【正文】 灣地區(qū)。J,Squibbs, Upjhon，Merc，SB等等）近年來(lái)紛紛在我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)或一些中心城市建立合資與獨(dú)資的制藥企業(yè)?！　「母镩_放以前，由于計(jì)劃經(jīng)濟(jì)的指導(dǎo)思想和當(dāng)時(shí)的戰(zhàn)略設(shè)想，我國(guó)的大型醫(yī)藥企業(yè)都是分布在內(nèi)陸和戰(zhàn)略安全的地方，例如我國(guó)以前醫(yī)藥企業(yè)的“四大金剛”就是分步在東北、華北等地方。　　HS44F第二章我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀和發(fā)展　　一、我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀　　生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在新中國(guó)近50年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展史上是一個(gè)起步較晚但發(fā)展較快的產(chǎn)業(yè)。J）與Michigan大學(xué)。只有通過(guò)研究與開發(fā)的緊密合作，新藥研制開發(fā)的成功率才能提高，新藥開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)才能降低。而醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由于開發(fā)的成功率低，使投資風(fēng)險(xiǎn)增加。D的費(fèi)用平均占銷售總額的15％～20%。因此，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“開發(fā)期長(zhǎng)、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)和高效益”的特征尤為顯著。到本世紀(jì)末，將增到500～600億美元。這些例子從下面幾個(gè)方面肯定了生物技術(shù)　　的發(fā)展以及它未來(lái)能為醫(yī)藥行業(yè)帶來(lái)的巨大潛力：　??；　　，如基因診斷與治療；　　，而大醫(yī)藥集團(tuán)要擁有競(jìng)爭(zhēng)的優(yōu)勢(shì)，必須十分關(guān)注生物技術(shù)中具有創(chuàng)造性的新技術(shù)與新產(chǎn)品的誕生，通過(guò)各種方法和途徑來(lái)控制和擁有它，從而使自己有與其他大制藥集團(tuán)抗衡的能力，否則就有可能被淘汰。例如，美國(guó)加州的凱榮（Chiron）公司和羅氏生物系統(tǒng)公司（RocheBiOsystem，即以前的Cetus公司）為基因診斷傳染病、遺傳病提供了新的有利武器。例如，EPO、GCSF、tPA等，在治療腫瘤等一系列疾病上取得了明顯的療效。1993年美國(guó)投入生物工程的開發(fā)費(fèi)用達(dá)40億美元，以生物工程產(chǎn)品為對(duì)象的公司、企業(yè)不斷涌現(xiàn)，生物工程產(chǎn)品也不斷推向市場(chǎng)。歐、美、日等國(guó)出現(xiàn)了不少專業(yè)性的生物工程技術(shù)公司。　　80年代后期，許多開發(fā)生物工程技術(shù)產(chǎn)品的設(shè)想未能實(shí)現(xiàn)，只有少數(shù)的成功者。生物工程新產(chǎn)品就是通過(guò)基因技術(shù)或其他生物技術(shù)（酶工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程、雜交瘤技術(shù)等），生產(chǎn)出具有治療或臨床檢驗(yàn)作用的產(chǎn)品。為此，世界衛(wèi)生組織（WT0）正在著手制訂全球統(tǒng)一的GLP、GCP、GMP、GSP指南，以便為新藥國(guó)際化創(chuàng)造更好的條件，奠實(shí)更堅(jiān)定的基礎(chǔ)。在這種國(guó)際的大環(huán)境下，跨國(guó)制藥集團(tuán)為了更加具有全球的競(jìng)爭(zhēng)性而進(jìn)行了大聯(lián)合，其大聯(lián)合的主要原因有如下幾點(diǎn)：市場(chǎng)的兼并，技術(shù)的占有，人員的優(yōu)化，成本的降低。合并后新公司的年銷售達(dá)到151億美元，成為世界排頭制藥公司?！　〗陙?lái)，競(jìng)爭(zhēng)、動(dòng)蕩，兼并和重組成為國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的新趨勢(shì)，通過(guò)這種兼并來(lái)形成跨國(guó)制藥集團(tuán)，實(shí)現(xiàn)較大程度的壟斷經(jīng)營(yíng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，1989年僅美國(guó)就發(fā)生了130家企業(yè)的合并?！　—ト蛑扑幖瘓F(tuán)公司在運(yùn)作和經(jīng)營(yíng)上有兩個(gè)明顯特點(diǎn)：一是有自己的專利產(chǎn)品，二是跨國(guó)經(jīng)營(yíng)?！　⌒碌暮喜⑿问降某霈F(xiàn)，新的合作關(guān)系的建立，將使醫(yī)藥的全球化經(jīng)營(yíng)更加明顯，大的制藥公司的實(shí)力越來(lái)越大?！　《?guó)外生物工程與基因工程技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化　　利用DNA重組的方法來(lái)將已知基因連接在一個(gè)特定的載體上，并通過(guò)該載體將這個(gè)基因?qū)氚屑?xì)胞（可能是細(xì)菌、細(xì)胞株或人體組織的特定細(xì)胞）內(nèi)，從而使之得以表達(dá)?；蚬こ坍a(chǎn)品是現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的最主要部分，其發(fā)展主要經(jīng)歷了以下的幾個(gè)階段：　　1970年以前為傳統(tǒng)的發(fā)酵技術(shù)，主要應(yīng)用于發(fā)酵工業(yè)，大多局限于微生物的酶學(xué)，這個(gè)時(shí)期可追朔至數(shù)千年前。例如，美國(guó)Amgen公司，其促血紅素成為第一個(gè)最成功的藥品?！　∩锕こ碳夹g(shù)的許多新方法和新產(chǎn)品不僅與人類生活息息相關(guān)，也為解決人類一系列的重大問(wèn)題提供了強(qiáng)有力的手段，尤其在解決人類面臨的疑難疾病、人口劇增和食品短缺等問(wèn)題上具有獨(dú)特的作用。僅以美國(guó)為例，粗略估計(jì)目前從事生物工程研究的有1300多家公司，生物工程產(chǎn)品的年銷售總額高達(dá)100多億美元。生物工程技術(shù)在診斷疾病方面也取得了突破性進(jìn)展，目前已有近20種DNA探針投放市場(chǎng)。這些新的診斷試劑有針對(duì)丙型肝炎病毒（HCV）和艾滋病毒（HIV）等傳染性疾病的，也有基因分型的，如HLA的分型試劑盒。　　生物工程技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化蘊(yùn)藏著巨大的發(fā)展?jié)摿?。目前已有大約30種由生物工程工業(yè)實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)的藥品上市。據(jù)美國(guó)制藥商協(xié)會(huì)的資料顯示，一種新藥從臨床前試驗(yàn)到FDA批準(zhǔn)，平均需要10～12年。過(guò)去成功開發(fā)一種新藥只需數(shù)千萬(wàn)美元，而現(xiàn)在增加到2．。上市的新產(chǎn)品中，5個(gè)中僅有一個(gè)可能盈利?？傊?，研究與開發(fā)緊密合作的原因和重要性概括起來(lái)有如下幾點(diǎn)：科技發(fā)展的需要，時(shí)間競(jìng)爭(zhēng)的需要，降低研究的成本，自身能力的限制。　?。?）制藥集團(tuán)自身的縱向聯(lián)合，如Lilly公司內(nèi)不同部門在新型胰島素研究與開發(fā)的合作。目前我國(guó)內(nèi)地有醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)3257家，其中化學(xué)藥廠2200多家，中藥廠700多家，而生物工程制藥企業(yè)只占整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的很少一部分。隨著改革開放的不斷深入，我國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也像我國(guó)的其他產(chǎn)業(yè)一樣在沿海和南方地區(qū)蓬勃發(fā)展。這樣，新的制藥企業(yè)不斷發(fā)展壯大（如西安楊森），老的制藥大企業(yè)停止不前，從而使我國(guó)整個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的布局和結(jié)構(gòu)發(fā)生了根本的變化。這些地區(qū)以其良好的地理優(yōu)勢(shì)、資金優(yōu)勢(shì)和政策優(yōu)勢(shì)，吸引了許多早期發(fā)展的生物醫(yī)藥企業(yè)。在一些綜合性大學(xué)的生命科學(xué)系或?qū)W院里，或者在醫(yī)學(xué)院的基礎(chǔ)院系里，還有許多科研人員從事生物醫(yī)學(xué)早期和中期的研究與開發(fā)工作。另外還通過(guò)各種全國(guó)性的攻關(guān)計(jì)劃，（如“八六三”、“火炬計(jì)劃”等）更加突出地支持了一些重要的生物醫(yī)藥項(xiàng)目。　　二、與其他國(guó)家和地區(qū)比較　　我國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)過(guò)近50年的發(fā)展，確實(shí)取得了顯著的成績(jī)。如果將我國(guó)全國(guó)制藥行業(yè)的產(chǎn)值與世界一些著名跨國(guó)制藥集團(tuán)相比較，其結(jié)果如下：（單位：億美元）　　ＷＢ１９９２ＷＢ１９９３ＷＢ１９９４　?。祝拢保梗梗氮ァ　≈袊?guó)DW６７DW７４．６８DW９２．３５DW１０３．６１　　GlaxoWelleDW７２DW７９．８６DW８４．８４DW１２７．７　　MercDW７２DW８２．１５DW８７．７５DW９７．５　　我們整個(gè)國(guó)家制藥行業(yè)的產(chǎn)值還不及Glaxo一家公司。大約1/3的生物工程企業(yè)都集中在制藥領(lǐng)域。在美國(guó)，各生物技術(shù)公司實(shí)行綜合一體化的做法，發(fā)揮各公司的優(yōu)勢(shì)，分工合作，主要是承包研究合同，制訂生產(chǎn)合同，因?yàn)樯镝t(yī)藥生產(chǎn)比化學(xué)合成更需要技術(shù)。在新藥品研究開發(fā)內(nèi)容方面，日本制藥業(yè)也出現(xiàn)了變化，過(guò)去的新藥開發(fā)幾乎都是對(duì)歐美制藥企業(yè)創(chuàng)制的新藥進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，現(xiàn)在也開發(fā)了如H2受體拮抗的抗?jié)儭案呤孢_(dá)”（Gaster，通用名法莫替?。@是一種在歐美受到高度評(píng)價(jià)的改良新藥。由于重視新藥的研究開發(fā)，目前在世界銷量排名前25的藥物中，日本也占有一席之地，可與美國(guó)、英國(guó)等國(guó)的公司競(jìng)爭(zhēng)。許多政策條例很不符合生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展規(guī)律，也不利于調(diào)動(dòng)從業(yè)人員的創(chuàng)造性，這大大限制了我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。因?yàn)閲?guó)家的財(cái)力有限，不可能對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的各個(gè)方面、各個(gè)企業(yè)進(jìn)行投資。　?。?）對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)、專利制度的認(rèn)識(shí)十分薄弱，這樣勢(shì)必嚴(yán)重影響創(chuàng)新藥物的研制。另一個(gè)主要的原因就是沒(méi)有合適的人才去管理，常常是“長(zhǎng)官、家長(zhǎng)式”的管理，而不是科學(xué)的管理。這種情況也造成了許多重復(fù)投資的嚴(yán)重浪費(fèi)。　　（9）我國(guó)新藥創(chuàng)新能力薄弱，這主要由三個(gè)原因造成：基礎(chǔ)研究差，研究經(jīng)費(fèi)投入少，人才隊(duì)伍薄弱。在我國(guó)的“七五”、“八五”、“九五”計(jì)劃中都將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)放在一個(gè)非常重要的位置上。國(guó)家為了有計(jì)劃地集中發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，分別在一些具有很高研究與開發(fā)水平的單位建立起國(guó)家級(jí)的實(shí)驗(yàn)室和研究中心，如新藥篩選中心、GLP安全評(píng)價(jià)中心、GCP 臨床研究中心等。上海已在松江、漕河涇、浦東建立三個(gè)生物技術(shù)區(qū)，在松江成立一家生物制藥公司大江公司，還將建立中國(guó)第一家大規(guī)模的核酸藥物研究與生產(chǎn)基地。這兩個(gè)例子從一個(gè)側(cè)面反映了地方政府對(duì)發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重視。以促進(jìn)我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，從而培育出具有我國(guó)民族特色的有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的跨國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)公司。α和γ干擾素、白細(xì)胞介素 乙肝疫苗、促細(xì)胞生長(zhǎng)素、環(huán)孢菌素等已步入工業(yè)化階段。因此，我國(guó)必須進(jìn)一步增加投入，培養(yǎng)人才，制定優(yōu)惠政策，以支持其發(fā)展?！　∮捎诤芏喙具B年虧損，所以將資金用于新藥研究開發(fā)幾乎是不可能的。　　二、 (利用風(fēng)險(xiǎn)投資推動(dòng)生物醫(yī)藥研究開發(fā)R＆D合作的產(chǎn)業(yè)化生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是一個(gè)對(duì)精密儀器和先進(jìn)設(shè)備依賴很大的產(chǎn)業(yè)。這樣的合作包括：國(guó)內(nèi)不同層次的合作，國(guó)內(nèi)與香港的合作，國(guó)內(nèi)與國(guó)際的合作，其中以后兩個(gè)合作最具有推動(dòng)效益，因?yàn)槲覈?guó)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域里的一流人才大多集中在海外，特別是一大批在國(guó)外的留學(xué)生。如果內(nèi)地與香港合作起來(lái)，最有效地將兩地的相關(guān)資源（人力、物力、財(cái)力）用起來(lái)，這樣我們的Ramp。　　三、利用風(fēng)險(xiǎn)投資來(lái)促使Ramp。　　生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是個(gè)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)，它對(duì)專利的依賴性就更強(qiáng)。如果我們能在生物醫(yī)藥的Ramp。近年來(lái)許多例證表明，一些重要專利的價(jià)值將遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于這個(gè)數(shù)字?！　?duì)于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投資者，在選擇生物醫(yī)藥的項(xiàng)目時(shí)，一定要以創(chuàng)造具有高價(jià)值的國(guó)際專利為目的，不要鼠目寸光，只找簡(jiǎn)單重復(fù)的、短平快的項(xiàng)目。我國(guó)的科研基金常常支持兩種項(xiàng)目：非?；A(chǔ)的和短平快的項(xiàng)目。因此，我們必須依靠風(fēng)險(xiǎn)投資來(lái)克服我國(guó)投資技術(shù)創(chuàng)新的不足，利用風(fēng)險(xiǎn)投資來(lái)促使Ramp。例如，美國(guó)的Genetech和Am1gen這兩個(gè)成功的公司不僅擁有一大批優(yōu)秀的分子生物學(xué)家來(lái)從事新藥開發(fā)的上游工作，而且還有許多其他領(lǐng)域的拔尖人才，在下游工作的純化、毒理和臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、產(chǎn)品的申報(bào)、產(chǎn)品的銷售等每個(gè)環(huán)節(jié)都有一流的人才操作，所有這些人才合作起來(lái)，才能研制開發(fā)出具有高價(jià)值的國(guó)際專利，才能使產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市，才能將產(chǎn)品有效地推向市場(chǎng)，從而獲取巨大的利潤(rùn)，企業(yè)也正是這樣通過(guò)一兩個(gè)成功的產(chǎn)品來(lái)不斷發(fā)展壯大，而成為企業(yè)集團(tuán)?！　【湍孟愀叟c內(nèi)地的合作來(lái)說(shuō)，兩地在風(fēng)險(xiǎn)投資的支持下，通過(guò)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的合作，取長(zhǎng)補(bǔ)短，才能充分發(fā)揮兩地的互補(bǔ)性?！　—S(5JZ(4F第四章以技術(shù)創(chuàng)新推動(dòng)我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展HS)　　一、國(guó)際和國(guó)內(nèi)的發(fā)展需要生物醫(yī)藥研究開發(fā)的創(chuàng)新　　開發(fā)和研制新的治療用藥是世界各國(guó)都在執(zhí)行的一項(xiàng)醫(yī)藥政策。除了以上病例增多外，還有新的傳染病出現(xiàn)，如AIDS和新型