【正文】 志箱內(nèi)。熒光燈的發(fā)光效率為白熾燈的3～4倍。主要工作室的照度宜為300勒克斯，對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以其他公用設(shè)施在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。⑷若采用輕質(zhì)吊頂做技術(shù)夾層，必要時(shí)夾層內(nèi)應(yīng)設(shè)置檢修走道。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒脫落、防霉、防靜電、避免眩光并能耐受清洗和消毒。、工作臺(tái)應(yīng)使用便于去污的材料。若采用氣閘室，氣閘室的出入門要聯(lián)鎖，防止同時(shí)開啟。其凈化傳遞程序圖：圖2－5?、懿豢蓽缇幤飞a(chǎn)用物料從10,000級(jí)潔凈區(qū)到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)緩沖室、傳遞窗（柜）傳出去。⑵物料凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序①非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對(duì)其外包裝進(jìn)行凈化處理后，經(jīng)有出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進(jìn)入潔凈區(qū)。存衣柜按設(shè)計(jì)人數(shù)每人一柜。⑴人員凈化系統(tǒng)人員從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)必須先經(jīng)人員凈化系統(tǒng)，按相應(yīng)的凈化程序凈化，以防止污染。（包括重組DNA產(chǎn)品）、類霉素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間。（PCR）的生產(chǎn)和檢定必須有各自獨(dú)立的建筑物。、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各種實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。凈化用室的面積應(yīng)根據(jù)工作人員數(shù)量合理確定。各生產(chǎn)操作室的面積以滿足生產(chǎn)操作、安置必要的生產(chǎn)設(shè)備為宜，不宜大量堆放各種物料，作貯存室使用。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。生產(chǎn)廠房布局是根據(jù)生產(chǎn)工藝流程、設(shè)備、空調(diào)凈化、給排水、各種設(shè)施及各規(guī)范、規(guī)章要求的綜合設(shè)計(jì)結(jié)果。，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長花絮、絨毛的常青灌木，不宜種花，以防花粉污染。輔助設(shè)施必須因地制宜，按實(shí)際需要配套，缺一都會(huì)影響廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生，影響生產(chǎn)正常進(jìn)行。設(shè)置有潔凈室（區(qū)）的潔凈廠房與交通主干道間距宜在50米以上。第二章 廠房與設(shè)施第一節(jié) 廠址選擇與總圖布局一、廠址選擇　　新建藥廠或易地改造項(xiàng)目均需選擇廠址。培訓(xùn)內(nèi)容簡單的，可以采用口頭考核。：每次培訓(xùn)時(shí)間多少，可根據(jù)培訓(xùn)內(nèi)容決定。1. 培訓(xùn)計(jì)劃必須由企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，頒發(fā)至有關(guān)部門實(shí)施. 1. 培訓(xùn)計(jì)劃的實(shí)施 、崗位技術(shù)培訓(xùn)、GMP培訓(xùn)、SOP培訓(xùn)、衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)培訓(xùn)、崗前培訓(xùn)（包括安全、上崗證、設(shè)備的使用等）和藥政方面的培訓(xùn)等等。十三、對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員，應(yīng)按GMP要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。10. 從事放射性藥品生產(chǎn)操作的人員：應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)及輻射防護(hù)知識(shí)培訓(xùn)，并取得崗位 操作證書。6. 生物制品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)有相關(guān)的專業(yè)知識(shí)（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、 生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)。2. 企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人：要有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)；大專以上學(xué)歷； 有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)；對(duì)本規(guī)范實(shí)施及產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。做好產(chǎn)品退貨和回收工作。3．工程部門：負(fù)責(zé)提供符合要求并與生產(chǎn)相適應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)工藝所需要的一切條件（如濕度、溫度、空氣潔凈度）、水、電、汽、氣等。GMP實(shí)施要點(diǎn)第一章 機(jī)構(gòu)與人員第一節(jié) 生產(chǎn)與質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)及職責(zé)一、企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（舉例供參考）二、生產(chǎn)及質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)職責(zé)： 1．質(zhì)量管理部門：對(duì)關(guān)系產(chǎn)品質(zhì)量的一切活動(dòng)和工作進(jìn)行必要的和有效的監(jiān)控，在全廠內(nèi)，對(duì)從原料到成品，甚至銷售后顧客的投訴等一切行為負(fù)責(zé)，完成GMP第七十五條規(guī)定的九條職責(zé)，會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。負(fù)責(zé)制訂各種設(shè)備的維修、使用的制度及SOP，培訓(xùn)使用設(shè)備的工人，并負(fù)責(zé)計(jì)量器具的管理。5．供應(yīng)部門：按照質(zhì)量管理部門制訂的原料、輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從符合規(guī)定的單位進(jìn)行采購 。3. 生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人：要具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)；大專以上學(xué)歷；有 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和解決實(shí)際問題的能力；二者不得互相兼任。7. 從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員：應(yīng)經(jīng)過專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和 實(shí)際操作技能。11. 中藥材、中藥飲片驗(yàn)收人員：應(yīng)經(jīng)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，具備識(shí)別藥材真?zhèn)巍?yōu)劣 的技能。十四、從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護(hù)培訓(xùn)。它不同于一些企業(yè)提高學(xué)歷的學(xué)習(xí)，如上職大、電大、函大……：可以多式多樣，形式不限，講求實(shí)效。可長可短，也可以班前班后進(jìn)行。有的培訓(xùn)內(nèi)容可以現(xiàn)場實(shí)際操作考核，也可以筆試與實(shí)操相結(jié)合的考核。廠址的選擇應(yīng)符合有利生產(chǎn)、方便生活、節(jié)省投資和經(jīng)營費(fèi)用的原則。二、廠區(qū)總圖布局，按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)等合理布局，不得互相妨礙。（區(qū)）的廠房與廠外周圍環(huán)境的相對(duì)位置及與廠內(nèi)其它廠房設(shè)施之間的相對(duì)位置，適用于遠(yuǎn)離產(chǎn)生粉塵、煙霧、有毒害氣體的污染源，在污染源上風(fēng)側(cè)，并有一定防護(hù)距離的原則。，并有降溫、防凍、防爆、消防等安全措施。，如瀝青、混凝土。第二節(jié) 生產(chǎn)廠房與設(shè)施1. 設(shè)計(jì)原則 藥品生產(chǎn)廠房設(shè)計(jì)必須符合各相關(guān)專業(yè)的技術(shù)法規(guī)。體現(xiàn)著設(shè)計(jì)的規(guī)范性、技術(shù)性、先進(jìn)性、經(jīng)濟(jì)性和合理性，是GMP硬件的重要組成部分。，還應(yīng)配套足夠面積的生產(chǎn)輔助用室：應(yīng)有原輔料暫存室（區(qū)），稱量室，備料室，中間產(chǎn)品、內(nèi)包材料等各自的暫存室(區(qū))，工器具與周轉(zhuǎn)容器的洗滌、干燥、存放室，清潔用具的洗滌、干燥、存放室，工作服的洗滌、整理、保管室，并按需配置制水間，空調(diào)凈化機(jī)房，車間檢驗(yàn)室等。、有凈化用室和設(shè)施的通道。凈化用室要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。如確實(shí)需要時(shí)，電梯前及機(jī)房應(yīng)設(shè)置確保潔凈區(qū)空氣潔凈度級(jí)別的設(shè)施，人員和物料使用的電梯宜分開。、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行。防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。但在一種制品分裝后，必須進(jìn)行有效的清潔、消毒和定期作效果驗(yàn)證。含不同核素的放射藥品生產(chǎn)區(qū)必須嚴(yán)格分開。三、廠房設(shè)施1. 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。人員凈化系統(tǒng)及設(shè)施要按照相應(yīng)的凈化程序設(shè)計(jì)、設(shè)置。潔凈區(qū)入口處設(shè)置氣閘室（緩沖室）或噴淋室。其凈化程序圖：②不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入10,000級(jí)潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔處理室對(duì)其外包裝進(jìn)行凈化處理、消毒后，經(jīng)出入門聯(lián)鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進(jìn)入備料室待用。其凈化傳遞程序圖：氣閘室不得作人行通道。，必要時(shí)有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。需要在技術(shù)夾層內(nèi)更換過濾器的，技術(shù)夾層的墻面與天棚需刷涂料飾面。⑺合理考慮設(shè)備安裝就位的起吊、進(jìn)場路線，門、窗留孔應(yīng)容許設(shè)備通過，必要時(shí)把間隔墻設(shè)計(jì)成局部可拆的輕質(zhì)墻。潔凈室一般照明的。防爆區(qū)域照明燈具的選用和安裝應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定；有防塵、防潮要求的區(qū)域應(yīng)配置防塵、防潮燈具。②設(shè)置專用事故照明電源，接至專用應(yīng)急照明燈。⑤潔凈區(qū)的電氣配線采用在技術(shù)夾層內(nèi)以電纜橋架或托架及電纜槽組合的方式接至用電設(shè)備。當(dāng)發(fā)生火災(zāi)危險(xiǎn)時(shí)，能發(fā)生報(bào)警信號(hào)，同時(shí)切斷電源。 ④給、排水支管穿越潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應(yīng)設(shè)套管，管道與套管之間必須有可靠的密封設(shè)計(jì)。 ⑶排水①生產(chǎn)廠房的排水系統(tǒng)設(shè)計(jì)，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的廢水性質(zhì)、濃度、水量等特點(diǎn)來確定；根據(jù)排水不同情況、不同條件確定對(duì)排水綜合利用或作廢水處理。 ④潔凈區(qū)內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染。⑤生產(chǎn)廠房內(nèi)應(yīng)采用不易積存污物，易清潔的衛(wèi)生器具、管材、管架及其附件。②倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)設(shè)有收料區(qū)、外包裝清潔處理區(qū)、發(fā)料（貨）區(qū)。具有照明、通風(fēng)、溫度和濕度監(jiān)測、控制的設(shè)施. 4. 倉庫應(yīng)設(shè)有防蟲、防鼠及其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。⑦倉庫還應(yīng)標(biāo)有標(biāo)簽、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同藥品包裝物和使用說明書的專庫（柜）和危險(xiǎn)品庫、特殊管理藥品庫等；還應(yīng)根據(jù)需要設(shè)有陰涼庫、冷庫；中成藥生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)設(shè)有凈料庫；貴細(xì)藥材庫等。⑶生物檢定室和微生物限度檢定室應(yīng)有準(zhǔn)備間、培養(yǎng)室、緩沖室、無菌室或超凈工作臺(tái)等?！〉谌?凈化空調(diào)與通風(fēng)1. 空氣處理的目的及處理系統(tǒng)的功能 一、潔凈室（區(qū)）空氣處理的目的藥品，特別是靜脈注射的藥物，必須確保不受微生物的污染，懸浮在空氣中的微生物大都依附在塵埃粒子表面，進(jìn)入潔凈室的空氣，若不除塵控制微生物粒子，藥品的質(zhì)量就難以保證。某些藥品，尤其是吸濕性強(qiáng)的水溶片、泡騰片、分散片、顆粒劑和某些無菌粉針劑、凍干劑對(duì)濕度十分敏感。有報(bào)導(dǎo)，一般的潔凈室內(nèi)，人是最大的污染源，約占80％。加熱設(shè)備、熱物料等散發(fā)出的熱量以及煎煮、洗滌等散發(fā)的蒸汽是車間余熱、余濕的主要來源，影響室內(nèi)空氣的溫度和濕度。第十七條規(guī)定：潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。凈化設(shè)施設(shè)計(jì)合理與否，直接影響到藥品生產(chǎn)與產(chǎn)品質(zhì)量，影響生產(chǎn)成本，必須認(rèn)真對(duì)待。見表3－2。生物制品灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等。供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工作。放射性藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求同無菌藥品、非無菌藥品和原料藥中的規(guī)定。⑶粒徑顆粒濃度――單位體積空氣中所含的某一粒徑范圍內(nèi)的灰塵顆粒數(shù)（粒／m3或粒／L）。大氣含塵量見表3－3。⑴空氣過濾器的過濾機(jī)理空氣過濾器濾塵機(jī)理分類主要有三種：①靜電過濾器濾塵原理 使含塵空氣流經(jīng)放電電場，至使塵粒帶電，被陰極吸住除去，而將空氣凈化。過濾器的性能指標(biāo)有：效率、阻力、容塵量以及風(fēng)速和濾速。粘塵后阻力隨粘塵量增加而增大。④過濾器的面速和濾速 面速是指過濾器迎風(fēng)面通過氣流的速度；濾速是指濾料面積上氣流通過的速度。中效空氣過濾器的形式最常見的有平板式、袋式、自動(dòng)卷繞式、分隔板式、靜電式等。過濾器性能參數(shù)、濾料用途表 表3－5類別捕集的塵粒（粒徑μm）計(jì)數(shù)效率（％）（）阻力（Pa）使用的濾材用 途初效過濾器≥10及異物＜20（對(duì)≥10μm大塵為70）≤30滌綸無紡布（氈）、丙綸無紡布（氈）、粗孔泡沫塑料、中孔泡沫塑料、金屬絲網(wǎng)（浸油）作高一級(jí)以上過濾前的預(yù)過濾中效過濾器≥120～90≤100滌綸無紡布（氈）、丙綸無紡布（氈）、中孔泡沫塑料、細(xì)孔泡沫塑料以及中效纖維濾紙用在初效過濾器后面，提高凈化效率；用在高效過濾器前面，延長高效過濾器壽命。注：市場上還出現(xiàn)高效過濾器，其性能介乎中效過濾器與亞高效過濾器之間。 3. 在滿足生產(chǎn)工藝條件的前提下，利用循環(huán)回風(fēng)，調(diào)節(jié)新風(fēng)比例，合理節(jié)省能源，確保 并排除潔凈室（區(qū)）內(nèi)在生產(chǎn)中發(fā)生的余熱、余濕和少量的塵粒。熱源由鍋爐房或熱交換站，或在空調(diào)機(jī)內(nèi)設(shè)電加熱器提供。是指將空氣處理設(shè)備分散在各個(gè)被調(diào)節(jié)的房間內(nèi)的系統(tǒng)。 系統(tǒng)使用的空氣全部來自室外，經(jīng)潔凈處理的空氣在潔凈室（區(qū)）收余熱、余濕、塵粒、毒害氣體后，全部排出室外。 系統(tǒng)使用的空氣一部分是新風(fēng)，一部分是室內(nèi)回風(fēng)。如無菌粉針劑、凍干劑、大輸液的分（灌）裝、無菌原料藥的精、烘、包等生產(chǎn)常采用10,000級(jí)背景下局部100級(jí)層流保護(hù)的凈化空調(diào)系統(tǒng)。見圖3－圖3－圖3－圖3－9。層流又分垂直層流和水平層流。送風(fēng)口的型式、位置，回風(fēng)口位置及潔凈室的形狀為影響氣流組織效果的諸多因素中的重要因素?！D3－11 亂流潔凈室示意圖亂流潔凈的氣流組織：⑴孔板頂送 有全孔板頂送與局部孔頂送之分。⑵流線型散流器頂送 此種氣流組織方式適用于4米以上的高大廠房。側(cè)送室內(nèi)渦流多，潔凈度只能達(dá)到10,000級(jí)，但工程造價(jià)低。根據(jù)氣流組織形成分垂直層流潔凈室和水平層流潔凈室。倒三角渦流延伸距離，據(jù)報(bào)導(dǎo)為高效過濾器之間距的5～6倍左右，為高效過濾器與墻壁之間距的10倍左右。我國《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB73－84）≮／秒。圖3－13 全頂棚送風(fēng)下側(cè)風(fēng) 圖3－14 雙垂直層流潔凈室圖垂直層流潔凈室圖3. 氣流組織表 氣 流 組 織 表表3－6空氣潔凈度 100級(jí) 10,000級(jí) 100,000級(jí) 大于100,000級(jí)（300,000級(jí)） 氣流組織型式 氣流流型 垂直單向流 水平單向流 非單向流 非單向流 非單向流 主要送風(fēng)方式 （高效器占頂棚面≥60％），頂棚設(shè)阻尼層送風(fēng)。不宜集中走廊回風(fēng) 送風(fēng)量 氣流流經(jīng)室內(nèi)斷面風(fēng)速(m/s) 　 　 　 換氣次數(shù)（次／h） 　 　 不小于25 不小于15 不小于12次 進(jìn)風(fēng)口風(fēng)速(m/s) 孔板孔口3～5 　 ～5；：1）貼附射流2～5；2）～；～ 側(cè)送風(fēng)口1）貼附射流2～5；2）～；～ 同100,000級(jí) 回風(fēng)口風(fēng)速（m/s） 不大于2 ； 同10,000級(jí) 同100,000級(jí) 水平層流潔凈室水平層流潔凈側(cè)面送風(fēng)墻面布滿高效過濾器，對(duì)面的回風(fēng)墻布滿中效過濾器（或與回風(fēng)格棚組合）。圖3－15 水平層流潔凈室圖二、送風(fēng)量與換氣次數(shù)送風(fēng)量計(jì)算：100級(jí)垂直層流潔凈室送風(fēng)量＝潔凈室斷面面積 。4. 新風(fēng)流量的確定 潔凈內(nèi)應(yīng)保證供給一定量的新風(fēng)，其數(shù)值應(yīng)取下列風(fēng)量中的最大值。在正壓值作用下，圍護(hù)結(jié)構(gòu)單位長度縫隙的滲透風(fēng)量稱為正風(fēng)量。藥品生產(chǎn)的潔凈室的正壓值，在《規(guī)范》中有具體規(guī)定。 6. 潔凈空調(diào)系統(tǒng)的噪聲控制 《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》規(guī)定，潔凈室內(nèi)的噪聲級(jí)應(yīng)符合下列