第十四章生物轉(zhuǎn)化-wenkub
2023-04-19 23:49:23 本頁面
【正文】 行代謝。胺類物質(zhì)的另一個(gè)來源是腸道中的氨基酸經(jīng)細(xì)菌的脫羧基作用產(chǎn)生并被吸收入血，如尸胺、腐胺，這些是有活性的毒性物質(zhì)。應(yīng)該指出的是，有些致癌活性物質(zhì)經(jīng)羥化后失活，但另一些無致癌活性的物質(zhì)經(jīng)羥化后會(huì)生成有致癌活性的物質(zhì)，如多環(huán)芳烴經(jīng)羥化后就具有了致癌活性，還需通過其他生物轉(zhuǎn)化形式進(jìn)行轉(zhuǎn)化滅活。由于一個(gè)氧分子發(fā)揮了兩種功能，故將加單氧酶系又叫做混合功能氧化酶。一、第一相反應(yīng)：氧化、還原與水解 肝細(xì)胞微粒體、線粒體和胞液中含有參與生物轉(zhuǎn)化作用的不同氧化酶系，如加單氧酶系、胺氧化酶系和脫氫酶系。嘌呤的代謝會(huì)產(chǎn)生具有生物活性的尿酸，尿酸有一定的抗氧化作用，尿酸可通過尿液排泄，尿酸積累會(huì)導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉淀而致痛風(fēng)。與轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的mRNA分子相比，作為遺傳信息載體的DNA很穩(wěn)定，相對代謝更新速度緩慢，通常只在細(xì)胞分裂前進(jìn)行復(fù)制合成，而分解代謝主要局限在調(diào)亡細(xì)胞、破裂死亡細(xì)胞、通過細(xì)胞吸收的核酸類物質(zhì)（食物吸收或細(xì)胞吸收）、個(gè)別無核細(xì)胞如成熟紅細(xì)胞的形成過程中。過去曾籠統(tǒng)地將生物轉(zhuǎn)化作用稱為解毒，這顯然是不合理的。上述非營養(yǎng)性物質(zhì)即細(xì)胞信息物質(zhì)的轉(zhuǎn)化與滅活特稱為生物轉(zhuǎn)化。但是需要注意，并不是蛋白質(zhì)攝入越多越好，過多的蛋白質(zhì)攝入將引起蛋白質(zhì)分解作用加強(qiáng)，含氮物質(zhì)增多，加重肝臟合成尿素的負(fù)擔(dān)。一、功能蛋白和酶的水解細(xì)胞內(nèi)的功能蛋白以一定的速率進(jìn)行更新，如紅細(xì)胞的平均壽命在120天左右，紅細(xì)胞經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬，細(xì)胞膜破裂釋放出血紅蛋白，血紅蛋白降解為珠蛋白和血紅素，其中珠蛋白經(jīng)水解產(chǎn)生氨基酸，血紅素在肝臟內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化產(chǎn)生各種膽色素，最終以結(jié)合膽紅素的形式排泄入小腸?；钚晕镔|(zhì)與結(jié)構(gòu)物質(zhì)相比，其半衰期短，代謝速度快。因此在不同生理?xiàng)l件、不同組織及發(fā)育的不同階段可以靈活地進(jìn)行新陳代謝的調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)向；同時(shí)當(dāng)生理?xiàng)l件與環(huán)境要求改變時(shí)，原有的活性物質(zhì)必須快速滅活或轉(zhuǎn)化失活，降低原有活性物質(zhì)的濃度或被新產(chǎn)生的活性物質(zhì)取代。細(xì)胞內(nèi)各種酶的含量取決于酶的合成（結(jié)構(gòu)基因的表達(dá)）和酶的降解（水解）的平衡。二、細(xì)胞信息物質(zhì)的滅活與轉(zhuǎn)化細(xì)胞信息物質(zhì)的功能是傳遞信息，它既不是結(jié)構(gòu)物質(zhì)又不是能源物質(zhì)，因此屬于非營養(yǎng)性物質(zhì)。肝臟是生物轉(zhuǎn)化的主要器官。因?yàn)椋谝?，轉(zhuǎn)化與滅活并不是完全針對有毒化學(xué)物質(zhì)的；第二，生物轉(zhuǎn)化并不是一定使有毒物質(zhì)的活性降低。但是結(jié)構(gòu)基因表達(dá)的中間信息傳遞體mRNA分子半衰期很短，是活躍的核酸類代謝物質(zhì)，它們被快速地合成和降解從而調(diào)節(jié)細(xì)胞中各種蛋白質(zhì)和酶的含量和種類，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的新陳代謝。第二節(jié) 活性物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的類型生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的類型有多種，其中氧化、還原、水解反應(yīng)，稱為第一相反應(yīng)。注意：微粒體并不是活細(xì)胞中的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)（細(xì)胞器），而是組織細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室破碎分離得到的一種囊狀膜結(jié)構(gòu)，它是由細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的碎片形成的，因此，微粒體相當(dāng)于細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)部分。又因底物的氧化產(chǎn)物是羥化物，所以該酶又稱為羥化酶。因此，生物轉(zhuǎn)化是轉(zhuǎn)化而不是解毒！(2)胺氧化酶系: 此酶系存在于肝細(xì)胞線粒體中，可催化活性物質(zhì)胺類的氧化脫氫，生成相應(yīng)醛類。(3)醇脫氫酶系和醛脫氫酶系：分布于肝細(xì)胞微粒體和胞液中的醇脫氫酶（ADH）和醛脫氫酶（ALDH），均以NAD+為輔酶，可催化醇類氧化成醛，醛類氧化成酸（圖1022）。人類血中乙醇的清除速率為100~200mg/h醇脫氫酶（ADH）和醛脫氫酶（ALDH）在人類中存在多態(tài)性（同工酶）。肝細(xì)胞微粒體內(nèi)存在的還原酶，主要有硝基還原酶和偶氮還原酶，能使硝基化合物和偶氮化合物還原生成胺類。例如鎮(zhèn)痛藥物乙酰水楊酸（阿斯匹林）通過水解作用而失活（圖1024）。其中以葡萄糖醛酸、硫酸和?；慕Y(jié)合反應(yīng)最為重要，尤以葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)最為普遍。在硫酸轉(zhuǎn)移酶的催化下，PAPS分子中的硫酸基轉(zhuǎn)移到醇、酚、芳香胺類和固醇類物物質(zhì)上，生成硫酸酯化合物，使其生物活性降低或滅活。圖1027 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)肝細(xì)胞液中含有乙?；D(zhuǎn)移酶，可催化芳香胺類物質(zhì)（苯胺、磺胺、異煙肼等）與乙?；Y(jié)合，形成乙?；?，乙酰基來自乙酰輔酶A。 少數(shù)含有氨基、羥基及巰基的非營養(yǎng)物質(zhì)可經(jīng)甲基化而被代謝。（二）反應(yīng)類型多樣性 是指同一種物質(zhì)可發(fā)生多種反應(yīng)。第三節(jié) 個(gè)別物質(zhì)的轉(zhuǎn)化一、膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄膽固醇（cholesterol）在體內(nèi)不能徹底氧化分解生成CO2和H2O。膽固醇在性腺內(nèi)合成各種性激素。圖1032 腎上腺皮質(zhì)和性腺合成的主要類固醇激素膽固醇在肝、小腸粘膜和皮膚等處，可脫氫生成7脫氫膽固醇。正常人每天約合成1~,其中約40%(~)在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成為膽汁酸。肝臟功能減退，如肝炎、肝硬化、肝癌，肝臟轉(zhuǎn)化形成的膽汁酸減少，腸道內(nèi)脂肪食物堆積，反射性地引起厭
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