【正文】 理的品種，2009年國家基本藥物。用于外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒，癥見頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉；胃腸型感冒見上述證候者。申請修訂（修改）時，其修改內(nèi)容及記錄作為歷史沿革文件，以本規(guī)程附件的形式一并存檔。產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程藿香正氣片生產(chǎn)工藝規(guī)程（DOC46頁） 精品資料網(wǎng)（//shu） 25萬份精華管理資料，2萬多集管理視頻講座 PAGE 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程藿香正氣片生產(chǎn)工藝規(guī)程說 明由于企業(yè)擴(kuò)大了生產(chǎn)范圍，按甘肅佛仁制藥科技有限公司《文件起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤消、印制及保管管理程序》及《企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理程序》的規(guī)定，本技術(shù)文件于2011年01月年經(jīng)過制定人、審核人、批準(zhǔn)人簽字確認(rèn)后，由質(zhì)量部門發(fā)布，并對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，于執(zhí)行日期起執(zhí)行。目 錄一、產(chǎn)品概述………………………………………………………… 3二、處方及處方依據(jù)………………………………………………… 3三、生產(chǎn)工藝流程…………………………………………………… 3四、制劑處方中中藥材前處理和炮制……………………………… 5五、提取生產(chǎn)操作過程及工藝條件………………………………… 7六、制劑生產(chǎn)操作過程及工藝條件………………………………… 9七、原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測方法………………………………… 13八、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測方法………………………………… 14九、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測方法……………………………………… 19十、物料平衡計算方法……………………………………………… 21十一、成品容器包裝材料的要求…………………………………… 22十二、包裝標(biāo)簽內(nèi)容、說明書式稿………………………………… 23十三、工藝衛(wèi)生要求及生產(chǎn)區(qū)環(huán)境監(jiān)測方法與標(biāo)準(zhǔn)……………… 25十四、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力…………………………… 26十五、技術(shù)安全及勞動保護(hù)………………………………………… 26十六、綜合利用與環(huán)境保護(hù)………………………………………… 28十七、原輔料消耗定額……………………………………………… 29十八、包裝材料消耗定額…………………………………………… 29十九、崗位定員及定額、生產(chǎn)周期………………………………… 30附錄：有關(guān)規(guī)定、理化常數(shù)及換算……………………………… 31 附頁：文件修訂記錄 藿香正氣水生產(chǎn)工藝規(guī)程一、產(chǎn)品概述標(biāo)準(zhǔn)來源： “藿香正氣水” 標(biāo)準(zhǔn)來源于《中華人民共和國藥典》2010年版一部，屬企業(yè)仿制產(chǎn)品。（3）用法用量：口服。批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z62020906二、處方及處方依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)處方（2050ml、205支）蒼術(shù)160g 陳皮160g 厚樸（姜制）160g 白芷 240g 茯苓240g 大腹皮240g 生半夏160g 甘草浸膏20g 生產(chǎn)處方（1000000ml 10萬支）蒼術(shù)78kg 陳皮78kg 厚樸（姜制）78kg 白芷 117kg 茯苓117kg 大腹皮117kg 生半夏78kg 甘草浸膏 廣藿香油 處方依據(jù)：《中華人民共和國藥典》2010年版一部，1233頁。生產(chǎn)中應(yīng)按處方量或標(biāo)示量100%投料。陳皮：投料的本品為不規(guī)則條狀或絲狀。如果進(jìn)購和驗收均按中藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，在車間前處理要進(jìn)行飲片加工，方法如下：（1）取原藥材，刮去粗皮，洗凈，潤透，切絲，干燥，備用。每100kg凈厚樸絲，用生姜10kg。（2）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄ⅡD藥材炮制通則）和同版《藥典》收載的“白芷”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項。大腹皮：投料的本品為切段“大腹皮”或“大腹毛”。（1）取原藥材，揀去雜質(zhì)，用時搗碎?！慈抵兴庯嬈雌贩N工藝要求的前處理過程蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷在前處理車間分別粉碎成粗粉，準(zhǔn)確平衡粗粉量，取粉碎后的量分別是蒼術(shù)78kg、陳皮78kg、厚樸（姜制）78kg、白芷 117kg。生產(chǎn)控制文件和生產(chǎn)記錄準(zhǔn)備齊全。除購進(jìn)的飲片經(jīng)進(jìn)廠檢驗合格可直接投料外，中藥材必須經(jīng)過制劑處方中飲片規(guī)格要求進(jìn)行加工，進(jìn)一步加工應(yīng)符合相應(yīng)品種的實際工藝要求。五、提取生產(chǎn)操作過程及工藝條件〈一〉提取操作過程及工藝條件藥材投料、提操作過程：（1）投料批量： 10萬支/批（1000L）（2）投料處方：蒼術(shù)78kg 陳皮78kg 厚樸（姜制）78kg 白芷 117kg 茯苓117kg 大腹皮117kg 生半夏78kg 甘草浸膏 廣藿香油 （3）蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷滲漉提取生產(chǎn)過程：取蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷分別粉碎成粗粉，使成處方量，分別用60%乙醇為溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，前三種各收集初漉液 195L ，后一種收集初漉液244 L，備用，繼續(xù)分別滲漉，收集各續(xù)漉液至無色，合并各滲漉液，減壓濃縮回收乙醇后，總液量控制在350L177。（6）大腹皮煎煮提取生產(chǎn)過程：取處方量大腹皮，加水（8倍量）煎煮3小時，煎液備用。藥材投料、提操作工藝條件：（1）投料前，首先由QA檢查員檢查上品種或上批次產(chǎn)品生產(chǎn)后的清場記錄和清場合格證，檢查是否符合規(guī)定要求，符合要求有簽字的方可進(jìn)行本批生產(chǎn)。（3）中藥材不得直接接觸地面?！炊禎饪s操作過程及工藝條件濃縮操作過程：將蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷滲漉液，茯苓、生半夏、大腹皮、甘草浸膏各煎液合并，濾過，濾液減壓濃縮至680L177。（3） 濃縮到第二視鏡以下時，從檢察口放液，測定相對密度。（7） 生產(chǎn)的中間產(chǎn)品嚴(yán)格按內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗，合格后方可進(jìn)行下工序的生產(chǎn)。 合 計 1000L （2） 配制生產(chǎn)操作過程：① 根據(jù)10萬支所投中藥材出膏量，按配料罐的生產(chǎn)能力50萬毫升計量范圍內(nèi)，計算配料混合次數(shù)，均勻分?jǐn)偯颗淞瞎藁旌蠒r應(yīng)加入的清膏與輔料量。（2）設(shè)備、器具按清潔規(guī)程清潔后使用。（5）室內(nèi)潔凈級別要達(dá)100，000級。B、洗瓶、瓶子滅菌工藝條件：（1）設(shè)備、器具按清潔規(guī)程清潔后使用。瓶子與熱空氣接觸時間不少于8分鐘。通過驗證的滅菌時間一般為1～。試灌的料液及時回收。〈三〉滅菌生產(chǎn)操作過程及工藝條件滅菌操作過程：（1）采用高壓滅菌柜，飽和蒸汽外加熱的方法對瓶內(nèi)液體進(jìn)行滅菌。（4）裝載：將滅菌物品裝入滅菌車，利用搬運車移至柜門，送入滅菌腔。此時按下“啟動”操作鍵，設(shè)備將按預(yù)設(shè)程序自動運行，畫面將同時動態(tài)顯示實時工況。〈四〉燈檢及檢漏生產(chǎn)操作過程及工藝條件燈檢及檢漏生產(chǎn)操作過程：（1）將滅菌后的中間產(chǎn)品逐盤逐個上燈檢機，上機時水平目視裝量，有變化的進(jìn)行剔除，隨機取出數(shù)支用手適勁旋動瓶蓋，檢查有無松動的瓶子，判定是否會漏液。燈檢及檢漏工藝條件：選擇責(zé)任心強，并且視力好的人員在本崗位上崗。外包裝工藝條件：（1）包裝物必須是經(jīng)檢驗合格的半成品及相應(yīng)規(guī)格的包裝材料。七、原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測方法〈一〉原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測方法蒼術(shù)、陳皮、厚樸（姜制）、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、 紫蘇葉油十味藥材均收載于《中華人民共和國藥典》2010年版一部，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測方法均按各自的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測方法進(jìn)行。按本品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測方法進(jìn)行檢驗?！捐b別】（1）取本品20ml，用環(huán)己烷振搖提取2次，每次25ml，合并環(huán)己烷液，低溫蒸干，殘渣加環(huán)己烷1m使溶解，作為供試品溶液。（2）取本品20ml，用石油醚（30～60℃）振搖提取2次，每次25ml，石油醚液備用；水溶液用乙酸乙酯振搖提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。另取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗，取〔鑒別〕（3）項下供試品溶液6(l、上述對照品溶液2(l，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）乙酸乙酯甲酸（85 ：15 ：2）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗，吸取〔鑒別〕⑶項下的供試品溶液、上述對照藥材溶液和對照品溶液各4(l，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（30～60℃）乙醚（3 ：2）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。再取甘草酸銨對照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液?！佳b量〗 取供試品5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)校正的干燥量筒內(nèi)，在室溫下檢視，每支裝量與標(biāo)示裝量相比較，少于標(biāo)示裝量的不得多于1支，并不得少于標(biāo)示裝量的95%。理論板數(shù)按厚樸酚峰計算應(yīng)不低于5000。本品每1ml含厚樸以厚樸酚（C18H18O2）及和厚樸酚（C18H18O2）總量計。對照品溶液的制備 取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含60ug的溶液，即得?！疽?guī)格】 每支裝10ml【貯藏】 密封遮光保存，置陰涼處。【性狀】本品為深棕色的澄清液體（貯存略有沉淀）；味辛、苦?！举A藏期限】 不得超過7天。合并以上溶液，混勻，用乙醇與水適量調(diào)整乙醇含量，并使全量成2050ml，靜置，濾過，灌裝，即得。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述供試品溶液8μl、對照藥材溶液5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）乙酸乙酯（20 ：1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的對二甲氨基苯甲醛10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。再取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。（5），加乙醚10ml，浸漬1小時，不斷振搖，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作為對照藥材溶液。（6）取本品30ml，蒸至無醇味，用乙醚振搖提取2次，每次10ml，棄去乙醚液，用正丁醇振搖提取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，用水洗滌2次，每次10ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點?！嘉⑸锵薅取?照微生物限度檢查法（附錄ⅩⅢ C）檢查：細(xì)菌數(shù)： ≤100cfu/ml霉菌和酵母菌數(shù)： ≤100fu/ml大腸埃希菌： 每1ml不得檢出其他 應(yīng)符合酊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄I N）。對照品溶液的制備 取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，、即得。 陳 皮 照高效液相色譜法（附錄Ⅵ D）測定。供試品溶液的制備 精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加50%乙醇適量，振搖，用50%乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。用于外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒，癥見頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉；胃腸型感冒見上述證候者?！景b】 藥用玻璃瓶裝，1010ml/支/盒。理論產(chǎn)量）100%95% ≤成品率限度 ≤ 105%十一、成品容器包裝材料要求供應(yīng)商資質(zhì)核定： （1）內(nèi)包裝：內(nèi)包裝是直接接觸藥品的包裝，PVC和PTP要有產(chǎn)品注冊證。（3）尺寸與設(shè)計樣稿相符。印刷前的樣稿，對照《藥品包裝標(biāo)簽、說明書設(shè)計批準(zhǔn)印制審核管理程序》（SMP0412