美沙拉嗪的制備實(shí)驗(yàn)論-wenkub
2023-01-21 21:29:21 本頁(yè)面
【正文】 反應(yīng)的基本操作技能 。 服藥時(shí)要整粒吞服，絕不可嚼碎或壓碎。第 三種是 美沙拉嗪腸溶顆粒劑 , 屬于pH 依賴性緩釋 /樹脂包衣 , 采用 EndragitS與 EndragitL包裹美沙拉嗪 , 由益普生 (法國(guó) ) 制藥集團(tuán)生產(chǎn) 。 合成路線： 5 結(jié)構(gòu)確證 可采用 元素分析 法 、紫外吸收光譜 法 、紅外吸收光譜 法 、 1H核磁共振譜、13C核磁共振譜和質(zhì)譜等對(duì)其結(jié)構(gòu)的進(jìn)行確證。 合成路線： HOOC HO HOOC HO NO2 HOOC HO NH2 HNO3 HCl(濃 ) Fe 7 對(duì)氨基苯酚與二氧化碳反應(yīng)，一步合成美沙拉嗪 以對(duì)氨基苯酚為原料，在高壓和催化劑存在下，與二氧化碳反應(yīng)制得 5ASA。 4 合成工藝 以水楊酸為 原料，經(jīng)硝化 ， 還原合成美沙拉嗪 以硝酸和濃硫酸混合硝化水楊酸，然后還原合成美沙拉嗪，該法在常壓下即可操作，操作相對(duì)簡(jiǎn)單。 3 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 對(duì)于克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的治療， 5氨基水楊酸 必須在病變局部（遠(yuǎn)端 6 N=NCl N=N COONa OH NH2 NaNO2 HCl OH COOH NaOH COONa OH H2N Na2S2O4 COOH OH H2N HCl 回腸和結(jié)腸）發(fā)揮作用，所以臨床上 將美沙拉嗪制成緩釋劑型，從而 使 5氨基水楊酸 可以在上述病變局部釋放。加入美沙拉秦培養(yǎng)人結(jié)腸黏膜細(xì)胞可對(duì)兩種重要的炎癥介質(zhì) —— 趨化性 LTB4 和白三烯產(chǎn)生劑量效應(yīng)抑制。研究人員在研究中發(fā)現(xiàn)奧硝唑聯(lián)合美沙拉嗪 [3]、貝飛達(dá)聯(lián)合美沙拉嗪 [4]、羅 格列酮聯(lián)合美沙拉嗪 [5]以及美沙拉嗪與中藥保留灌腸聯(lián)用在治療潰瘍性結(jié)腸炎方面具有療效確切，復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。 其結(jié)構(gòu)式為： 它的 療效與柳氮磺吡啶相同，但由于去掉了磺胺部分，故能避免柳氮磺吡啶由磺胺部分引起的溶血、貧血、皮炎、頭痛、血樣便等嚴(yán)重副作用，特別適于對(duì)柳氮磺吡啶不耐受的患者作維持治療用 [1]，在臨床上可有效地治療輕度和中度活動(dòng)性炎癥性腸疾病。因其病因不明，一直是消化科較為棘手的疾病 。美沙拉嗪（ 5氨基水楊酸 ） 是臨床治療 IBD 并預(yù)防其復(fù)發(fā)的最常用的氨基水楊酸類藥物。此外， CannPA 等 [2]發(fā)現(xiàn)用美沙拉嗪代替柳氮磺吡啶治療潰瘍性結(jié) 腸炎后男性不育恢復(fù)，認(rèn)為服用美沙拉嗪對(duì)于許多服用柳氮磺吡啶致使生育力受損的青年患者是一種更為安全的治療手段。 2 作用機(jī)制 活動(dòng)性 UC 患者的結(jié)腸黏膜中前列腺素 E2 （ PGE2）和白三烯 B4 （ LTB4）的含量很高。高劑量時(shí)美沙拉秦能夠抑制人中性粒細(xì)胞的某些功能，如遷移，脫粒，吞噬 及氧自由基的合成。所以， 5氨基水楊酸的吸收實(shí)際上幾乎為零，其血漿濃度極低。缺點(diǎn) 是 硝化反應(yīng)很不穩(wěn)定 ,反應(yīng)溫度過低時(shí) ,不易進(jìn)行 ,反應(yīng)溫度過高時(shí) ,因反應(yīng)放熱 ,溫度不易控制 而致使反應(yīng)急劇升溫、猛烈，極易發(fā)生沖料和爆炸的現(xiàn)象，且收率較低，硝化的異構(gòu)體產(chǎn)物易 帶入下一步反應(yīng)，成品難以純化 。得到的產(chǎn)物純度達(dá)到 99％以上，總收率超過 90％ 。 6 臨床常用劑型 現(xiàn)臨床上常用的劑型有三種，第一種是 美沙拉嗪控釋微小膠囊劑 , 屬于 時(shí)間依賴型緩釋制劑 , 用乙基纖維素包衣 ,由輝瑞 (德國(guó) )公司生產(chǎn)。 7 臨床用藥注意事項(xiàng) 對(duì)水楊酸類藥物以及本品的賦形劑過敏者忌用。 出血體質(zhì)慎用。 2 實(shí)驗(yàn)原理 美沙拉嗪 （ Mesalazine， MS） ，化學(xué)名為 5氨基水楊酸 (5ASA)。 鐵粉 ， 保險(xiǎn)粉 ， 活性炭 ， 70%濃硝酸 ,40%氫氧化鈉 ， 40%濃 硫酸 ， 15%氨水 ，以
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