【正文】 大科技在上海證券交易市場上市。他們當時的目標就是產(chǎn)業(yè)化，這跟國外主要是從理論到理論，一味追求高精尖的做法不一樣。在國內(nèi)，中科院上海有機化學研究所的周維善小組從1982年開始以我國豐產(chǎn)的豬去氧膽酸為原料，采用多種不同的合成方法，對油菜甾醇內(nèi)酯及其類似物的合成進行了系統(tǒng)的研究，合成了50多個化合物，其中有30多個是新化合物，它們絕大多數(shù)具有促進植物生長的調(diào)節(jié)的活性，其中結(jié)構最為簡單的膽甾內(nèi)酯具有非常好的效果。2．化學合成法由于油菜甾醇內(nèi)酯類化合物在天然植物中含量甚微（106以下），目前甚至在較長的時間內(nèi)還很難有較好的生物發(fā)酵法出現(xiàn)，化學合成無疑成為研究的關鍵和熱點。（2）以油料加工廢料為主要原料提取天然油菜甾醇內(nèi)酯浙江皇嘉生化有限公司利用西南師范大學黃志桂和趙明婕教授發(fā)明的提取天然油菜甾醇內(nèi)酯的高效萃取法新工藝,并利用油料加工廢料,以天然油菜甾醇內(nèi)酯為主要原料,再輔以其它有效成分,于1996年建立了天然油菜甾醇內(nèi)酯合劑工業(yè)化生產(chǎn)基地。同時對人工合成類似物研究后還發(fā)現(xiàn)延長邊鏈可能增強活性，例如25甲基油菜甾醇內(nèi)酯（Scheme 2）具有比油菜甾醇內(nèi)酯更高的活性。20多年的研究表明，油菜甾醇內(nèi)酯還存在于其它植物中，如未成熟的白菜種子、綠茶葉和栗樹蟲癭等等，同時在這些植物中還分離到其類似物，一般說來油菜甾體在花粉和未成熟的種子中含量最高。日本的藤條文雄發(fā)現(xiàn)油菜甾醇內(nèi)酯對水稻、黃瓜、菜豆、蔥、土豆、蘿卜、番茄、白菜和甘藍等作物都有明顯的促進生長的效果，它還可以使葡萄無核，對柑橘等果樹的生長也有一定促進作用。油菜素內(nèi)酯受體的研究進展得益于對油菜素內(nèi)酯非敏感型突變體的研究。用赤霉素抑制劑ancymidol可以抑制赤霉素引起的綠豆上胚軸的伸長，但對油菜素內(nèi)酯的促進生長效應無抑制作用。以上說明油菜素內(nèi)酯誘導伸長的機制與生長素是獨立的。油菜素內(nèi)酯促進伸長的啟動較生長素緩慢，但在后期的生長促進中比生長素有效。油菜素內(nèi)酯可以明顯促進綠豆和大豆上胚軸及油菜幼苗下胚軸的伸長，提高水稻、小麥、大豆和棉花等的產(chǎn)量。這是一類以甾醇為骨架的植物內(nèi)源甾體類生理活性物質(zhì)。在我國，有機化學研究已取得一批重要成果，得到國際同行的重視在經(jīng)濟和國防建設中起了重要的作用。 有機化學（organic chemistry）是研究有機化合物的來源、制備、結(jié)構、性能、應用以及有關理論和方法學的科學，是化學學科的一個分支，它的研究對象是有機化合物。隨著科學的不斷發(fā)展，新的植物生長調(diào)節(jié)物繼續(xù)被科學家們發(fā)現(xiàn)，如油菜素內(nèi)酯(brassinolide)、多胺(polyamine)、膨壓素(turgorin)、茉莉酸(jasmonicacid) 、寡糖素(oligosacharin) 、水楊酸(salicyclic acid) 、系統(tǒng)素(systemin) 和玉米赤霉烯酮(zealenone) 等等，原有的種類數(shù)量也在增加，生長素有四種，赤霉素有一百零八種之多，細胞分裂素也有二十多種。本項目的技術原理是綜合利用現(xiàn)代有機化學合成技術對已有的生產(chǎn)技術進行改進，提高產(chǎn)品得率，減少污染，降低生產(chǎn)成本。植物生長調(diào)節(jié)劑（plant growth regulator），早期叫做植物激素（plant hormone或photohormone）,正式命名為植物生長調(diào)節(jié)物質(zhì)（plant growth substance）,具備以下兩個特點：（1）它們不是能夠提供能量的營養(yǎng)物質(zhì)；（2）它們在很低濃度下即可促進或抑制或改變植物的發(fā)育進程。由于成本等原因，目前運用較多的只有吲哚乙酸系列、細胞分裂素、乙烯、赤霉素和油菜素內(nèi)酯等等。有機合成化學在高選擇性的研究中取得很大的進展，出色地開創(chuàng)了一個又一個新的反應，合成了一批又一批具有高生理活性，結(jié)構新奇復雜的分子。如：甾體化學研究及甾體藥物工業(yè)的建立；蓮心堿，蕪花酯等多種有效成分的鑒定；結(jié)晶牛胰島素的全合成，丙氨酸酵母轉(zhuǎn)移核糖核酸的人工合成；天花粉蛋白的研究及其在計劃生育中的應用；青蒿素的結(jié)構測定、全合成及其抗瘧應用；美登素及三尖杉酯堿（抗癌成分）的全合成研究；氟有機材料的研究制備；有機氟化學的研究和脫鹵亞磺化反應的發(fā)現(xiàn)及應用；砷葉立德用于合成有機化學的研究，有機磷化學，有機磷萃取劑結(jié)構與性能的研究；自由基化學及微環(huán)境效應等工作都是其中比較突出的例子。20世紀70年代初，美國農(nóng)業(yè)部Beltsuille中心的Mitchell等在嘗試從植物花粉中篩選和分離具有高生理活性物質(zhì)時，試驗了60多種花粉，其中以油菜花粉促進大豆苗生長作用最為突出，但這種活性物質(zhì)在花粉中的濃度僅百萬分之一左右。在園藝作物方面，24表油菜素內(nèi)酯可以提高黃瓜、葡萄、西瓜和番茄的結(jié)果率，促進芹菜、菠菜和平菇的生長。另外，油菜素內(nèi)酯在生長素缺乏的條件下不能誘導生長素誘導基因SAUR、JCW和GH的轉(zhuǎn)錄。Rumi還發(fā)現(xiàn)在油菜素內(nèi)酯促進伸長的過程中其作用對象是內(nèi)部組織，它可以改變內(nèi)部組織細胞壁的物理特性，這是油菜素內(nèi)酯所特有的作用，生長素誘導伸長的靶位組織為表皮，可能正是這種差別造成了油菜素內(nèi)酯促進生長的遲效性和后效性。在植物體內(nèi), 油菜素內(nèi)酯的活性水平在油菜素內(nèi)酯生物合成代謝及去活化等層次上受到精細調(diào)控，油菜素內(nèi)酯的生物合成呈代謝網(wǎng)格狀(metabolic grid), 其生物合成酶受到終產(chǎn)物和信號轉(zhuǎn)導的一些中間組分的反饋抑制。目前, 關于油菜素內(nèi)酯分子與BRI1的結(jié)合方式還不完全清楚, 由于BRI1中含有的LRR結(jié)構域通常與一些蛋白或多肽結(jié)合, 而不是與甾醇這樣的小分子直接結(jié)合, 而在擬南芥基因組中已鑒定到2個以上甾醇結(jié)合蛋白(steroidbinding protein, SBP), 人們推測油菜素內(nèi)酯很可能先和一種SBP形成復合體, 再與BRI1結(jié)合. 關于突變體brs1 的研究則使人們對BR信號感知的認識進一步深入, BRS1基因編碼一種可分泌的絲氨酸羧肽酶(serine carboxypeptidase), 并在BRI1信號轉(zhuǎn)導途徑的早期發(fā)揮重要作用, 但BRS1的作用似乎不是直接加工BRI1受體, 而很可能是加工SBP以使其產(chǎn)生有活性的油菜素內(nèi)酯結(jié)合蛋白, 油菜素內(nèi)酯分子與這種活性形式的油菜素內(nèi)酯結(jié)合蛋白形成復合體后, 再與BRI1的胞外結(jié)構域連接, 進而完成油菜素內(nèi)酯信號的感知。在田間實驗中它可以使萵苣、蠶豆、蘿卜和土豆等增產(chǎn)。自油菜甾醇內(nèi)酯發(fā)現(xiàn)以來已有非常多的類似物從植物中分離和鑒定，而且還有相當多的類似物被有機化學家們合成出來，它們都有相似（或更高或較低）的生理活性，這一類具有甾體骨架的物質(zhì)統(tǒng)稱為油菜甾體（brassinosteroids）。目前在本研究領域中還有許多天然的油菜甾醇內(nèi)酯類或非油菜甾醇內(nèi)酯類但有相同（相近）效果的化合物被分離、鑒定和合成，人工合成的同類化合物也有許多被應用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。人工合成的油菜甾醇內(nèi)酯是用有機化合物作材料，經(jīng)過7－20步復雜的有機化學反應制成如表油菜甾醇內(nèi)酯或表高油菜甾醇內(nèi)酯，市面上都稱油菜甾醇內(nèi)酯，但純天然與人工合成物是不同的。自油菜甾醇內(nèi)酯的結(jié)構確定以后，已有美國、日本、中國、意大利、白俄羅斯、捷克、德國、印度、法國、加拿大和西班牙等國的科學家相繼進行油菜甾醇內(nèi)酯及其類似物合成和活性的研究。國內(nèi)從事油菜甾醇內(nèi)酯合成研究的還有中科院上海藥物研究所、大連化物所和云南大學（云大科技股份有限公司）等單位，中科院上海植物生理所在生物活性和構效關系方面做了許多有意義的工作。他們的研究達到一定水準后，馬上考慮進入商業(yè)化。他們盡可能使發(fā)明人能得到合理收益，在國家還沒有相關政策時，使主要研究者能得到最高40％的權益（期權和股票）。 下面總結(jié)以下合成油菜甾醇內(nèi)酯及幾種主要類似物的主要的方法：（1）從麥角甾醇出發(fā)合成24表油菜甾醇內(nèi)酯這是目前運用較為廣泛的方法（Scheme 3）。（2）從豆甾醇出發(fā)合成28高油菜甾醇內(nèi)酯雖然高純度豆甾醇（99%）的價格較高，但95%含量的豆甾醇價格只有2500/公斤，而且由于豆甾醇在B環(huán)上只有一個雙鍵，反應中不需Li/NH3還原步驟，而且28高油菜甾醇內(nèi)酯的活性與天然油菜甾醇內(nèi)酯幾乎相等，所以這也是目前運用最多的合成路線之一，浙江醫(yī)藥就采用這種方法。雖然豬去氧膽酸價格便宜，而且在合成內(nèi)酯時可以得到高區(qū)域選擇性，但是由于牽涉到改造側(cè)鏈，整條合成路線成本很高，所以目前尚未見到工業(yè)化實例。工程技術中心和質(zhì)檢中心都配備了國內(nèi)一流的分析測試設備，包括毛細管氣相色譜分析儀、液相色譜和水分分析儀等等。公司的“威化”商標在2003年先后被認定為“南昌市著名商標”和“江西省著名商標”。2002年5月晉升上海有機化學研究所副研究員。本項目的現(xiàn)有支撐條件：本工程中心現(xiàn)有研究技術人員20名（合成研究10人，制劑研究與生測10人），其中具有高級職稱人員5名，90%具有大專或以上學歷。二、項目實施方案（一）項目達到的目標及考核的主要技術經(jīng)濟指標（含知識產(chǎn)權、技術標準）項目達到的目標：（1）24表油菜甾醇內(nèi)酯和