書未對部件 /附件 安裝 作出 說明 ； （ 3） 使用說明書未對沖洗、清潔程序作出詳細(xì)說明 ； （ 4） 錯誤的附件安裝說明 ； （ 5）使用說明書未對 樣品處理程序 作出詳細(xì)說明 。 （ 1）廢液無效處理。上述部分只是風(fēng)險(xiǎn)管理過程的組成部分，不是風(fēng)險(xiǎn)管理的全部。因此，本指導(dǎo)原則羅列了此類產(chǎn)品可能 12 涉及的重要性能 參數(shù)，但沒有對相關(guān)性能參數(shù)指標(biāo)進(jìn)行具體描述，企業(yè) 可根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定性能指標(biāo) 的具體要求 。 網(wǎng)電源 供電設(shè)備的電源電壓 （或 電源電壓適用范圍 ）、頻率 、電壓波動 。 2． 技術(shù)要求 外觀 分析儀外觀應(yīng)符合下列要求： a) 分析儀 外觀整齊、清潔，表面涂、鍍層無明顯剝落、擦傷、露地和污垢； b) 銘牌和標(biāo)志應(yīng) 清晰 ，所有緊固件不得松動，各種調(diào)節(jié)器件轉(zhuǎn)動靈活，功能正常。 單項(xiàng)結(jié)果與鏡檢結(jié)果的符合率 13 對 具有 自動 識別 功能 的 分析儀 ， 至少應(yīng)能 自動識別紅細(xì)胞、白細(xì)胞和管型，其單項(xiàng)結(jié)果與鏡檢 結(jié)果 的符合率 應(yīng)符合 相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 檢測速度 （若適用） 單個(gè)樣品檢測時(shí)間 單個(gè)樣品檢測時(shí)間采用秒表計(jì)時(shí)法 ，檢測時(shí)間應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 管路要求 （若適用） 液路系統(tǒng)正常工作應(yīng)不泄露。 a) 分析儀 具有的樣品處理功能（如：自動編碼 /識別 、混勻、定量吸樣、計(jì)數(shù)池 /計(jì)數(shù)板進(jìn)樣、倍比稀釋、 抽取上清液 、 沉淀、 沖洗、排樣的自動處理 功能 ，根據(jù)產(chǎn)品不同可包含以上部分或全部功能）應(yīng)能正常工作； b) 自動控制顯微鏡載物臺應(yīng)能 自動 進(jìn)行 高 /低倍 影像的轉(zhuǎn)換 、 自動回位、自動對焦、自動掃描、自動調(diào)節(jié)顯微鏡亮度和自動定位。 f) 軟件具有結(jié)果編輯、存檔、查詢、 導(dǎo) 入或輸出、重新審核或重新分類、保存、自動生成格式化報(bào)告的功能。 j) 軟件具有連接 LIS 或 HIS 系統(tǒng)的功能。 尿沉渣分析儀系統(tǒng) 中的計(jì)算 機(jī)、處理器 應(yīng)符合 GB 標(biāo)準(zhǔn)要求 或同等要求 。 說明書中應(yīng)詳細(xì)說明產(chǎn)品對樣品處理的要求。 2． 出廠檢驗(yàn)應(yīng)包括性能要求和安全要求兩部分 。 3． 型式檢驗(yàn)為產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)全 項(xiàng)目 檢驗(yàn)。 若申請注冊的產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)工藝、預(yù)期用途和適用范圍等方面與已上市產(chǎn)品有 微 小的差別，則申請企業(yè)應(yīng)在書面說明中詳細(xì)說明這種差別，并說明這種差別是否會形成新的產(chǎn)品安全性和有效性的風(fēng)險(xiǎn) 。 申報(bào)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料要求 臨床試驗(yàn)應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（國家 食品藥品監(jiān)督管理 局令第 5 號）的要求。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)通過倫理委員會的批準(zhǔn)。安全性評價(jià)應(yīng)包括 使用過程中的 不良事件和嚴(yán)重不良事件，對后者應(yīng)詳細(xì)描述和評價(jià)；對試驗(yàn)中的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析。臨床文獻(xiàn)應(yīng)是省級以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的 、 能夠說明產(chǎn)品預(yù)期使用效果的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、專著、文獻(xiàn)綜述等。 臨床方案中應(yīng) 關(guān)注產(chǎn)品檢測結(jié)果與人工鏡檢結(jié)果的準(zhǔn)確性比對 。 （十 一 ）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄 據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價(jià)中心提供的信息，從 2020 年1月 1日至 2020 年 10 月 16日， 尿沉渣分析儀器可疑不良事件報(bào)告 121例 ，其中可能給患者或使用者帶來傷害的不 良事件占總不良事件事例的 50%。 2 光學(xué)系統(tǒng) 光源對位不準(zhǔn) 確 、光源強(qiáng)度異常、光源表面 污濁 、 光源損毀、外界光源干擾、 不明 故障 。 5 電路控制系統(tǒng) 無法進(jìn)樣、 吸樣 量 不準(zhǔn) 確 、 傳送錯誤 和 原因不明 的 器械故障 。 16 軟件 軟件錯誤。 醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、 20 科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致。醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的文字、符號、圖形、表格、數(shù)字、照片、圖片等應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、規(guī)范。 生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位應(yīng)真實(shí)并與《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》、《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》一致；《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》編號、醫(yī)療器械注冊證書編號、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號位置應(yīng)預(yù)留 。 安裝及調(diào)試： 審查產(chǎn)品安裝及調(diào)試的負(fù)責(zé)方是否明確（即是否上門安裝調(diào)試）； 需要用戶自行安裝部分（如可拆卸配件）的安裝、調(diào)試方法及其注意事項(xiàng)是否明確； 長期停用后的 使用前檢查和 檢 修 程序是否準(zhǔn)確、合理 ； 熔斷器及其他 可更換 部件 和附件 的更換方法 。 22 安全注意事項(xiàng)： 審查是否明確異常情況下的緊急處理措施； 特殊情況下（ 停電、意外移動等）的注意事項(xiàng)； 可能出現(xiàn)的誤操作及誤操作可能造成的傷害； 如使用其他 配件或材料會降低最低安全性 、有效性 ， 對被認(rèn)可 的附件、可更換的部件和材料加以 說明； 安全使用期限； 處理潛在的傳染性 物質(zhì)（人體樣本或試劑）的程序和方法。 （十 三 ）注冊單元劃分的原則 和實(shí)例 尿沉渣分析儀 設(shè)備 的注冊單元 按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第二十七條的要求“醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)” 進(jìn)行劃分，并建議 從以下 幾 個(gè)方面來考慮。 3． 注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo) 或功能 不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo) 和功能 最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時(shí)還應(yīng)考慮其他 產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的安全指標(biāo)及性能指標(biāo) ，并應(yīng)對差異部分及由差異部分引起的其他相關(guān)安全性和有效性變化的部分進(jìn)行檢測 。 4． 產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否列出，并通過風(fēng)險(xiǎn)控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。 二、 指導(dǎo)原則編寫的依據(jù) （一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》 （二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（ 國家食品藥品監(jiān)督管理 局令第 16號） （三）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（ 國家食品藥品監(jiān)督管理局 令第 5號） （四）《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)志管理規(guī)定 》（ 國家食品藥品監(jiān)督管理 局令第 10號） （五）《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（ 國家藥品監(jiān)督管理 局令第 31號） （六）關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi) 第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食 25 藥監(jiān)械 〔 2020〕 73號） （七） 國家食品藥品監(jiān)督管理部門 發(fā)布的其他規(guī)范性文件 三、 指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮 （一） 指導(dǎo)原則中產(chǎn)品命名的說明 由于分類目錄中無 該類產(chǎn)品的統(tǒng)一命名 且沒有行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范名稱， 通過 對市場上現(xiàn)有產(chǎn)品進(jìn)行調(diào)研 ， 并兼顧行業(yè)規(guī)范要求和市場現(xiàn)狀確定為 :此次《尿沉渣 分析儀產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中 該 類產(chǎn)品的正式名稱建議為尿液有形成分分析儀，或采用此類產(chǎn)品的市場通用名稱：尿沉渣分析儀 。 （四）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)