【正文】 凈化處理。無特殊要求時，溫度應當控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。無菌醫(yī)療器械生產中潔凈室（區(qū)）的級別設置原則見附錄。廠址應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。第十條 若工作環(huán)境條件可能對產品質量產生不利影響，生產企業(yè)應當建立對工作環(huán)境條件要求的控制程序并形成文件或作業(yè)指導書，以監(jiān)視和控制工作環(huán)境條件。第三章 資源管理第七條 生產、技術和質量管理部門的負責人應當熟悉醫(yī)療器械的法規(guī)、具有質量管理的實踐經驗，有能力對生產和質量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。生產管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。本實施細則中的無菌醫(yī)療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術使產品無任何存活微生物的醫(yī)療器械。各級食品藥品監(jiān)督管理部門要切實做好實施的各項準備工作，加強學習和宣傳，做好政策引導和技術指導，注意總結經驗，收集《規(guī)范》執(zhí)行中的有關情況，發(fā)現問題，及時解決。企業(yè)生產一次性使用注射器、輸液器，其配套自用組裝注射針或靜脈輸液針的外購針管（已磨刃的針尖），必須是持有一次性使用無菌注射針或靜脈輸液針產品生產企業(yè)許可證和產品注冊證企業(yè)的產品。四、在本通知發(fā)布前根據相關文件規(guī)定應執(zhí)行《一次性使用無菌醫(yī)療器械產品（注、輸器具）生產實施細則（2001 年修訂）》的一次性使用無菌醫(yī)療器械產品（注、輸器具）在《規(guī)范》實施后繼續(xù)執(zhí)行如下要求：企業(yè)生產產品的全部注、擠、吹塑件均應在本廠區(qū)內生產；重要零、組件應在本廠區(qū)10 萬級潔凈區(qū)內生產（自制或外購的產品單包裝袋在30 萬級潔凈區(qū)內生產），其中與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護套的生產、末道清洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠區(qū)同一建筑體的10 萬級潔凈區(qū)內進行。生產企業(yè)按照《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查管理辦法（試行）》相關要求提出質量管理體系檢查申請，食品藥品監(jiān)督管理部門按要求組織實施《規(guī)范》的檢查。關于印發(fā)醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）的通知國食藥監(jiān)械[2009]835 號2009 年12 月16 日 發(fā)布各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局(藥品監(jiān)督管理局)：為了更好地貫徹實施《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范（試行）》（以下簡稱《規(guī)范》），規(guī)范無菌醫(yī)療器械生產質量管理體系及其監(jiān)督檢查工作，國家局組織制定了《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則（試行）》和《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械檢查評定標準（試行）》。國家藥品監(jiān)督管理局《關于印發(fā)〈一次性使用無菌醫(yī)療器械產品（注、輸器具）生產實施細則〉2001 年修訂）的通知》（國藥監(jiān)械〔2001〕288 號）和《關于印發(fā)〈一次性使用麻醉穿刺包生產實施細則〉的通知》（國藥監(jiān)械〔2002〕472 號）同時廢止。上述重要零、組件是指：一次性使用輸液（血）器的滴斗*、軟管*、瓶塞穿刺器、筒身*、藥液過濾器*、空氣過濾器*、配套自用靜脈針*；一次性使用靜脈輸液針的針座、軟管*、針柄；一次性使用無菌注射器的外套*、芯桿*、配套自用注射針*；一次性使用無菌注射針的針座。五、對于一次性使用麻醉穿刺包生產企業(yè)，應當至少生產一次性使用麻醉用針、麻醉導管、一次性使用無菌注射器和一次性使用無菌注射針等一次性使用無菌醫(yī)療器械中的一種產品，外購配套用醫(yī)療器械必須是持有醫(yī)療器械生產企業(yè)許可證和產品注冊證企業(yè)的產品。各地在執(zhí)行中的問題和建議，請及時反饋國家局醫(yī)療器械監(jiān)管司。第三條 無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)（以下簡稱生產企業(yè)）應當根據產品的特點，按照本實施細則的要求，建立質量管理體系，形成文件，加以實施并保持其有效性。第五條 生產企業(yè)負責人應當具有并履行以下職責：（一）組織制定生產企業(yè)的質量方針和質量目標；（二）組織策劃并確定產品實現過程，確保滿足顧客要求；（三）確保質量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎設施和工作環(huán)境；（四）組織實施管理評審并保持記錄；（五）指定專人和部門負責相關法律法規(guī)的收集，確保相應法律法規(guī)在生產企業(yè)內部貫徹和執(zhí)行。第八條 從事影響產品質量工作的人員，應當經過相應技術和法規(guī)等培訓，具有相關理論知識和實際操作技能。第十一條 生產企業(yè)應當有整潔的生產環(huán)境。第十二條 生產企業(yè)應當確定產品生產中避免污染、在相應級別潔凈室（區(qū)）內進行生產的過程。第十三條 潔凈室（區(qū)）應當按照無菌醫(yī)療器械的生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。第十四條 生產廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。與產品使用表面直接接觸的氣體，其對產品的影響程度應當進行驗證和控制，以適應所生產產品的要求。第十七條 生產企業(yè)應當對潔凈室（區(qū)）的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數或風速、靜壓差、溫度和相對濕度進行定期檢（監(jiān)）測，并對初始污染菌和微粒污染是否影響產品質量進行定期檢（監(jiān)）測和驗證，檢（監(jiān)）測結果應當記錄存檔?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產品的工作。第二十條 生產企業(yè)應當建立對人員的清潔要求，并形成文件。第二十一條 生產企業(yè)應當確定所需要的工藝用水。第四章 文件和記錄第二十三條 生產企業(yè)應當建立質量管理體系并形成文件。包括產品規(guī)范、生產過程規(guī)范、檢驗和試驗規(guī)范、安裝和服務規(guī)范等。記錄應當滿足以下要求：（一）記錄清晰、完整、易于識別和檢索，并防止破損和丟失；（二）生產企業(yè)保存記錄的期限至少相當于生產企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，但從生產企業(yè)放行產品的日期起不少于2 年，或符合相關法規(guī)要求，并可追溯。第三十條 設計和開發(fā)輸入應當包括預期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風險管理控制措施和其他要求。第三十二條 生產企業(yè)應當在設計和開發(fā)過程中開展設計和開發(fā)到生產的轉換活動，以使設計和開發(fā)的輸出在成為最終產品規(guī)范前得以驗證，確保設計和開發(fā)輸出適用于生產。確認可采用臨床評價和/或性能評價。當選用的材料、零件或產品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產品安全性、有效性時，應當評價因改動可能帶來的風險，必要時采取措施將風險降低到可接受水平，同時應當符合相關法規(guī)的要求。第三十九條 生產企業(yè)應當根據采購的產品對隨后的產品實現和最終產品的影響，確定對供方和采購的產品實行控制的方式和程度。第四十條 采購信息應當清楚地表述采購產品的要求，包括采購產品類別、驗收準則、規(guī)格型號、規(guī)范、圖樣，必要時包括過程要求、人員資格要求、質量管理體系要求等內容。無菌醫(yī)療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執(zhí)行相應法規(guī)和標準的規(guī)定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對產品造成污染。第四十五條 在生產過程中必須進行清潔處理或者從產品上去除處理物時，生產企業(yè)應當將對產品進行清潔的要求形成文件并加以實施。第四十八條 生產設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈區(qū)內通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑，均不得對產品造成污染。第五十一條 生產企業(yè)應當建立清場的管理規(guī)定，以防止產品的交叉污染，并作好清場記錄。應當保持確認活動和結果的記錄。滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。第五十八條 生產企業(yè)應當建立產品標識控制程序并形成文件，明確在產品實現的全過程中，以適宜的方法對產品進行標識，以便識別，防止混用和錯用。第六十二條 生產企業(yè)應當建立產品防護程序并形成文件，規(guī)定產品防護的要求。第八章 監(jiān)視和測量第六十三條 生產企業(yè)應當建立監(jiān)視和測量控制程序并形成文件，確定所需要的監(jiān)視和測量活動，配置相應的裝置，對監(jiān)視和測量裝置進行控制。生產企業(yè)應當對產品放行的程序、條件和放行的批準作出規(guī)定，應當保持產品符合規(guī)定要求的證據，并記錄有權放行產品的人員。第六十八條 生產企業(yè)應當建立質量管理體系內部審核程序并形成文件，規(guī)定審核的準則、范圍、頻次、參加人員、方法、記錄要求、糾正措施有效性的評定，以確定質量管理體系是否符合本細則的要求并有效實施。當醫(yī)療器械安裝活動由生產企業(yè)或其授權代理以外的人員完成時，生產企業(yè)應當提供安裝和驗證要求的文件，并對安裝和驗證活動采取適當的控制措施。第七十三條 生產企業(yè)應當建立并保持銷售記錄，根據銷售記錄應當能夠追查到每批產品的售出情況。第七十七條 若產品需要返工，應當編制返工文件，包括作業(yè)指導書及不合格品返工后的重新檢驗和重新評價等內容，并應當經過批準。第八十條 生產企業(yè)應當按照醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理的要求建立不良事件監(jiān)測程序并形成文件，明確不良事件管理人員職責，規(guī)定不良事件收集方法、報告原則、上報程序和時限。第八十四條 生產企業(yè)應當建立糾正措施程序并形成文件，以確定并消除不合格的原因，采取防止不合格再發(fā)生的措施，并評審所采取糾正措施的有效性。第十三章 附則第八十八條 本實施細則中提出的“相關法規(guī)和標準”，是指對于無菌醫(yī)療器械，國家制定的一系列法規(guī)和規(guī)范以及國家標準、行業(yè)標準。滅菌批：在同一滅菌容器內，同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產品。潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。該環(huán)境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。——標帖在醫(yī)療器械上或其包裝箱或包裝物上；——隨附于醫(yī)療器械。監(jiān)視：確定過程符合性的一組操作，是持續(xù)的過程，指觀察、監(jiān)督、使對象處于控制之下。設計和開發(fā)輸出：是設計和開發(fā)過程的結果，指將產品要求轉化為產品安全和性能所必需的產品特性或規(guī)范，包括樣機、樣品、文件、圖樣、配方、制造、服務和接受準則等。特殊過程：指對形成的產品是否合格難以通過其后的監(jiān)視和測量加以驗證的過程。國家藥品監(jiān)督管理局《關于印發(fā)〈一次性使用無菌醫(yī)療器械產品（注、輸器具）生產實施細則〉（2001 年修訂）的通知》（國藥監(jiān)械〔2001〕288 號）和《關于印發(fā)〈一次性使用麻醉穿刺包生產實施細則〉的通知》（國藥監(jiān)械〔2002〕472 號）同時廢止。四、與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應在不低于300,000 級潔凈室（區(qū)）內進行。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應在10,000 級潔凈室（區(qū)）內。（三）現場檢查時，應對所列項目及其涵蓋的內容進行全面檢查，并對不符合事實做出描述，如實記錄。（該項目企業(yè)應當說明理由，檢查組予以確認）一般缺陷率=一般缺陷項目數/（一般檢查項目總數一般檢查項目中不適用項目數）100%。*0404質量管理部門是否具有獨立性，是否能獨立行使保持企業(yè)質量管理體系正常運行和保證產品質量符合性的職能。0503是否配備了與質量方針、質量目標相適應，能滿足質量管理體系運行和生產管理的需要的人力資源、基礎設施和工作環(huán)境。0505相關法律、法規(guī)是否規(guī)定有專人或部門收集，在企業(yè)是否得到有效貫徹實施。（檢查相關記錄證實相關技術人員經過了規(guī)定的培訓）0802是否確定影響醫(yī)療器械質量的崗位，規(guī)定這些崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平（包括學歷要求）、工作技能、工作經驗。*0901企業(yè)的廠房的規(guī)模與所生產的無菌醫(yī)療器械的生產能力、產品質量管理和風險管理的要求是否相適應。*0905所具備的檢驗和試驗儀器設備及過程監(jiān)視設備能否滿足產品生產質量控制和質量管理體系運行監(jiān)視和測量的需要，這些儀器或設備的數量是否與生產規(guī)模相適應。1002是否具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設備、設施和文件。（檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚塵的措施和廠區(qū)的綠化，以及垃圾、閑置物品等的存放情況）1102生活區(qū)、行政區(qū)和輔助區(qū)布局是否合理，是否不會對潔凈室（區(qū)）造成污染。1203不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）之間是否有指示壓差的裝置，壓差指示數值是否符合規(guī)定要求；相同潔凈度級別潔凈室間的壓差梯度是否合理。1401生產廠房是否有防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。1502潔凈區(qū)內與產品使用表面直接接觸的工