【正文】 體懸浮液的不穩(wěn)定性，便于儲(chǔ)存運(yùn)輸。隨著脂質(zhì)體技術(shù)的不斷發(fā)展，各種各樣新型的脂質(zhì)體已經(jīng)被研制出來，如 pH 敏脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、磁性脂質(zhì)體、光敏脂質(zhì)體、超聲波敏脂質(zhì)體等。常用的冷凍防護(hù)劑有山梨醇、葡萄糖、甘露糖、海藻糖等。第二、制備的脂質(zhì)體溶液屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，通常在短時(shí)間內(nèi)會(huì)出現(xiàn)粒徑增大、團(tuán)聚、水解等現(xiàn)象，若將其干燥成固體可有效提高脂質(zhì)體的化學(xué)穩(wěn)定性，保持原有粒徑，避免水解。一般減少劑量，減慢輸液速度或可避免副作用發(fā)生。通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)中鏈脂肪酸對(duì)仔豬成活率可提高10％以上，對(duì)日增重可提高3％以上，對(duì)降低仔豬的死亡率提高仔豬日增重有較大的作用。特別是在肉雞飼料中效果更理想，不影響增重，又能抑制體脂肪的形成，改善肉質(zhì)。日本的蕃場(chǎng)和宮川報(bào)告，％－％丙酸的飼料，可顯著抑制傷寒沙門氏菌在腸道內(nèi)的繁殖，而給予乳糖、甘露糖或乳酸菌制劑無效。1. 5抑制腫瘤，抗癌。李可洲等研究了SCFA對(duì)大鼠移植小腸萎縮及供能低下的預(yù)防作用。人類結(jié)腸細(xì)胞對(duì)能源物質(zhì)的選擇與大鼠中的發(fā)現(xiàn)類似。因此短鏈脂肪酸可增加粘膜損傷處的循環(huán)血流，從而促進(jìn)其結(jié)構(gòu)、功能的恢復(fù)。結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞對(duì)Na+吸收增加，繼而增加水的吸收。1 短鏈脂肪酸（SCFA）的研究現(xiàn)狀。它們吸收后可經(jīng)動(dòng)脈進(jìn)入肝臟直接作為能源。 國內(nèi)新近研制脂質(zhì)體涉及的藥物有喜樹堿、多糖、絲裂霉素、油酸、順鉑、氟糖啶、谷茲醇、南氟啶、青蒿酯、三磷酸腺苷、依托泊苷、白細(xì)胞介素低分子肝素、氧氟沙星、阿霉素、維甲酸、黃連素、人參皂甙、漢防己甲素、黃岑、5氟脲嘧啶、靛玉紅、足葉玉甙、甲氨蝶呤、伯氨喹、三尖杉酯堿、雙參、環(huán)磷酰胺等，特別是是中藥或天然藥物脂質(zhì)體制品已引起世界的矚目。自從 1970 年，Sessa 等認(rèn)為脂質(zhì)體可以作為藥物載體，1971 年 Rymen等人將脂質(zhì)體作為藥物載體應(yīng)用以來，脂質(zhì)體引起了世界各國學(xué)者的關(guān)注。它的使用途徑很廣，既可口服、注射，也可局部應(yīng)用。因此近年來，該技術(shù)越來越引起了人們的重視，并得到了飛速的發(fā)展。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為國家重大戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)地位將更加突出，國家將支持醫(yī)藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的戰(zhàn)略性調(diào)整，支持療效確切、原創(chuàng)性強(qiáng)的醫(yī)藥大品種的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)，鼓勵(lì)企業(yè)采取新技術(shù)新工藝及新設(shè)備，提高中藥行業(yè)的科技創(chuàng)新能力和產(chǎn)業(yè)化能力，提升醫(yī)藥產(chǎn)品的科技含量和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的制備可行性研究報(bào)告中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的制備可行性研究報(bào)告一、 選題的必要性 項(xiàng)目所處技術(shù)領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)政策我國大力扶持醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。國家大力支持利用尖端的藥物控釋緩釋技術(shù)，藥物給藥系統(tǒng)技術(shù)和藥物制劑技術(shù)，加速中國發(fā)現(xiàn)新型制劑新藥的進(jìn)程。目前發(fā)展較快的靶位給藥制劑，有前體藥物全盛途徑和藥物載體(單克隆抗體、脂質(zhì)體等)不少已進(jìn)入臨床研究或應(yīng)用階段?，F(xiàn)已有脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、膠束、微乳等體系供臨床使用。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展脂質(zhì)體制備工藝的不斷完善，脂質(zhì)體這種新型藥物載體，在醫(yī)藥界得到了日益廣泛的關(guān)注，并取得了長足的進(jìn)展與發(fā)展，得到了廣泛的研究與應(yīng)用。 目前，脂質(zhì)體技術(shù)的開發(fā)研究，大多集中于院校和研究所，比如，上海藥物研究所的侯惠民院士，沈陽藥科大學(xué)的顧學(xué)裘教授和鄧英杰教授，南京藥科大學(xué)的朱家璧教授，北京大學(xué)的魏樹禮教授等，在脂質(zhì)體研究方面形成了自有的一套體系，也取得了很大的進(jìn)展。且短鏈脂肪酸還具有促進(jìn)粘膜血流的增加；促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)消化道蠕動(dòng)等生理功能。 腸道管飼養(yǎng)時(shí)，由于大部分配方中碳水化合物都在小腸吸收，導(dǎo)致結(jié)腸饑餓，SCFA生成減少，結(jié)腸粘膜營養(yǎng)不良，低水鈉吸收，易發(fā)生腹瀉。 1. 3提供能源底物。 1. 4在腸道外科應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明SCFA對(duì)移植小腸形態(tài)及吸收功能均有一定的支持作用。SCFA作為飲食纖維酵解后的主要成分對(duì)預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生具有重要作用。若在飼料中添加短鏈脂肪酸可提高家畜的生長速度，降低單位增重耗料量；降低骨折、破骨現(xiàn)象的發(fā)生率，增加鈣鎂離子的吸收。且添加了中鏈脂肪酸的飼料還能有效的抑制原蟲引起的疾病，尤其雞球蟲病的發(fā)生。MCFA用于初生弱仔豬，有提高血糖的功效，但對(duì)較強(qiáng)壯的豬則沒有作用。 項(xiàng)目技術(shù)先進(jìn)性，對(duì)相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)進(jìn)步的推動(dòng)作用本項(xiàng)目在研究過程中，以中短鏈脂肪酸為原料，分別用薄膜分散法、改良乙醇注入法、逆相蒸發(fā)法、凍融法制備脂質(zhì)體懸浮液，得出制備脂質(zhì)體的最佳工藝和配方；然后將制得的脂質(zhì)體進(jìn)行冷凍干燥，確定凍干條件，分別添加并比較幾種凍干保護(hù)劑（山梨醇、葡萄糖、甘露糖、海藻糖），通過穩(wěn)定性、包封率等指標(biāo)確定制備中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝。常用的干燥方法有冷凍干燥和噴霧干燥，由于在噴霧干燥過程中的高溫、高剪切力和脂質(zhì)的部分融化，易造成粒子團(tuán)聚，所以盡管噴霧干燥較冷凍干燥法更經(jīng)濟(jì)，但較少用于脂質(zhì)體的干燥，所以采用真空冷凍干燥方法將脂質(zhì)體懸浮液進(jìn)行干燥，從而提高了脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。 項(xiàng)目目前進(jìn)展情況。目前，這種藥物新劑型在獸藥領(lǐng)域內(nèi)也得到了一定的發(fā)展。③ 本項(xiàng)目對(duì)中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的流變學(xué)特性進(jìn)行了研究，并揭示中短鏈脂肪酸含量與其粘度的關(guān)系本項(xiàng)目達(dá)到的技術(shù)水平：開發(fā)出具有一定生理功能，商業(yè)價(jià)值高的中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的凍干產(chǎn)品，開發(fā)出適合不同用途的中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體產(chǎn)品,可作為脂肪吸收障礙的患者及發(fā)育不好的嬰幼兒等的能源物質(zhì)，或作為體育運(yùn)動(dòng)者的能量補(bǔ)充源。工藝流程：采用氣相色譜對(duì)原料中短鏈脂肪酸的組成及含量進(jìn)行分析。 ② 氣相色譜檢測(cè)： 采用Agilent6890N氣相色譜儀，F(xiàn)ID檢測(cè)器。 中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體包封率的檢測(cè) ①懸浮液包封率的測(cè)定采用透析法分離游離藥物, 收集透析液，并將透析液經(jīng)行前處理，然后用氣相色譜法測(cè)定其中游離的中短鏈脂肪酸的含量。加入二氯甲烷使其溶解，在45℃水浴下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)使之均勻成膜；，直至形成牛奶狀液體，即得脂質(zhì)體。注射完畢后，繼續(xù)攪拌直至無乙醇味為止。④ 凍融法該法前面步驟同逆向蒸發(fā)法，洗膜后，置于低溫冰箱中冷凍，冷凍后取出室溫下融化，融化完畢，充分震蕩，反復(fù)凍融3次；置冰箱4℃保存。從而得出制備脂質(zhì)體的最佳工藝。并比較凍干前后脂質(zhì)體包封率、分散性能的變化。（3） Zeta電位測(cè)定儀測(cè)定脂質(zhì)體的Zeta電位，Zeta電位絕對(duì)值高溶液越穩(wěn)定。開發(fā)出適合不同用途的中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體產(chǎn)品,可作為脂肪吸收障礙的患者及發(fā)育不好的嬰幼兒等的能源物質(zhì)，或作為體育運(yùn)動(dòng)者的能量補(bǔ)充源。在研究期間發(fā)表與本課題相關(guān)的論文數(shù)量不少于3篇。對(duì)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀以及我們先前取得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果和理論分析作進(jìn)一步歸納總結(jié)，目標(biāo)是盡可能通過調(diào)整配方和制備條件等手段解決中短鏈脂肪酸儲(chǔ)存過程中的不穩(wěn)定因素。 項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)預(yù)算情況：項(xiàng)目投資總額、項(xiàng)目已完成投資、項(xiàng)目須新增投資及投資構(gòu)成和投資預(yù)算、申請(qǐng)科技三項(xiàng)經(jīng)費(fèi)的使用預(yù)算（見附表）。總設(shè)備投入將達(dá)290萬馬克，F(xiàn)EC旨在創(chuàng)建一個(gè)具有世界先進(jìn)水平的科研開發(fā)產(chǎn)業(yè)化推廣基地，F(xiàn)EC具有全國一流的技術(shù)裝備。 項(xiàng)目申請(qǐng)單位人才資源情況：技術(shù)人員總數(shù)、中高級(jí)技術(shù)人員比例本項(xiàng)目申請(qǐng)單位南昌大學(xué)中德食品工程中心是中德兩國政府間的合作項(xiàng)目，也是江西中德聯(lián)合研究院(1989年開始建立)的第二期工程,由德國政府無償援助600萬馬克、中方配套投入1000多萬人民幣共同建成，是南昌大學(xué)食品科學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的重要組成部分，有博士學(xué)位授予權(quán)。本項(xiàng)目研究人員情況見表1。目前獸用脂質(zhì)體制劑的研究主要以抗寄生蟲、抗感染、抗病毒、促生長、微量元素、營養(yǎng)藥物為主。一、脂質(zhì)體在制藥工業(yè)中的應(yīng)用從1988年第一個(gè)脂質(zhì)體藥物在美國進(jìn)入臨床試驗(yàn)，到1989年由Nexstar公司生產(chǎn)的