[基礎醫(yī)學]晚期胃癌-wenkub
2023-03-02 08:06:55 本頁面
【正文】 癌上升 。17– 20 ?20 / 100 000 10 / 100 000 ?10 ?20 / 100 000 胃癌發(fā)病率 中國次于日本，列第二位 中國胃癌流行病學 ? 發(fā)病率：城市第二位 ， 農村第一或第二 ， 每年有 40萬新發(fā)患者 。進展期胃癌治療進展 ——藥物及方案的優(yōu)化與個體化探索 山東省腫瘤醫(yī)院內科 牛作興 2022年 03月 內 容 ? 流行病學 ? 臨床特征 ? 治療手段（ MTD） ? 治療進展 ? 治療展望 全球每年 : 934 000 新患者 ， 700 000 死亡， 5年生存率 ?20% 胃癌流行病學：亞太地區(qū)發(fā)病率高 Parkin DM et al. CA Cancer J Clin 2022。 ? 青年人發(fā)病率上升： 30歲以下青年人胃癌占全部胃癌總數的比率由上世紀 70年代的 ％上升到 ％。 胃癌臨床特點： － 早期診斷率低，根治性切除率低和 5年生存率低 ? 胃癌首選治療是手術，但除日本外的大多數國家，由于沒有實行篩查，早診率低，往往發(fā)現已是晚期 ? 僅 30％－ 50％的新診斷胃癌患者可以進行根治性切除手術 ? 對于進展性胃癌，即使在胃癌根治術中采取更廣泛的淋巴結清掃術也不能提高長期生存率，多數患者最終死于復發(fā)轉移 ? 晚期胃癌化療 ? 姑息手術或局部治療 生存目標 姑息化療 延長生存期 改善生活質量 化療＋ 手術 晚期 /廣泛進展期胃 癌的治療 涉及：化療藥物的選擇、方案、操作 姑息手術治療的意義和時機； MTD（多學科綜合治療 MTD（多學科綜合治療）的基本組成 MTD 腫瘤外科 放療科 其他 病理科 放射科 腫瘤內科 腫瘤內科治療手段－ 化療 的探討 MTD 腫瘤外科 放療科 其他 病理科 放射科 腫瘤內科 Abstract 2124 Discussion 9 晚期胃癌 治療中化療 的進展 1 Wagner et al., JCO 2022。 P = ) Analysis of Efficacy (IntentiontoTreat Population) Most Common TreatmentRelated Adverse Events 方案的改良 ? 減少藥物組合 ——三藥變兩藥 ? 改變給藥方法 ——三周變兩周或一周 ? 更換藥物 ——新藥換老藥 目的：保證療效，減低毒性！ 如何優(yōu)化方案 ? 1+1=2 ? 1+12 從臨床到基礎 ? 序貫 ? 一線選擇 N N HN F O O O HO OH O HN N F O O HO OH O HN N H F O O TP DPD Anabolic pathway Tumor 5’DFUR 5FU TP : Thymidine phosphorylase DPD : Dihydropyrimidine dehydrogenase FUPA FBAL FUH2 (inactive) Xeloda Growth inhibition F H H H HN N H O O 影響希 羅 達 療 效的因子 TP/DPD的比例會影響希羅達的療效 . DPD exists in various types of human cancers 0 5 10 15 20 0 50 100 150 200 * (mg/kg) Control Taxol Taxotere Vincristine Vinblastine Vindesine Mitomycin C Doxorubicin CDDP Control Methotrexate CPA 100 15 3 5 5 10 50 200 DPD (pmol/mg protein/min) * P vs. Control by the Student’s ttest * * * * * * * * 各 腫 瘤 藥 物 對 TP酶 的增效作用 (Human WiDr colon cancer xenograft) Combination with TP upregulators oxaliplatin * 紫杉醇 對 TP酶 有 誘導 效 應 ，也可增 強 Xeloda的抗 腫 瘤效 應 0 2 4 6 8 10 20 15 10 5 0 Days after taxol administration(iv) Taxol . (U/mg protein) TP activity in tumor Control 100 mg/kg 15 mg/kg Taxol+5FU 0 15 20 25 30 35 40 45 15 20 25 30 35 40 45 Control Taxol(qw) Taxol+Xeloda Control Taxol 5FU Xeloda 5FU Tumor volume change Days after tumor innoculation (cm3) Xeloda(qd) Human colorectal tumor, WiDr (refractory to capecitabine: due to low TP/DPD ratio) Sawada N., Ishitsuka H. et al, Clin. Cancer Res., 4, 1013 Combination with Taxol 如何優(yōu)化方案 ? 1+12 從基礎到臨床 多個小樣本臨床研究顯示了紫杉醇與卡培他濱聯合應用在胃癌一二線中都顯示出很好的前景 A phase II study of Capecitabine in bination with paclitaxel sequenced with capecitabine maintenance
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