【正文】 核對(duì)記錄上復(fù)核簽名。 原輔料外包裝外觀。 領(lǐng)出的物料在脫外包室分清品名、批號(hào)、規(guī)格并存放整齊。 內(nèi)包裝被損壞、內(nèi)容物已受到污染。 工 藝 修 改 記 錄 7 質(zhì)量控制要點(diǎn) 工 序 質(zhì)量控制點(diǎn) 質(zhì)量控制項(xiàng)目 頻 次 粉 碎 粉碎、過(guò)篩 細(xì)度、異物 每批 配 料 投 料 品名、數(shù)量 1 次 /班 一 步 制 粒 微 丸 溫 度 1次 /批、班 目 數(shù) 含量、水分 流化床 物料溫度、霧化壓力、粘合劑流量 隨時(shí) /班 包 衣 微 丸 溫度、濕度 隨時(shí) /班 崩解時(shí)限 1次以上 /班 外 觀 隨時(shí) /班 均勻度 每 批 包 裝 在包裝品 裝量、批號(hào)、封口、 隨時(shí) /班 裝 盒 數(shù)量、說(shuō)明書 隨時(shí) /班 裝 箱 數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容 每 箱 8 操作過(guò)程及工藝條件 領(lǐng)料崗位 按批生產(chǎn)指令和批包裝指令，將需領(lǐng)原輔料、包裝材料領(lǐng)回車間。 。然后進(jìn)行拋丸直至微丸形狀為圓球或橢圓形為止，再進(jìn)行微丸干燥操作，微丸控制在 16 目～ 30 目。 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字。 三、生產(chǎn)工藝流程圖 (附后 ) 4 生產(chǎn)工藝流程圖 檢驗(yàn) 圖例 30 萬(wàn)級(jí)區(qū) 過(guò) 篩 制 丸 包 衣 內(nèi)包裝 包 裝 寄 庫(kù) 入 庫(kù) 原輔料 內(nèi)包裝 材 料 外包裝 材 料 配 料 粉 碎 混 合 一步 制粒 5 四、操作過(guò)程及工藝條件 工藝處方卡 產(chǎn)品名稱 歸脾丸 規(guī) 格 每袋 5克 批準(zhǔn)文號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 《中國(guó)藥典》 2020 年版一部 419 頁(yè) 顆粒篩目 16目～ 30目 處 方 1000 袋用量 g 1萬(wàn)袋用量 Kg 100 萬(wàn)袋用量 Kg 備 注 黨參 80 80 白術(shù) 160 160 炙黃芪 80 80 炙甘草 40 40 茯苓 160 160 遠(yuǎn)志 160 160 酸棗仁 (炒 ) 80 80 龍眼肉 160 160 當(dāng)歸 160 160 木香 40 40 大棗 40 40 粘合劑溫度 純化水 干燥溫度 70℃以下 制丸 干燥失重：≤ 5% 包裝材料：復(fù)合膜，小盒，紙箱 包裝規(guī)格： 5克 /袋 6 袋 /小盒 300 小盒 /箱 , 說(shuō)明書放在小盒內(nèi)，小盒 兩頭貼合格封簽，紙箱內(nèi)放一張合格證。不符要求的再重新粉碎、制丸。 注 意 事 項(xiàng) 顆粒干燥溫度不得超過(guò) 70℃。 領(lǐng)料時(shí)要認(rèn)真檢查核對(duì)所領(lǐng)物料的品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來(lái)源是否與批生產(chǎn)指令及批包裝指令一致。 已霉變、生蟲、鼠咬爛。 做好物料領(lǐng)用核對(duì)記錄，領(lǐng)發(fā)料雙方人員必須在領(lǐng)發(fā)料記錄上簽字。 篩粉（碎粉）崗位（ 30 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)） 選用 80 目篩，并仔細(xì)檢查是否有破損。 將黨參、白術(shù)、炙黃芪、炙甘草、茯苓、遠(yuǎn)志（制）、酸棗仁（炒）、龍眼肉、當(dāng)歸、木香、大棗（去核）依次經(jīng) 80 目粉碎并過(guò)篩。 9 及時(shí)填寫原始記錄。 總混崗位（ 30 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)） 檢查設(shè)備的清潔衛(wèi)生，確認(rèn)無(wú) 上批遺留物，試開空車，檢查設(shè)備有無(wú)故障，如有故障采取相應(yīng)措施進(jìn)行處理。 將稱好的原料加入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合，混合時(shí)間為 30分鐘。 搞好設(shè)備及操作間清潔衛(wèi)生。 每批檢查混合的時(shí)間。 按批生產(chǎn)指令要求準(zhǔn)確稱量所需原輔料，并復(fù)核原輔料的名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、同時(shí)檢查原輔料的外觀質(zhì)量，如有異常及時(shí)向部門負(fù)責(zé)人報(bào)告。 制好微丸后，出料時(shí)將干燥制粒機(jī)中的余料全部清理干凈，避免浪費(fèi)。 干燥好的微丸冷卻至室溫或接近室溫時(shí)，裝入潔凈干燥的布袋內(nèi)，外套潔凈塑料袋并置潔凈干燥的不銹鋼桶中。 及時(shí)認(rèn)真填好原始記錄。 總混崗位（ 30 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)） 檢查設(shè)備的清潔衛(wèi)生，確認(rèn)無(wú)上批遺留物，試開空車，檢查設(shè)備有無(wú)故障，如有故障采取相應(yīng)措施進(jìn)行處理。 將稱好的微丸加入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合，混合時(shí)間為 30分鐘。 搞好設(shè)備及操作間清潔衛(wèi)生。 每批檢查混合的時(shí)間。 根據(jù)生產(chǎn)指令向領(lǐng)取所需的包衣劑，核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量。 配包衣液：按規(guī)定要求配制包衣液，必要時(shí)使用夾層蒸汽鍋或膠體磨，使包衣液均勻，濃度符合要求。 認(rèn)真填寫生產(chǎn)記錄。 、 12注意事項(xiàng) 包衣操作室應(yīng)干燥潔凈，溫濕度符合要求。 內(nèi)包裝崗位（ 30 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)） 包裝規(guī)格： 5克 /袋，鋁塑復(fù)合膜。 從暫存室領(lǐng)取鋁塑復(fù)合膜，中間站領(lǐng)取微丸，并注意核對(duì)品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量等。 12 生產(chǎn)完畢做好設(shè)備、工具、容器等的清潔衛(wèi)生并按定置管理要求擺放。 每批檢查批號(hào)是否正確。 按批包裝指令到倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)取包裝材料，注意核對(duì)品名、數(shù)量、規(guī)格。 當(dāng)天包裝好的藥品當(dāng)天要寄存于倉(cāng)庫(kù)，放在待驗(yàn)區(qū)，并填寫成品寄庫(kù)單，由倉(cāng)庫(kù)點(diǎn)收。 下班前清理外包現(xiàn)場(chǎng)，并搞好衛(wèi)生，做好批包裝記錄。 質(zhì)量控制要點(diǎn)： 每班隨時(shí)檢查裝盒數(shù)量、說(shuō)明書和標(biāo)簽。 13 對(duì)領(lǐng)進(jìn)的原輔料檢查其外觀質(zhì)量、黑雜點(diǎn)是否超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)。 檢查包裝工序：品名、批號(hào)、有效期等與內(nèi)、外包裝及說(shuō)明書是否相符，是否按規(guī)定放說(shuō)明書、合格證等。 質(zhì)量控制要點(diǎn)。 包裝應(yīng)符合工藝要求。 環(huán)境、容器具是否清潔，人員著裝是否符合規(guī)定。 檢查是否有執(zhí)行生產(chǎn)記錄。 環(huán)境、容器具是否清潔。 稱量是否有人復(fù)核、簽名。 以上檢查均合格后，準(zhǔn)許開工生產(chǎn)。 生產(chǎn)結(jié)束檢查： 批生產(chǎn)記錄填寫是否完整、正確、及時(shí)、并簽名。 環(huán)境、設(shè)備是否清潔、人員著裝及狀態(tài)標(biāo)志是否符合規(guī)定。 質(zhì)量監(jiān)控員每批、每班抽查 批生產(chǎn)記錄填寫是否正確、及時(shí)、完整。 。 核對(duì)包裝品的規(guī)格、品名、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期等是否批包裝指令相符，產(chǎn)品批號(hào)等清晰并在指定位置，取一張打過(guò)的批號(hào)的標(biāo)簽貼在批生產(chǎn)記錄背面。 檢查批包裝記錄填寫是否及時(shí)、正確、完整。 清場(chǎng)檢查合格后，簽發(fā)清場(chǎng)合格證。 常用消毒劑的配制 消 毒 劑 常 用 量 用 途 乙 醇 75％ 乙醇水溶液 常用皮膚等消毒 供洗手用消毒 臭 氧 60 分鐘或 150 分鐘 對(duì)空間消毒 新潔爾滅 ％ 新潔爾滅水溶液 對(duì)皮膚、粘膜、創(chuàng)傷和器械、塑料、橡皮與棉織物有清潔 消 毒雙重作用 ％ 新潔爾滅水溶液 設(shè)備外表面及地面 消毒 雙氧水 3％雙氧水溶液 設(shè)備外表面，管道消毒 對(duì)消毒劑的要求： 與工藝設(shè)備相關(guān)的消毒劑應(yīng)無(wú)毒。 清潔工具的存放要求： 清潔工具間應(yīng)按不同潔凈室（區(qū)）分類設(shè)置，并有明顯標(biāo)記，室內(nèi)通風(fēng)。設(shè)備、管道、管線排列整齊并包扎光潔、無(wú)跑、冒、滴、漏，定期清潔、維修并記錄。 （ 2）擦拭地面、室內(nèi)桌椅柜有設(shè)備外壁。 （ 2）刷洗地面、廢物貯器、地漏、排水道及墻裙等處。 （ 2）擦門窗、地面、室內(nèi)用具及設(shè)備外壁。 （ 1）全面擦拭工作場(chǎng)所、墻面、頂棚、照明、排風(fēng)及其他附屬裝置。 應(yīng)制訂設(shè)備、容器具的清潔衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，內(nèi)容包括：清洗對(duì)象、位置、清洗方法、清潔劑的使用情況、清洗頻次、檢查標(biāo)準(zhǔn)等。 不易搬動(dòng)與藥品直接接觸的設(shè)備，要設(shè)置現(xiàn)場(chǎng)清潔設(shè)施，進(jìn)行在線清潔（ CIP）。 人員清潔衛(wèi)生 人體產(chǎn)生和散發(fā)的污染物的形式多種多樣，應(yīng)采取合理、有效措施，達(dá)到個(gè)人衛(wèi)生要求，防止或減少人對(duì)藥品的污染。 潔凈度 300000 級(jí)區(qū) 潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。工作衣、 帽、鞋等不得穿離本區(qū)域。 耐有機(jī)溶媒，耐清洗，耐蒸汽滅菌。 易加工縫制。潔凈度 300000 級(jí)工作服，每一至二天洗一次。 20 生產(chǎn)區(qū)域凈化級(jí)別、溫濕度、壓差的要求 凈 化 級(jí) 別 工序 粉碎、過(guò)篩 制丸 總混合 包衣 內(nèi)包裝 外包裝 入庫(kù) 級(jí)別 30 萬(wàn)級(jí) 30 萬(wàn)級(jí) 30 萬(wàn)級(jí) 30 萬(wàn)級(jí) 30 萬(wàn)級(jí) 一 般 生產(chǎn)區(qū) 一 般 生產(chǎn)區(qū) 潔凈室 (區(qū) )的空氣潔凈度等級(jí) 潔凈度級(jí)別 塵粒最大允許數(shù) (個(gè) /m3) 微生物最大允許數(shù) ≥ m ≥ 5μ m 沉降菌 (個(gè) /皿 ) 300000 級(jí) 10500000 60000 15 潔凈室 (區(qū) )的空氣溫濕度、壓差等級(jí) 項(xiàng) 目 級(jí) 別 溫 度 相 對(duì) 濕 度 30 萬(wàn)級(jí) 18～ 26℃ 45～ 65% 壓差 潔凈室