[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)]晚期胃癌-wenkub
2023-03-02 08:06:55 本頁面
【正文】 癌上升 。17– 20 ?20 / 100 000 10 / 100 000 ?10 ?20 / 100 000 胃癌發(fā)病率 中國次于日本，列第二位 中國胃癌流行病學(xué) ? 發(fā)病率：城市第二位 ， 農(nóng)村第一或第二 ， 每年有 40萬新發(fā)患者 。進(jìn)展期胃癌治療進(jìn)展 ——藥物及方案的優(yōu)化與個(gè)體化探索 山東省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 牛作興 2022年 03月 內(nèi) 容 ? 流行病學(xué) ? 臨床特征 ? 治療手段（ MTD） ? 治療進(jìn)展 ? 治療展望 全球每年 : 934 000 新患者 ， 700 000 死亡， 5年生存率 ?20% 胃癌流行病學(xué)：亞太地區(qū)發(fā)病率高 Parkin DM et al. CA Cancer J Clin 2022。 ? 青年人發(fā)病率上升： 30歲以下青年人胃癌占全部胃癌總數(shù)的比率由上世紀(jì) 70年代的 ％上升到 ％。 胃癌臨床特點(diǎn)： － 早期診斷率低，根治性切除率低和 5年生存率低 ? 胃癌首選治療是手術(shù)，但除日本外的大多數(shù)國家，由于沒有實(shí)行篩查，早診率低，往往發(fā)現(xiàn)已是晚期 ? 僅 30％－ 50％的新診斷胃癌患者可以進(jìn)行根治性切除手術(shù) ? 對(duì)于進(jìn)展性胃癌，即使在胃癌根治術(shù)中采取更廣泛的淋巴結(jié)清掃術(shù)也不能提高長期生存率，多數(shù)患者最終死于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移 ? 晚期胃癌化療 ? 姑息手術(shù)或局部治療 生存目標(biāo) 姑息化療 延長生存期 改善生活質(zhì)量 化療＋ 手術(shù) 晚期 /廣泛進(jìn)展期胃 癌的治療 涉及：化療藥物的選擇、方案、操作 姑息手術(shù)治療的意義和時(shí)機(jī)； MTD（多學(xué)科綜合治療 MTD（多學(xué)科綜合治療）的基本組成 MTD 腫瘤外科 放療科 其他 病理科 放射科 腫瘤內(nèi)科 腫瘤內(nèi)科治療手段－ 化療 的探討 MTD 腫瘤外科 放療科 其他 病理科 放射科 腫瘤內(nèi)科 Abstract 2124 Discussion 9 晚期胃癌 治療中化療 的進(jìn)展 1 Wagner et al., JCO 2022。 P = ) Analysis of Efficacy (IntentiontoTreat Population) Most Common TreatmentRelated Adverse Events 方案的改良 ? 減少藥物組合 ——三藥變兩藥 ? 改變給藥方法 ——三周變兩周或一周 ? 更換藥物 ——新藥換老藥 目的：保證療效，減低毒性！ 如何優(yōu)化方案 ? 1+1=2 ? 1+12 從臨床到基礎(chǔ) ? 序貫 ? 一線選擇 N N HN F O O O HO OH O HN N F O O HO OH O HN N H F O O TP DPD Anabolic pathway Tumor 5’DFUR 5FU TP : Thymidine phosphorylase DPD : Dihydropyrimidine dehydrogenase FUPA FBAL FUH2 (inactive) Xeloda Growth inhibition F H H H HN N H O O 影響希 羅 達(dá) 療 效的因子 TP/DPD的比例會(huì)影響希羅達(dá)的療效 . DPD exists in various types of human cancers 0 5 10 15 20 0 50 100 150 200 * (mg/kg) Control Taxol Taxotere Vincristine Vinblastine Vindesine Mitomycin C Doxorubicin CDDP Control Methotrexate CPA 100 15 3 5 5 10 50 200 DPD (pmol/mg protein/min) * P vs. Control by the Student’s ttest * * * * * * * * 各 腫 瘤 藥 物 對(duì) TP酶 的增效作用 (Human WiDr colon cancer xenograft) Combination with TP upregulators oxaliplatin * 紫杉醇 對(duì) TP酶 有 誘導(dǎo) 效 應(yīng) ，也可增 強(qiáng) Xeloda的抗 腫 瘤效 應(yīng) 0 2 4 6 8 10 20 15 10 5 0 Days after taxol administration(iv) Taxol . (U/mg protein) TP activity in tumor Control 100 mg/kg 15 mg/kg Taxol+5FU 0 15 20 25 30 35 40 45 15 20 25 30 35 40 45 Control Taxol(qw) Taxol+Xeloda Control Taxol 5FU Xeloda 5FU Tumor volume change Days after tumor innoculation (cm3) Xeloda(qd) Human colorectal tumor, WiDr (refractory to capecitabine: due to low TP/DPD ratio) Sawada N., Ishitsuka H. et al, Clin. Cancer Res., 4, 1013 Combination with Taxol 如何優(yōu)化方案 ? 1+12 從基礎(chǔ)到臨床 多個(gè)小樣本臨床研究顯示了紫杉醇與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用在胃癌一二線中都顯示出很好的前景 A phase II study of Capecitabine in bination with paclitaxel sequenced with capecitabine maintenance
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1