【正文】 內酯對樺、榆等樹苗不僅促進莖生長，還能使葉和側芽數(shù)增加。另外它還可以增強農作物抗寒、抗病、抗鹽和抗雜草能力，增加農作物產量，在低溫下降低水稻細胞內離子的外滲，表明其對細胞膜有保護作用，能提高作物耐冷性。20多年的研究表明，油菜甾醇內酯還存在于其它植物中，如未成熟的白菜種子、綠茶葉和栗樹蟲癭等等，同時在這些植物中還分離到其類似物，一般說來油菜甾體在花粉和未成熟的種子中含量最高。自油菜甾醇內酯發(fā)現(xiàn)以來已有非常多的類似物從植物中分離和鑒定，而且還有相當多的類似物被有機化學家們合成出來，它們都有相似（或更高或較低）的生理活性，這一類具有甾體骨架的物質統(tǒng)稱為油菜甾體（brassinosteroids）。到目前為止，人們從植物中至少已分離到40余種天然油菜甾醇內酯類化合物，對這些結構及其活性的研究表明活性與四個因素有相關性：（１）2α,3α及22R,23R兩對羥基；（2）B環(huán)的6－酮或7－內酯；（3）24號位為S構型；（4）A/B環(huán)為反式稠環(huán)。目前已經發(fā)現(xiàn)的有利用價值而且容易人工合成的主要有28高油菜甾醇內酯（活性與油菜甾醇內酯幾乎相當）和24表油菜甾醇內酯（活性相當于天然油菜甾醇內酯的十分之一，但由于合成相對簡單它仍然是目前使用最為廣泛的品種之一）（Scheme 2）。同時對人工合成類似物研究后還發(fā)現(xiàn)延長邊鏈可能增強活性，例如25甲基油菜甾醇內酯（Scheme 2）具有比油菜甾醇內酯更高的活性。目前在本研究領域中還有許多天然的油菜甾醇內酯類或非油菜甾醇內酯類但有相同（相近）效果的化合物被分離、鑒定和合成，人工合成的同類化合物也有許多被應用于農業(yè)生產。（三）相關技術領域國內外發(fā)展現(xiàn)狀、趨勢目前人們得到油菜甾醇內酯或其類似物有兩種方法：從天然產物中提取或人工合成。1．提取法（1）從蜂蠟中提取油菜甾醇內酯的方法由于蜜蜂經常在花粉中采集蜂蜜，所以在蜂蠟中有微量油菜甾醇內酯，詳細資料可以參見專利CN85102899（2）以油料加工廢料為主要原料提取天然油菜甾醇內酯浙江皇嘉生化有限公司利用西南師范大學黃志桂和趙明婕教授發(fā)明的提取天然油菜甾醇內酯的高效萃取法新工藝,并利用油料加工廢料,以天然油菜甾醇內酯為主要原料,再輔以其它有效成分,于1996年建立了天然油菜甾醇內酯合劑工業(yè)化生產基地。人工合成的油菜甾醇內酯是用有機化合物作材料，經過7－20步復雜的有機化學反應制成如表油菜甾醇內酯或表高油菜甾醇內酯，市面上都稱油菜甾醇內酯，但純天然與人工合成物是不同的。（3）蕓苔素內酯481成都新朝陽生物化學有限公司宣稱“我國科學家利用特殊方式提煉天然蕓苔素成功，并由成都新朝陽生物化學有限公司首家實現(xiàn)工業(yè)化生產，一舉達到國際領先水平”，但未說明提取方式。由于產品中主要成分是三十烷醇，天然少量油菜素內酯的含量很低，而三十烷醇同樣是較好的植物生長促進劑，所以關于產品中天然油菜素內酯到底有多大作用不得而知。2．化學合成法由于油菜甾醇內酯類化合物在天然植物中含量甚微（106以下），目前甚至在較長的時間內還很難有較好的生物發(fā)酵法出現(xiàn)，化學合成無疑成為研究的關鍵和熱點。自油菜甾醇內酯的結構確定以后，已有美國、日本、中國、意大利、白俄羅斯、捷克、德國、印度、法國、加拿大和西班牙等國的科學家相繼進行油菜甾醇內酯及其類似物合成和活性的研究。(1982)(1982)。，同時國內外還有幾十個研究小組致力于油菜甾醇內酯類似物的合成研究工作。在國內，中科院上海有機化學研究所的周維善小組從1982年開始以我國豐產的豬去氧膽酸為原料，采用多種不同的合成方法，對油菜甾醇內酯及其類似物的合成進行了系統(tǒng)的研究，合成了50多個化合物，其中有30多個是新化合物，它們絕大多數(shù)具有促進植物生長的調節(jié)的活性，其中結構最為簡單的膽甾內酯具有非常好的效果。國內從事油菜甾醇內酯合成研究的還有中科院上海藥物研究所、大連化物所和云南大學（云大科技股份有限公司）等單位，中科院上海植物生理所在生物活性和構效關系方面做了許多有意義的工作。在產業(yè)化工作方面，云大科技股份有限公司走在最前面。云南大學的3位年輕人，從1984年開始研究人工合成這種激素。他們當時的目標就是產業(yè)化，這跟國外主要是從理論到理論，一味追求高精尖的做法不一樣。他們的研究達到一定水準后，馬上考慮進入商業(yè)化。1991年底，這幾位老師辦了一個校辦工廠，高新區(qū)幫他們申請到200萬元的火炬項目貸款。他們按現(xiàn)代企業(yè)制度改造校辦工廠，與另外兩家橫向聯(lián)合，成立了昆明云大科技產業(yè)有限責任公司。1998年，云大科技在上海證券交易市場上市。他們盡可能使發(fā)明人能得到合理收益，在國家還沒有相關政策時，使主要研究者能得到最高40％的權益（期權和股票）。在植物激素的產業(yè)化方面，他們也走在了世界最前面，一年能生產250公斤油菜甾醇內酯，而在這之前產業(yè)化能力最好的日本年產只有100公斤（1公斤可用在100萬畝農田上）。廣東江門市翔盛化工材料有限公司和山東京蓬生物藥業(yè)股份有限公司建立了較為成熟的生產線，浙江醫(yī)藥股份有限公司控股子公司浙江來益生物技術有限公司為增強市場競爭力，決定建立年產30公斤高油菜甾醇內酯等植物生長調節(jié)劑原藥生產線。目前還有一些地方準備上這個項目，如果不進行技術改進降低成本將來就會形成惡性競爭的局面（去年表油菜素甾醇內酯曾報價1300元/克，目前已經降到500元/克），所以我們在降低成本方面作了許多工作，目前我們的成本已經降到180元/克，我們的目標是把成本能降到100元以下，并且進入規(guī)?；a，真正讓廣大用戶受益，降低生產成本，提高產量，實現(xiàn)增收節(jié)支。 下面總結以下合成油菜甾醇內酯及幾種主要類似物的主要的方法：（1）從麥角甾醇出發(fā)合成24表油菜甾醇內酯這是目前運用較為廣泛的方法（Scheme 3）。從麥角甾醇出發(fā)，經三元環(huán)中間體、氧化羥基、還原雙鍵、開環(huán)、雙羥化和BaeyerVilliger氧化即得到24表油菜甾醇內酯。文獻報道總收率在26%左右（實驗室小試，12克規(guī)模），但實際生產時（100500克規(guī)模）只能達到810%，如果放大到公斤級可能還有問題。同時這條合成路線的Li/NH3還原成本較高，危險性很大，且需要700C的低溫，幾乎不可能進行規(guī)模化生產，云大科技（產品“云大120”）和廣東江門農藥廠（產品“天豐素”）采用這種方法。（2）從豆甾醇出發(fā)合成28高油菜甾醇內酯雖然高純度豆甾醇（99%）的價格較高，但95%含量的豆甾醇價格只有2500/公斤，而且由于豆甾醇在B環(huán)上只有一個雙鍵，反應中不需Li/NH3還原步驟，而且28高油菜甾醇內酯的活性與天然油菜甾醇內酯幾乎相等，所以這也是目前運用最多的合成路線之一，浙江醫(yī)藥就采用這種方法。但是和麥角甾醇一樣，后面幾步反應都需要柱層析純化，這也是導致成本上升而且無法大規(guī)模工業(yè)化的原因，一些公司只能靠實驗室規(guī)模人海戰(zhàn)術生產，人力資源成本也增大。另外還有一個技術上的問題需要解決，在雙羥化反應中，如果參照麥角甾醇的方法（嗎啡啉N氧化物）最后得到以低效的22S,23S體為主的產物，而只有用奎尼定對氯苯甲酸酯催化的不對稱雙羥化技術才能得到以高效的22R,23R體為主的產物，但催化劑的價格昂貴，需要良好的回收技術才能降低生產成本。 （3）從豬去氧膽酸合成油菜甾醇內酯上海有機化學研究所的周維善小組從1982年開始以我國豐產的豬去氧膽酸為原料，采用多種不同的合成方法，對油菜甾醇內酯及其類似物的合成進行了系統(tǒng)的研究，合成了50多個化合物，其中有30多個是新化合物，它們絕大多數(shù)具有促進植物生長的調節(jié)的活性，該成果獲得了國家科技進步二等獎。雖然豬去氧膽酸價格便宜，而且在合成內酯時可以得到高區(qū)域選擇性，但是由于牽涉到改造側鏈，整條合成路線成本很高，所以目前尚未見到工業(yè)化實例。（四）項目申請單位、主要合作申請單位及項目主要負責人的基本情況項目申請單位上海威敵生化（南昌）有限公司創(chuàng)建于1993年7月，位于南昌市進賢縣工業(yè)開發(fā)區(qū)威化路，是原化工部定點農藥生產企業(yè)，中國農藥協(xié)會會員單位，國家林業(yè)局森防總站病蟲害防治協(xié)作單位，法人代表吳中興。公司擁有國內一流的全自動生產流水線、工程技術中心和質檢中心，年農藥制劑加工能力逾3000噸，是江西省農藥制劑行業(yè)的骨干企業(yè)。工程技術中心配備了較為先進的有機合成儀器和設備，包括無水無氧化學反應系統(tǒng)、柱層析分離設備、農藥制劑配方研究CAD系統(tǒng)和農藥生物測試工作站，工程技術中心還和國內外著名的科研院所高校建立了廣泛的合作關系。工程技術中心和質檢中心都配備了國內一流的分析測試設備，包括毛細管氣相色譜分析儀、液相色譜和水分分析儀等等。在分析測試方面，公司還和江西師范大學、南昌大學、江西省分析測試中心以及商檢中心建立了合作關系。公司自創(chuàng)立以來，始終堅持“以市場為導向，以科技為后盾，以質量求生存，向管理要效益”的宗旨，開發(fā)了一系列新型高效低毒的農藥產品，有五大劑型六十多個品種，其中“強敵312wp”和“久威EC”為1995年江西省第一批重點新