【正文】 個早期研究開發(fā)的生物醫(yī)藥公司，這么大的投資，在我國既不可能得到銀行的支持，又不可能得到科研基金的支持，更不用說制藥企業(yè)。　　四、利用風(fēng)險投資來培育出具有國際競爭力的企業(yè)集團　　我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化的成功，不僅取決于一個專門技術(shù)的突破（例如克隆出一個對某疾病有治療作用的基因），而且取決于多個高新技術(shù)的合作與協(xié)同作戰(zhàn)，來形成一個競爭規(guī)模。對于我國的醫(yī)藥企業(yè)，就更不可能做到創(chuàng)造專利的開發(fā)項目。一旦有了高價值的專利，所有投資的回報可以通過出售該項專利來獲得（或?qū)⒐旧鲜衼慝@得），不一定要等到新藥獲批準(zhǔn)上市。所有這些例證表明，要在國際的生物醫(yī)藥行業(yè)里具有競爭力，必須創(chuàng)造高價值的國際專利。D的產(chǎn)業(yè)化，而且更重要的是能創(chuàng)造出高價值的國際專利。我們所缺的就是屬于我們中國的、有國際專利保護的制藥技術(shù)和藥產(chǎn)品。因為人們都已認識到，未來經(jīng)濟的競爭就是科學(xué)技術(shù)的競爭。這樣的互補效應(yīng)不是簡單的1＋1=2，而是1＋1遠遠大于2?！　×硪环N值得推動的合作就是內(nèi)地與香港的合作。在我國，絕大多數(shù)生物醫(yī)藥研究機構(gòu)和課題研究組不具備這兩個一流，這就要求我們從事生物醫(yī)藥研究的人員最大限度地建立廣泛的合作，以加速生物醫(yī)藥創(chuàng)新研究的進程。由于基因技術(shù)和生物工程技術(shù)是一個“高風(fēng)險、高投入、高回報”的行業(yè)，因而急需引進風(fēng)險基金的機制，以此幫助基因技術(shù)和生物工程技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化。在我國，至今只有少數(shù)新建企業(yè)成功地成為生產(chǎn)和銷售一體化的生物技術(shù)制藥企業(yè)，其他絕大多數(shù)企業(yè)都是處在艱難發(fā)展之中。在上海、深圳、長春、廈門、杭州等地，一批生物技術(shù)骨干企業(yè)迅速發(fā)展，預(yù)計到本世紀末，總產(chǎn)值可達40億元。若要以技術(shù)創(chuàng)新來帶動整個生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，我們必須首先發(fā)展基因技術(shù)與生物工程技術(shù)。所有這些都為進一步推進我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展創(chuàng)造了良好的機遇。另外值得一提的就是廣東省政府，廣東省政府早在10多年前為了發(fā)展高科技產(chǎn)業(yè)，由省政府撥?？?，選派了30多名留學(xué)生赴美歐日學(xué)習(xí)高新產(chǎn)業(yè)技術(shù)，其中12名在生物技術(shù)制藥的有關(guān)領(lǐng)域進行深造，由此可見，當(dāng)時廣東省政府發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的魄力和決心?！　〉胤?政府對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展也非常重視，特別是一些科技和經(jīng)濟發(fā)達的省市政府。另外，還通過各種全國性的攻關(guān)計劃，如“八六三”、“火炬計劃”、“攀登計劃”、“星火計劃”等，更加突出地支持了一些重要的生物醫(yī)藥項目。改革開放以來，我國政府以及許多地方政府一直都把生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟中的重點建設(shè)行業(yè)來發(fā)展，并為其發(fā)展提供了很好的支持。這樣，不僅浪費了許多不必要的投資，也造成了人才的浪費。同一單位的不同部門，以及同一地區(qū)的不同單位、不同機構(gòu)間幾乎很少有協(xié)同攻關(guān)的計劃、策略和胸懷?！　。?）國家建立的各種與生物醫(yī)藥相關(guān)的重點實驗室、中心、基地絕大多數(shù)沒有發(fā)揮應(yīng)有的作用，常常是“雷聲大，雨點小”，“虎頭蛇尾”?！　。?）我國對于高新產(chǎn)業(yè)的優(yōu)惠政策不適應(yīng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的規(guī)律?！　。?）沒有健全的、符合市場規(guī)律的金融系統(tǒng)來幫助生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，特別是對于技術(shù)成分高、風(fēng)險大的項目。我國的制藥行業(yè)的產(chǎn)值在“八五”期間幾乎是每四年翻一番，每年平均保持15. 8％的增長速度。在全球戰(zhàn)略進程中，日本制藥企業(yè)也與歐美制藥企業(yè)共同研究開發(fā)，有的制藥企業(yè)甚至在美國建立自己的研究所。據(jù)統(tǒng)計，1991年度日本醫(yī)藥工業(yè)研究費占銷售額的８．６６％，大大超過了各產(chǎn)業(yè)的平均值２．８％。在1995年利潤增幅最大的世界前10名制藥公司中，美國占了7個，英國有2家，瑞典有1家。　　就生物技術(shù)工業(yè)而言，全世界屬于生物技術(shù)工業(yè)范疇的企業(yè)有２０００多家，其中約500家在歐洲，美國有1300家左右，從業(yè)人員約11萬人。但是，如果將我國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與世界上發(fā)達國家的相比，那差距就非常之大。國家為了有計劃地集中發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，分別在一些具有很高研究與開發(fā)水平的單位建立起國家級的實驗室和研究中心，如新藥篩選中心、GLP安全評價中心、GCP臨床研究中心等。在我國的“七五”、“八五”、“九五”計劃中都將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)放在一個非常重要的位置上。全國有高等醫(yī)藥院校3所。另一個布局特點就是，許多新型生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在一些經(jīng)濟發(fā)達的省份較為集中，并且其產(chǎn)業(yè)也發(fā)展到一定的規(guī)模，如廣東、浙江、江蘇和山東。另外，許多國際制藥集團公司（Jamp。該產(chǎn)業(yè)的發(fā)展必將為我國的傳統(tǒng)制藥工業(yè)提供許多必需的新技術(shù)和新方法，從而促使我國的傳統(tǒng)制藥工業(yè)進行第二次創(chuàng)業(yè)。諾瓦迪斯（Novartis ）最近決定在加州圣地亞哥一個新的功能基因組建研究所。　?。?）制藥集團與大學(xué)的聯(lián)合，如強生（Jamp。近幾年由于新藥臨床試驗時間和新藥評審時間延長，又使新藥開發(fā)的風(fēng)險增加。一個既能保持足夠研究費用的投入又能降低公司開銷的方法，就是通過合作來增加研究與開發(fā)的效益。名列前10名最大公司一年投入Ramp。　　三、國際新藥研究與開發(fā)的合作日趨緊密　　生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是涉及多學(xué)科、多領(lǐng)域的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，各類技術(shù)之間的相互交叉、滲透和結(jié)合的力度極強。大約1/3的生物工程企業(yè)都集中在制藥領(lǐng)域，對制藥領(lǐng)域來說，基因工程早就發(fā)展為一種關(guān)鍵的工藝技術(shù)，據(jù)有關(guān)部門估計，今年（1996年）用基因工程生產(chǎn)的藥物和診斷用品的銷售額達120～150億美元。　?。祝率召徣耍祝率召弻ο螅祝鲁山唤痤~（Mil）　?。祝履攴莳ァ　W羅氏DW基因技術(shù)DW2100DW1990　　DW（Roche）DW（Gene Technology）　　DW葛蘭素DW埃菲麥克斯DW500DW1995　　DW（Glaxo）DW（Affymax）　　DW日本中外制藥DW基因探針DW100DW1995　　DW（Chuga）DW（Gen－Probe）　　最近幾年來，諾瓦迪斯（Novartis）收購了基因治療公司（GeneTherapeutics Inc）；羅氏（Roche）收購了寶利曼（BoehringerMannheim）。近幾年來，以PCR為基礎(chǔ)的診斷試劑也相繼投放市場。1983年美國的Lilly公司首次將利用生物工程技術(shù)生產(chǎn)的胰島素投放市場，接著，美、日、英、瑞士等國先后批準(zhǔn)了10余種基因工程藥品上市。1990年日本投入生物工程技術(shù)的研究費用達2900億日元（約30億美元）?！　?0年代開始有更多的生物工程產(chǎn)品投放市場，生物工程技術(shù)的發(fā)展更著眼于如何實現(xiàn)工業(yè)化，如何與傳統(tǒng)工業(yè)生產(chǎn)結(jié)合，如何改變老的生產(chǎn)工藝等問題?！　?0年代初，國際上許多企業(yè)家開始投資生物工程技術(shù)，工業(yè)界開始以謹慎的態(tài)度向生物工程技術(shù)領(lǐng)域進軍。若基因表達直接發(fā)生在人體特定的靶組織細胞內(nèi)，從而達到治療的目的，那就是基因治療。新藥上市后的全球性經(jīng)營活動，促使歐美各國政府制訂統(tǒng)一的藥品標(biāo)準(zhǔn)，迄今為止，已召開了三次人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會（ICH），其目的是協(xié)調(diào)世界各國的新藥開發(fā)步伐，用共同的標(biāo)準(zhǔn)來進行評價。再加上，近年來許多國家的政府，特別是美國政府，紛紛制定相關(guān)的政策與措施以壓縮巨大的醫(yī)療保險費用。而最為世人關(guān)注的合并事件是英國的GLAX0公司對Welle公司的收購。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀與對策徐 安 龍　　第一章國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀和趨勢　　一、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的集團化趨勢　　就全球的意義來講，所有涉及化學(xué)制藥、傳統(tǒng)制藥、生物技術(shù)制藥、基因工程制藥、生物醫(yī)藥工程、醫(yī)療儀器等產(chǎn)業(yè)都屬于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。1995年瑞典的PHARMACIA制藥公司與美國UPJ0HN公司以對等條件合并，合并后的新公司的年銷售額約為70億美元，從而成為世界第九大制藥公司。大制藥公司通過與發(fā)展中國家的醫(yī)藥公司進行合作，利用價格優(yōu)勢和藥物資源豐富以及勞動力價格便宜的優(yōu)勢，結(jié)合自身的研究開發(fā)優(yōu)勢，擴大合作范圍，使自己的產(chǎn)品更穩(wěn)固地占領(lǐng)市場。世界前25名的制藥公司在1994年占有世界處方藥份額的43％， 億美元，已占全球2660億美元處方藥市場的63．91% ，而全球未來的十幾年中將迅速形成50家巨型制藥集團，未來世界醫(yī)藥市場的80～90％份額的處方藥市場就將由這50家跨國制藥集團所控制。表達所產(chǎn)生的基因產(chǎn)品可以通過細菌發(fā)酵或細胞擴增的方法來生產(chǎn)該基因所決定的蛋白，如促血紅素。　　70年代發(fā)現(xiàn)了基因重組（rDNA）和雜交瘤（Hybridoma），主要院校及研究所都開展這方面的研究，專家學(xué)者對生物工程技術(shù)的興趣大增，為生物工程技術(shù)的迅速發(fā)展奠定理論基礎(chǔ)和技術(shù)條件。成功例子不多的原因是生物工程技術(shù)產(chǎn)品的研究開發(fā)要消耗大量投資。因此，各國政府紛紛制定優(yōu)惠政策，實施發(fā)展戰(zhàn)略，投入巨額資金，加速發(fā)展生物工程。　　生物技術(shù)的一個主要用途就是在醫(yī)藥研究與開發(fā)中的應(yīng)用。據(jù)1990統(tǒng)計，單克隆抗體診斷試劑的產(chǎn)值已達20億美元。　　生物工程技術(shù)產(chǎn)業(yè)日益被傳統(tǒng)的大制藥集團所重視，許多集團紛紛購買擁有獨特專利技術(shù)的生物技術(shù)公司（下面的表格列舉了近幾年來成交額最大的一些收購）。當(dāng)今，全世界屬于生物工程技術(shù)工業(yè)范疇的企業(yè)有2000多家，其中約500家在歐洲，美國有1300家左右。另外，近20種藥品已被批準(zhǔn)投產(chǎn)，約有500種藥品正在進行臨床試驗。從研究開發(fā)費用看，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)遠遠高于其他產(chǎn)業(yè)，一些發(fā)達國家投放新藥研制的費用僅次于國防科研費用，％。近年來，由于歐美國家紛紛改革醫(yī)療保險制度，嚴格限制藥品價格和生產(chǎn)經(jīng)銷商的利潤，限制某些藥品使用，鼓勵使用廉價的通用名藥（Generic Drugs）等等，促使企業(yè)不能通過自由定價來彌補日益增加的研究開發(fā)費用和效益減少。據(jù)統(tǒng)計，醫(yī)藥產(chǎn)品從早期的開發(fā)到銷售，歐洲的成功率為4317:1，美國為6155:1?！　‰S著科技發(fā)展的需要，新藥研究開發(fā)降低成本的需求，新藥開發(fā)時間的競爭和制藥公司自身能力的限制，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)出現(xiàn)了研究與開發(fā)以及產(chǎn)品化緊密聯(lián)合的體系，目前主要表現(xiàn)為以下幾種聯(lián)合：　　（1）制藥集團與科研機構(gòu)的聯(lián)合，如Sandoz公司與Scripps研究所?！　。?）制藥集團興辦或合辦自己的研究機構(gòu)，例如日本的irin創(chuàng)辦LaJolla lnstitute for A1lergy and lmimunology，羅氏（Roche ）公司在加州灣區(qū)新建Institue for Molecular Biology，史克公司（SB）參與建立TIGR。但是隨著生物技術(shù)不斷發(fā)展，人們對