【正文】 醇和不同有機(jī)酸縮合成酯 硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪堿 NOC H 3O HOHHOC H 3ON, H 2 S O 4 , H 2 O2OH O, H B r , 3 H 2 O 硫酸阿托品 氫溴酸東莨菪堿 主要化學(xué)性質(zhì) 1. 水解性 本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。 熒光特性 二、鑒別試驗 （一）綠奎寧反應(yīng) 6－羥基喹啉，經(jīng)氯水的氯化反應(yīng)，再以氨水處理，生成 綠色 的二醌基吲胺的銨鹽。l 與對照溶液 2181。 （六）紫外與紅外吸收光譜特征 三、雜質(zhì)檢查 雜質(zhì)來源 原料引入 、 降解產(chǎn)生 （一）異煙肼中游離肼的檢查 1. 薄層色譜法（ TLC） （ 1） ChP（ 2020） 雜質(zhì)對照品法 取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液，作為供試品溶液。 ? 共性 : (1)雜環(huán)類藥物是合成藥物中所占比例最多 的一大類藥物 . (2)多為五元環(huán)或六元環(huán) ,單環(huán)或并合環(huán) . (3)雜環(huán)結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定 ,不易開環(huán) ,其性質(zhì)受雜 原子種類 、 數(shù)目 、 位置影響 . (4)雜環(huán)上取代基性質(zhì)較活潑 ,常用于分析 . (5)含氮雜環(huán) ,其堿性的強(qiáng)弱往往用于分析 . 第一節(jié) 吡啶類藥物分析 一、結(jié)構(gòu)分析 ?1. 結(jié)構(gòu)：本類藥物均有吡啶環(huán) N? ????NC O N H N H 2NC O NC 2 H 5C 2 H 5吡啶 異煙肼 尼可剎米 ： （ 1） 堿性：吡啶環(huán)上氮原子具有叔胺性質(zhì) ， pKb=（ 水中 ） ， 可非水滴定； （ 2） 母核能與金屬鹽反應(yīng)生成有色沉淀 （ 3） 異煙肼：酰肼基有強(qiáng)還原性 ,且能與羰基縮合 ,氧化還原滴定； （ 4） 尼可剎米 :酰胺基堿性下可水解 ,放出 NH(C2H5)2↑，用于鑒別或凱氏定 N直接蒸餾測定 。第八章 雜環(huán)類藥物的分析 概 述 ? 定義： 雜環(huán)類藥物是指：碳環(huán)中夾雜有非碳原子的環(huán)狀有機(jī)化 合物，其中的非碳原子成為雜原子，一般為氧 、硫、氮 等。 二 、 鑒別： （ 一 ） 吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng) 適用于 ?,?’未取代 ， ?,γ烷基或羧基取代的 。另取硫酸肼加水制成每 1ml中含 （相當(dāng)于游離肼 50181。l 分別點于同一硅膠薄層板（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）上，以異丙醇－丙酮（ 3∶ 2）為展開劑，展開后，晾干，噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液， 15min后檢視， 在供試品主斑點前方與硫酸肼斑點相應(yīng)的位置上，不得顯黃色斑點。 N N NNNHO HOCl 2Cl ClCl 2NH 3ONH 4OClNO （二）光譜特征 1. UV 。 以阿托品為例，水解生成莨菪醇 (Ⅰ) 和莨菪 酸 (Ⅱ) 。 （一）托烷生物堿一般鑒別試驗 鑒別試驗 生物堿 水解 莨菪酸 發(fā)煙硝酸 ? 三硝基衍生物 KOH（ C2H5OH） 固體 KOH 有色的醌型產(chǎn)物 （二）氧化反應(yīng) 本類藥物水解后，生成的莨菪酸，可與硫酸和重 鉻 酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成苯甲醛， 而逸出類似苦杏仁的臭味。12345678910NSC H 2 C H N ( C H 3 ) 2C H 3H C l鹽酸異丙嗪NSC H 2 C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2C lH C l鹽酸氯丙嗪NSC lC H 2 C H 2 C H 2 N N C H 2 C H 2 O H奮乃靜 NSC H 2 C H 2 C H 2C F 3N N ( C H 2 ) 2 O C O ( C H 2 ) 8 C H 3癸氟奮乃靜 二 、 性質(zhì) 1. 紫外與紅外吸收光譜 本類藥物的紫外特征吸收 ， 主要由 母核三環(huán)的 π系統(tǒng) 所產(chǎn)生 ， 一般具有 三個峰值 。 其結(jié)構(gòu)中的硫，易氧化，氧化產(chǎn)物砜及亞砜有四個吸收峰。 IR： 本品的紅外吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致 （二）顯色反應(yīng) 1. 與氧化劑的顯色反應(yīng) 藥物名稱 硫 酸 硝 酸 過氧化氫 鹽酸氯丙嗪 顯紅色 , 漸變淡黃色 — 鹽酸異丙嗪 顯櫻桃紅色 ,放置 生成紅色沉淀 ,加熱即溶解 , 后顏色漸變深 溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色 奮乃靜 — — 顯深紅色 。 溶液由紅色變?yōu)辄S色茜素癸氟奮乃靜酸性茜素鋯℃， ]Z r F[F26600COKCONa3232????? ????????? ?????三、有關(guān)物質(zhì)檢查 1. 癸氟奮乃靜及其注射液 TLC 參比雜質(zhì)對照品法 以鹽酸氟奮乃靜為對照品 2. 其他藥物 TLC 高低濃度對比法 第五節(jié) 苯并二氮雜卓類藥物的分析 NN12345671,4苯并二氮雜卓89NNNC H 3OC l氯氮卓HNNC lH 3 CO地西泮NNO2NOH硝西泮 NNNNC lH3C阿普唑侖 一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 1. 苯并二氮雜卓母核 弱堿性 ， UV 2. 結(jié)構(gòu)中的環(huán)一般比較穩(wěn)定，但在酸性溶液中可水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物。例如： 地西泮 黃綠色 黃色 氯氮卓 黃色 紫色 艾司唑侖 + H2SO4 亮綠色 + 稀硫酸 天藍(lán)色 硝西泮 淡藍(lán)色 藍(lán)綠色 奧沙西泮 淡黃綠色 4. 含鹵素 ?????? ??? XXC 氧瓶燃燒法破壞（二）紫外特征吸收和紅外吸收光譜 （三）色譜法 TLC法 酸水解產(chǎn)物的 TLC法 一、非水溶液滴定法 (一 ) 基本原理： 在水中堿性較弱，不能