【正文】 潔凈室清潔及消毒 SOP? ? S0P是否與生產(chǎn)用潔凈室的相同 ? – 是否有消毒劑配制記錄： ? 消毒劑是否標(biāo)明有效期 ? – 是否有清潔記錄并填寫(xiě)準(zhǔn)確 ? 120 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表 微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì) ? – 是否有經(jīng)批準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室所有設(shè)備的預(yù)防性維修保養(yǎng)程序 ? ? 是否有證據(jù)證明其執(zhí)行情況 ? – 是否有經(jīng)批準(zhǔn)的所有實(shí)驗(yàn)室儀器的校準(zhǔn)時(shí)間表 ? ? 是否有證據(jù)證明其執(zhí)行情況 ? – 選 3臺(tái)實(shí)驗(yàn)室用的設(shè)備： ? 是否有設(shè)備操作 S0P? ? 每臺(tái)儀器是否有有效的校準(zhǔn)標(biāo)志 ? – 所有培養(yǎng)箱和冰箱是否與溫度記錄儀連接： ? 是否有要求對(duì)溫度記錄圖進(jìn)行常規(guī)核對(duì)和簽名的 SOP? ? 是否有對(duì)培養(yǎng)箱和冰箱進(jìn)行清潔和消毒的 SOP? ? 是否有文件證據(jù)證實(shí)按 SOP執(zhí)行 ? – 是否有經(jīng)認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備的年度確認(rèn)計(jì)劃 ? – 檢查最新的蒸汽滅菌柜驗(yàn)證文件： ? 驗(yàn)證是否按時(shí)進(jìn)行 ? ? 結(jié)果是否符合可接受的標(biāo)準(zhǔn) ? 121 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表 微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì) ? 、存放和記錄 – 是否有專(zhuān)人負(fù)責(zé)接收測(cè)試樣品 ? – 是否有樣品接收和記錄 SOP？ – 測(cè)試完成后樣品是否保留 ? – 測(cè)試和報(bào)告完成后如何處置樣品 ? – 樣品在測(cè)試前在實(shí)驗(yàn)室保存時(shí)間是否有限制 ? – 檢查培養(yǎng)箱和冰箱內(nèi)部： ? 設(shè)備是否清潔 ? ? 是否所有樣品都記錄在實(shí)驗(yàn)室日志上 ? ? 所有物品是否有明確的標(biāo)簽 ? 122 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表 微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì) ? – 是否有經(jīng)批準(zhǔn)的所有實(shí)驗(yàn)室操作測(cè)試程序 ? – 當(dāng)頒布補(bǔ)充專(zhuān)論時(shí)，是否有程序確保文件及時(shí)更新 ? – 檢查正在進(jìn)行的測(cè)試操作：產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)、測(cè)試程序 ? 測(cè)試程序是否在現(xiàn)場(chǎng) ? ? 是最新版本嗎 ? ? 是否準(zhǔn)確按照程序操作 ? ? 測(cè)試方法是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證 ? ? 是否有培養(yǎng)基制備記錄 ? ? 培養(yǎng)基是否標(biāo)明有效期 ? ? 標(biāo)簽是否符合 SOP要求 ? ? 工作開(kāi)始前，分析人員是否對(duì)測(cè)試作記錄 ? ? 分析人員是否對(duì)所有測(cè)試細(xì)節(jié)作記錄，包括附貼打印結(jié)果和稱(chēng)量記錄 ? 123 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表 微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì) ? – 檢查分析人員的記錄本： ? 頁(yè)數(shù)是否齊全 ? ? 填寫(xiě)是否清楚并可讀 ? ? 所有修改是否簽名和日期 ? ? 是否有記錄本維護(hù) S0P? ? 是否有所有計(jì)算的記錄 ? ? 如何將原始數(shù)據(jù)從記錄本轉(zhuǎn)到最終報(bào)告中 ? ? 數(shù)據(jù)修約是否與 SOP相符 ? ? 記錄本上是否有測(cè)試人員簽名 ? ? – 是否接收和處理菌種的 SOP? – 接收菌種時(shí)是否有測(cè)試報(bào)告 ? – 多長(zhǎng)時(shí)間轉(zhuǎn)種一次： ? 是否有最多轉(zhuǎn)種代數(shù)的規(guī)定 ? ? 是否遵照?qǐng)?zhí)行 ? – 菌種的保存條件 ? 124 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表 微生物實(shí)驗(yàn)室的審計(jì) ? 測(cè) – 是否有復(fù)測(cè) SOP：同一樣品 ?新的樣品 ? ? S0P要求在復(fù)測(cè)前需經(jīng)主管人員同意嗎 ? ? S0P描述了使結(jié)果無(wú)效的程序嗎 ? ? 是否定期對(duì)復(fù)測(cè)進(jìn)行評(píng)估 ? ? 39。 90 目前實(shí)施 GMP的不足 ? 僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)的最基本條件 ? 重硬件輕軟件 ? 形式化嚴(yán)重 ? 缺乏生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí) ? 沒(méi)有結(jié)合先進(jìn)的質(zhì)量管理思想和手段 ? 企業(yè)管理的一部分（目標(biāo)管理 /安全管理 /環(huán)境） 91 GMP實(shí)施重點(diǎn) 質(zhì)量參與 GMP 客戶(hù) 投訴 處理 產(chǎn)品開(kāi)發(fā) 系統(tǒng)回顧 物料管理 調(diào)查 培訓(xùn) 審計(jì) 供應(yīng)商 控制 實(shí)驗(yàn)室 控制 產(chǎn)品 穩(wěn)定性 管理 驗(yàn)證 92 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（ 1） ? 質(zhì)量職責(zé)的明確 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)應(yīng)貫切于藥品生產(chǎn)的始終 質(zhì)量管理職責(zé)已經(jīng)融入藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)之中 ? 質(zhì)量部門(mén)職責(zé)： （ 1）產(chǎn)品處置； （ 2）原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的物理檢檢、化學(xué)檢驗(yàn)及微生物學(xué)檢驗(yàn)； （ 3）微生物學(xué)的監(jiān)測(cè)及檢驗(yàn) （ 4）穩(wěn)定性檢驗(yàn) （ 5）環(huán)境監(jiān)測(cè)及分析 （ 6）工藝可靠性復(fù)查及審批，如工藝驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、無(wú)菌灌裝驗(yàn)證等等； （ 7）試制的質(zhì)量保證； （ 8）客戶(hù)的投訴處理； （ 9）內(nèi)部審計(jì)及供應(yīng)商審計(jì)； （ 10）產(chǎn)品的年度回顧 （ 11）變更控制（計(jì)劃性和非計(jì)劃性） 93 質(zhì)量管理系統(tǒng) 總經(jīng)理 技術(shù)質(zhì)量部 質(zhì)量部 QC QA 標(biāo)準(zhǔn)化管理 供應(yīng)商審計(jì) 物料倉(cāng)儲(chǔ)檢查 原料藥車(chē)間質(zhì)量檢查 前處理車(chē)間質(zhì)量檢查 制劑車(chē)間質(zhì)量檢查 外用藥車(chē)間質(zhì)量檢查 工程保障檢查 質(zhì)檢過(guò)程控制 批審核放行 GMP自檢 技術(shù)檔案管理 用 戶(hù) 投 訴 包裝材料檢查 工藝用水檢查 原輔料檢驗(yàn) 半成品檢驗(yàn) 成 品 檢 驗(yàn) 微生物檢查 無(wú) 菌 檢 查 穩(wěn)定性考察 潔凈度檢查 94 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（ 1） WHO質(zhì)量控制的基本要求如下： 95 質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)（ 1） ?WHO關(guān)于藥品質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保： 96 97 第三部分：如何進(jìn)行質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢？ ? 質(zhì)量管理自檢的范圍 ? 質(zhì)量管理自檢的方法 ? 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)制定檢查表 ? 案例 98 質(zhì)量管理自檢的范圍 ? 質(zhì)量機(jī)構(gòu)、人員、職責(zé) ? 文件控制 ? 批記錄審核 ? 偏差處理 ? 變更控制 ? 產(chǎn)品年度回顧 ? GMP自檢 ? 客戶(hù)投訴處理 ? 不合格品處理 ? 返回產(chǎn)品（退貨） ? 驗(yàn)證管理 ? 產(chǎn)品收回 ? GMP培訓(xùn) ? 實(shí)驗(yàn)室控制 化學(xué)實(shí)驗(yàn)室 微生物實(shí)驗(yàn)室 ? 穩(wěn)定性試驗(yàn) ? 供應(yīng)商審計(jì) ? 不良反應(yīng) 99 質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢方法 ? 目的： 重點(diǎn)檢查相關(guān)程序的符合性和適宜性 重點(diǎn)檢查相關(guān)程序執(zhí)行的有效性 ? 檢查信息來(lái)源 相關(guān)的質(zhì)量記錄（批記錄的審核、偏差處理單，物料銷(xiāo)毀記錄等） 有關(guān)的文件檔案（產(chǎn)品年度回顧、自檢報(bào)告、驗(yàn)證文件等） 現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)（實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)場(chǎng)管理、偏差處理的糾正措施處理的現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)等） ? 方法 分系統(tǒng)進(jìn)行檢查，如化學(xué)實(shí)驗(yàn)室、變更管理、投訴處理、驗(yàn)證管理等小系統(tǒng)。 ? 物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)認(rèn)定合格前不得發(fā)放使用或投放市場(chǎng)。 這些活動(dòng)的總和稱(chēng)為質(zhì)量保證。在合同情況下，他能確保供應(yīng)商的可靠。 ●查信息來(lái)源： 文件目錄、現(xiàn)行的文件 注冊(cè)資料、中國(guó)藥典、驗(yàn)證報(bào)告。 質(zhì)保部： 質(zhì)量檔案 設(shè)備部的職責(zé) /崗位未涵蓋設(shè)備管理的內(nèi)容 培訓(xùn)教育程序： 未對(duì)培訓(xùn)的組織管理作出規(guī)定。 48 文件系統(tǒng)自查的方法（ 2） ● 要素法 ●優(yōu)點(diǎn) 系統(tǒng)性較強(qiáng)，不容易發(fā)生檢查的漏項(xiàng)情況。 ●生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)事實(shí) 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)接受委托生產(chǎn)的物料，其物料管理混亂。 ●職能法：以職能部門(mén)確定的職責(zé)為線索，追溯該部門(mén)與GMP相關(guān)的管理要求是否都建立了相關(guān)的符合性文件。 為杜絕以上行為，應(yīng)強(qiáng)調(diào)記錄的及時(shí)性，同時(shí)加大對(duì)造假的懲治力度，并制訂一些標(biāo)準(zhǔn)管理程序，例如受權(quán)人制度和誠(chéng)信制度等，以改變這種局面。財(cái)務(wù)有核銷(xiāo)憑證 。 （色標(biāo)管理）。 、條件和標(biāo)識(shí)。 29 GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查文件部分缺陷 3801 % 物料的管理制度不完善 6001 % 驗(yàn)證文件內(nèi)容制定不合理 6501 % 部分文件的制定可操作性不強(qiáng) 6801 % 批生產(chǎn)記錄的填寫(xiě)不合理或無(wú)復(fù)核 7503 % 質(zhì)管部對(duì)實(shí)驗(yàn)室的管理職責(zé)規(guī)定不完善 8401 % 自檢記錄及內(nèi)容不全自檢報(bào)告內(nèi)容不全 30 缺陷分析 ? 6501 文件的制定是否符合規(guī)定（缺陷出現(xiàn) %） 文件的質(zhì)量反映一個(gè)企業(yè)的管理水平，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)的 GMP水平尚在一個(gè)初級(jí)階段，因此文件方面的缺陷較多。 24 文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作（ 1） ? 建立完善文件管理系統(tǒng)，保證文件的權(quán)威性、系統(tǒng)性 有一套完善的文件體系、規(guī)范、指導(dǎo)、證實(shí)生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動(dòng)； 文件目錄是否完整、文件分類(lèi)便于識(shí)別； 所制的文件種類(lèi)、文件名稱(chēng)、文件內(nèi)容應(yīng)覆蓋、符合 GMP條款要求，包括 : 廠房設(shè)施、設(shè)備管理制度 物料管理制度 衛(wèi)生管理制度 驗(yàn)證管理制度 文件管理制度 生產(chǎn)管理制度（生產(chǎn)工藝規(guī)程、 SOP、批生產(chǎn)記錄） 質(zhì)量管理制度（產(chǎn)品審核、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)操作規(guī)程、產(chǎn)品穩(wěn)定 性考察、批檢驗(yàn)記錄等） 其他管理制度（職責(zé)、培訓(xùn)等） 25 文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作（ 2） ? 建立有效文件的管理流程，維護(hù)文件的有效性 制定相應(yīng)的文件管理程序 文件實(shí)施前由授權(quán)人審批適用性： 防止使用失效或作廢的文件，防止誤用： 工作需要的場(chǎng)所應(yīng)能得到相應(yīng)的文件的有效版本： 保留已作廢、過(guò)時(shí)的文件，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)： 文件的更改要對(duì)更改的內(nèi)容的審批、更改防方法、更改的標(biāo)識(shí)要進(jìn)行控制。 ? 質(zhì)量保證體系的有效與否，是通過(guò)指令和記錄來(lái)反映的。 ? 企業(yè)必須有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)方法、指令、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及各種記錄。 制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求： 文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說(shuō)明文件的性質(zhì) 各類(lèi)文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類(lèi)別的系統(tǒng)編碼和日期 文件使用的語(yǔ)言應(yīng)確切、易懂 填寫(xiě)數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格 文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名 10 GMP (98)對(duì) “ 文件 ” 的檢查條款要求 6101 企業(yè)是否有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄 6102 企業(yè)是否有廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄 6103 企業(yè)是否有不合格藥品管理、物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄 6104 企業(yè)是否有環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄 6105 企業(yè)是否有對(duì)人員進(jìn)行本規(guī)范和專(zhuān)業(yè)技術(shù)等培訓(xùn)的制度和記錄 6201 企業(yè)是否制定產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件，包括 :工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄，其內(nèi)容是否符合規(guī)定。 8 WHO GMP 關(guān)于文件 良好的文件是質(zhì)量保證體系必不可少的基本部分，應(yīng)涉及 GMP的各個(gè)方面，其目的是確定所有物