化藥共性問題解答-wenkub
2023-04-08 23:03:23 本頁面
【正文】 請問生物等效性試驗(yàn)是否需要增加半片的生物等效性試驗(yàn)？②此進(jìn)口緩控釋片說明書中用法用量和規(guī)格有矛盾之處，也與FDA批準(zhǔn)的說明書有差異，國內(nèi)說明書的用法用量是參照國內(nèi)進(jìn)口的說明書還是參照FDA網(wǎng)站說明書起草？ 某些適應(yīng)癥必須在誘導(dǎo)期逐漸遞增用藥（滴定給藥），可以同時(shí)申報(bào)符合臨床應(yīng)用劑量的多個(gè)規(guī)格。 此類藥物須具體問題具體分析。本試驗(yàn)中可以采用各個(gè)國家本土上市的基礎(chǔ)藥物；作為基礎(chǔ)治療其活性成分含量應(yīng)相同（如以鈣計(jì)算的量最好基本一致），這樣在整合多國家完成的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，可盡量減少由于基礎(chǔ)藥物（如鈣劑量）的差異而影響試驗(yàn)組和對照組的療效比較。 問題四：正在準(zhǔn)備申報(bào)Ⅰ期臨床試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，根據(jù)藥效和安評結(jié)果計(jì)算的Ⅰ期臨床的起始劑量為擬申報(bào)規(guī)格的一半，能否按照確定的處方減半后制備制劑進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)劑量爬坡的起始劑量。 對于處方藥更是如此，對于每類品種，各家也都會(huì)有各自獨(dú)立的說明書，依據(jù)各家企業(yè)實(shí)時(shí)更新的程度不同；備案應(yīng)采用SFDA最新批準(zhǔn)的說明書，不是用范本。問題一：一些上市早的藥品說明書的適應(yīng)癥中，其疾病的分類和表述已過時(shí)，如何申報(bào)修改？ 答：說明書的適應(yīng)癥描述應(yīng)符合當(dāng)前臨床醫(yī)療實(shí)踐中醫(yī)學(xué)名詞的規(guī)范，鼓勵(lì)及時(shí)按照國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)化的專業(yè)術(shù)語對說明書進(jìn)行實(shí)時(shí)修訂。 問題三：：①是否需要按照指導(dǎo)原則進(jìn)行低、中、高三個(gè)劑量研究？②是否還要做復(fù)方與兩個(gè)單藥的交叉試驗(yàn)來評價(jià)藥物相互作用？如果做如何設(shè)計(jì)？需要進(jìn)行等效性評價(jià)還是看參數(shù)有無顯著性差異？對照藥能用本公司相同配方的單藥嗎？③對于復(fù)方藥物的PK試驗(yàn)，總共要做幾個(gè)試驗(yàn)？ 答：鑒于針對臨床各適應(yīng)癥領(lǐng)域的復(fù)方制劑各國注冊的要求有一定差異，建議具體品種進(jìn)行具體分析和研討。 答：作為創(chuàng)新藥物，有時(shí)需要反復(fù)探索臨床合理的劑量；特別是特殊劑型和口服一些制劑，還需考慮處方工藝對制劑的影響。 問題六：，在日本和歐盟均是以“孤兒藥”獲得上市的。 問題七：某過國內(nèi)外早期上市的精神類藥物，有多個(gè)適應(yīng)癥且臨床初始（如誘導(dǎo)期）需要逐漸遞增用藥（滴定給藥），國內(nèi)外批準(zhǔn)的規(guī)格有所不同。臨床要求請參照現(xiàn)行注冊法規(guī)附件2和附件4相關(guān)內(nèi)容。因此，該品作為特殊口服劑型，可以采用半片和整片兩種用法用量，需要分別證明與原研產(chǎn)品在服用半片和1片的生物等效性。 ②已經(jīng)獲得臨床批件的品種，如果批件中沒有分階段批準(zhǔn)也沒有要求分期申報(bào)，則不需要申報(bào)，按批件中的要求逐步進(jìn)行即可；針對創(chuàng)新藥，如果企業(yè)或SFDA根據(jù)前期研究資料認(rèn)為有必要進(jìn)行溝通，依據(jù)中心《藥品技術(shù)審評原則和程序》和《藥品審評中心與注冊申請人溝通交流質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)規(guī)定，采用雙向預(yù)約式溝通交流的形式，基于問題和有組織的進(jìn)行有效的溝通交流，提高決策的質(zhì)量和效率。 答：首先，要明確能否充分闡明某藥物在國內(nèi)無法進(jìn)行藥代研究生物分析的理由并提供依據(jù)，須評估是否合理；原則上在我國申報(bào)，需遵守主權(quán)國家所有相關(guān)法規(guī)，并符合所有相關(guān)技術(shù)指南的要求。同時(shí)，應(yīng)立刻中止該受試者繼續(xù)試驗(yàn)，研究者應(yīng)根據(jù)藥物的安全性特點(diǎn)，給予受試者必要的醫(yī)學(xué)建議、指導(dǎo)和治療，并進(jìn)一步隨訪。則，國內(nèi)驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)考慮非劣效還是優(yōu)效設(shè)計(jì)？ 驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)原則上建議考慮與原研品關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)基本一致（前提：國外關(guān)
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