【正文】 培養(yǎng)基預過濾及除菌過濾澄清過濾除菌過濾預過濾大 /小容量注射劑 LVP and SVP預過濾 : Milligard (CWSS) 最終過濾 : 最終過濾 Durapore HL ( 181。Filtration process review過濾工藝審核頓 昕 密理博公司市場部驗證經(jīng)理 Areas reviewed in process review 涉及內(nèi)容? Operator training過濾操作者培訓? Filtration equipment assembly and use 過濾設(shè)備的管理? Documentation文件建立與管理? Control of filter devices 過濾器管理? Process control and environmental Monitoring過濾過程控制與環(huán)境監(jiān)控（包括人員和物料）? Sterilization of filters 過濾芯及過濾裝置的滅菌? Water systems filtration水純化及其中過濾系統(tǒng)管理? Validation of filters過濾器驗證Agenda提綱252。m) 或ＳＨＦ ( 181。m12 345Agenda? Risk analysis in Filtration Process 過濾工藝中的風險分析? Filter application and Qualification 過濾器的應(yīng)用與確認252。 為什么可以用起泡點的方法代替細菌挑戰(zhàn)試驗？228。 自動完整性測試儀 為什么要進行完整性測試 ?u除菌工藝需要：u濾器性能u過濾線的設(shè)計與濾器滅菌u完整性測試標準的確定u法規(guī)要求及貿(mào)易需要u出口認證（ FDA， COS, EDMF)uSDA檢查法規(guī)中認可的兩類完整性測試方法分類 測試名稱 測試實施者破壞性 細菌挑戰(zhàn)測試 制造商非破壞性 起泡點測試，擴散測試 制造商及 使用者什么可以用起泡點來代替挑戰(zhàn)試驗？破壞性和非破壞性測試兩者必須建立關(guān)聯(lián)應(yīng)該在什么時候做完整性測試 ?216。 26 PDA技術(shù)報告 26號“... It generally is regarded as a cGMP requirement that filters or filter systems routinely be integrity tested both prior to and after use.“ 一般認為 過濾前后 的常規(guī)性完整性檢測是現(xiàn)行 GMP的要求 .EU GMP“The integrity of the sterilised filter should be verified before use and should be confirmed immediately after use by an appropriate method such as bubble point, diffusive flow or pressure hold test.”對于已滅菌的濾器的完整性檢測應(yīng)該在 使用前和使用后立即執(zhí)行 ,例如泡點 ,擴散流及壓力保持試驗 .應(yīng)該在什么時候做完整性測試 ? ?起泡點是氣體從濕潤的最大膜孔快速流出的壓力?起泡點顯示過濾結(jié)構(gòu)內(nèi)保持液體的力的大小?最傳統(tǒng)的非破壞性測試起泡點測試原理壓力 P2空氣 Water d??起泡點等式起泡點可表達為 : 4 . k . ? . cos ?BP = d 這里k =形狀校正因子? = 表面張力? = 接觸角d = 孔徑P1 P2AirWaterd??起泡點合格標準? 不同孔徑標準不同– CVVL PVDF 23攝氏度 水 =70psi? 不同材質(zhì)標準不同– CCGL 帶正電荷 PVDF 23攝氏度 水 =39psi? 不同潤濕液體不同– CVGL PVDF 23攝氏度 水 =50psi 70/30 IPA= psi測試起泡點的方法 沖洗 加壓增加壓力直到連續(xù)起泡在下游出現(xiàn)擴散流檢測原理施 加 壓 力P0PLALP1 P2Air Water d??擴散流測試方法上 游 壓 力壓縮空氣下游監(jiān)測氣流速度HydroCorr TestResistance to water intrusion水浸入法測試0bar0barP atmP atm0bar0bar0 10 20Time (min.)Install dry cartridge裝上干的濾芯Fill upstream w/ water在上游充滿水a(chǎn)pply pressureand hold加壓并保持Measure pressureDecay測量壓力衰減Pressure causes pleats to pact resulting in apparent water flow壓力導致折疊式濾膜進一步壓縮 — 現(xiàn)象是有一定的水流完整性測試失敗處理措施替換過濾柱并且退回膜去分析再濕潤過濾器，使用兩倍于初次濕潤壓或沖洗量或浸泡時間或者使用高壓差在過濾器兩邊再測試過濾器是否通過測試完整性測試評估是否改變否是使用前是否邊緣失敗是否你能否重裝過濾柱用標準程序重裝和沖洗過濾器記錄價值和程序能否再測試是否使用后測試在使用前還是使用后是否邊緣失敗沖洗過濾器，使用兩倍沖洗量或者浸泡時間再測試過濾器是否通過測試沖洗過濾器，使用兩倍于初次濕潤壓或者使用高壓在過濾器兩邊記錄價值和程序完整性測試評估是否接近規(guī)范值70/30異丙醇潤濕，檢測是否是否否是AgendaRisk analysis in Filtration Process 過濾工藝中的風險分析? Filter application and Qualification 過濾器的應(yīng)用與確認? Filter Integrity testing 過濾器完整性測試252。PDA Technical Report 26 (1998, )– “Early, careful screening of potential filter types and configuration can result in fewer technical and regulatory problems, fewer delays, more efficient product processing, and greater sterility assurance”　 更早地，更細致地選用過濾器的規(guī)格和類型可減少技術(shù)和法規(guī)方面的問題，避免延誤，更有效的生產(chǎn)，更好的無菌保障．Filter Validation in Regulatory and Industry Guidelines 法規(guī)及行業(yè)指南對過濾驗證的要求（續(xù)）ISO/DIS 134082 Aseptic Processing (2022, ) ISO/DIS 無菌工藝– Filter Preselection shall take into account chemical and physical characteristics of the filter, as established by the filter manufacturer.– Bacterial retention performance of filters shall be validated in a fluidspecific manner or for fluid groups under worst