吲哚喹啉生物堿衍生物與dna作用研究-wenkub
2023-04-19 23:17:14 本頁面
【正文】 lquinilines as antitumor agents. Bioorganic amp。GLC82()()()Compound1Compound 2Compound 3Compound 4本實(shí)驗(yàn)表明，吲哚喹啉類化合物對(duì)體外培養(yǎng)的3種人癌細(xì)胞有明顯的抗癌活性。與文獻(xiàn)比較，化合物與DNA的結(jié)合力較強(qiáng)[]。這些光譜變化特征表明化合物是以嵌入模式與DNA作用的。減色效應(yīng)與小分子插入程度有關(guān)，減色效應(yīng)越明顯，吸收峰紅移越大，表明插入程度越大。當(dāng)小分子與DNA結(jié)合后，其電子結(jié)構(gòu)會(huì)受到DNA的擾動(dòng)，導(dǎo)致小分子所處的環(huán)境發(fā)生變化，小分子與DNA的結(jié)合強(qiáng)弱可通過光譜變化的幅度反映出來。圖3 (a) 化合物I自身隨濃度增加的吸收光譜（ ）。2 結(jié)果與討論 化合物不同濃度時(shí)的存在形式化合物具有一組或多組稠和芳環(huán)，它們?cè)谝欢舛葧r(shí)可能通過π－π堆積而形成二聚或多聚，所以我們應(yīng)用吸收光譜滴定進(jìn)行觀察。（2）DNA溶液的配置：稱取適量的小牛胸腺DNA溶于緩沖溶液中，抽濾，濾液按需要稀釋到一定濃度，測(cè)量260nm和280nm處吸收值，經(jīng)UV譜檢驗(yàn)A260/A280＝~，表明基本上不含蛋白質(zhì)，純度符合要求。 圖21 實(shí)驗(yàn)部分吲哚喹啉生物堿衍生物化合物是根據(jù)本實(shí)驗(yàn)室的合成方法合成的，均通過NMR、IR、FAB質(zhì)譜表征，合成的化合物都是色譜純的。因?yàn)閹д姾傻膫?cè)鏈從DNA的溝槽接近DNA，剛好能與呈電負(fù)性的DNA磷酸骨架通過靜電作用。首先，它們都具有一組或多組非簇狀線性稠和芳環(huán)（不少于3）。研究表明Cryptolepine是一種有效的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑，能夠抑制B16黑素瘤的DNA合成[3]。吲哚喹啉生物堿衍生物與DNA作用研究盧宇靖 古練權(quán)*基金項(xiàng)目 中山大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院第三屆創(chuàng)新化學(xué)實(shí)驗(yàn)基金項(xiàng)目（批準(zhǔn)號(hào)：02016）資助第一作者 盧宇靖（1980年出生），男，中山大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院應(yīng)用化學(xué)專業(yè)99級(jí)指導(dǎo)教師 古練權(quán) Email：cesglq中山大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院，廣州 510275摘要 通過紫外可見光譜研究了一系列新型的吲哚喹啉生物堿衍生物與DNA的作用方式，表明了該化合物與DNA具有良好的嵌入作用，為該類化合物具有良好的抗腫瘤效果提供了可能的作用機(jī)理。 圖12002年John N. lisgarten 應(yīng)用單精衍射法研究了Cryptolepine與DNA片斷d(CCTAGG)2的作用，發(fā)現(xiàn)Cryptolepine以ππ堆積方式嵌入到片斷的嘧啶堿基之間，這是第一個(gè)小分子與DNA嘧啶嘧啶不變序列嵌入作用的單晶結(jié)構(gòu)[3]。小分子的發(fā)色團(tuán)就有足夠的面積進(jìn)行嵌插結(jié)合，而且要求稠環(huán)呈平面，易于插入DNA堿基對(duì)。對(duì)于中性發(fā)色團(tuán)的小分子，一般有一條（或幾條）帶正電荷的側(cè)鏈 [
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