【正文】 ,采用 TLC法中雜質(zhì)對(duì)照法 。 如異煙肼鑒別： OHNH 2NNONONONON+ N a O H + N H 2 N H 2O N aO N aCl N O 2NO 2 N O 2NO 2O N a N O 2NO 2+C l H O H C O N aOH異煙肼不經(jīng)處理的反應(yīng)： 異煙肼 + 2， 4二硝基氯苯 乙醇 OH 紫紅色 （二）酰肼基團(tuán)的反應(yīng) 1．還原反應(yīng) 異煙肼 +AgNO3 異煙酸銀 + N2 + Ag ( 白色） 銀鏡 異煙肼 +亞硒酸 硒 （ 紅色 ） 2．縮合反應(yīng) 異煙肼的酰肼基與芳醛縮合形成腙，其有固定的 熔點(diǎn)，可 用以鑒別。 3． 吡啶環(huán)的特性 異煙肼和尼可剎米的吡啶環(huán) α 、 α ’位未取代 ， 而 β 或 γ 位被羧基衍生物所 取代；硝苯地平的吡啶環(huán) β 、 β ’位被甲酸甲酯 所取代 ， 其吡啶環(huán)可發(fā)生開環(huán)反應(yīng) 。 返 回 第一節(jié) 吡啶類藥物 一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì) （一）典型藥物的結(jié)構(gòu) N ? ? ? ? ? 吡啶（ pyridine） NCO N H N H 2異煙肼（ isoniazid） NCON ( C2H5)2尼可剎米（ nikethamide） NNO 2CO 2 CH 3CH 3HCH 3OH 3 CO硝苯地平（ nifedipine) （二）主要化學(xué)性質(zhì) 1. 弱堿性 吡啶環(huán)上的氮為堿性氮原子，吡啶環(huán)的 pKb 值為 （水中）。 第八章 雜環(huán)類藥物的分析 第一節(jié) 吡啶類藥物 第二節(jié) 喹啉類藥物 第三節(jié) 托烷類藥物 第四節(jié) 吩噻嗪類藥物 第五節(jié) 苯并二氮雜卓 類藥物 第六節(jié) 含量測(cè)定 返回主目錄 基本要求 練習(xí)與思考 基本要求 一 、 掌握吡啶類 、 喹啉類 、 托烷類 、 吩噻嗪類苯并二氮雜卓類藥物的鑒別和含量測(cè)定的基本原理與方法 。尼可剎米除了吡啶環(huán) 上氮外， β 位上被酰氨基取代。 二、鑒別試驗(yàn) （一）吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng) 本反應(yīng)適用于吡啶環(huán)的 α 、 α ’位無取代基的異 煙肼和尼可剎米。 ChP和 BP均采用本法鑒別 . NC O N H N H 2+C H OO HO C H 3? H 2 ONC O N H N C HO C H 3O H黃色結(jié)晶 mp為 228℃ ～ 231℃ OHNH 2NN + 3 N a O H NNHON=OOO N aOSO 3 H+ N a 2 SO 3 + 3 H 2 O+ NH2 活性 CH2 +1， 2萘醌 4磺酸 OH 紅色 （ 三 ） 形成沉淀的反應(yīng) 具有吡啶環(huán)的結(jié)構(gòu) ， 可與 重金屬鹽類 及 苦味酸 等試劑形 成沉淀 。 對(duì)照品： 硫酸肼 （ 相當(dāng)于游離肼 50μg ） 薄層板： 硅膠 （ 用羧甲基纖維素鈉溶液制備 ） 展開劑： 異丙醇 丙酮 （ 3 ： 2） 顯色劑： 乙醇制對(duì) 二甲氨基苯甲醛試液 檢測(cè)結(jié)果： 供試品主斑點(diǎn)前方 ， 不得顯黃色斑點(diǎn) 三、有關(guān)物質(zhì)檢查 BP的檢查方法： 供試品溶液制備 : 取異煙肼 ， 加丙酮 水 (1:1)制成 10ml. 對(duì)照溶液制備 : 取硫酸肼 50mg， 加水 50ml使溶解后，加丙酮稀 釋至 100ml； 量取 10ml， 加供試品溶液 ， 加丙酮 水 (1:1)稀釋至 100ml。 3. 差示分光光度法 肼 異煙肼 + 對(duì) 二甲氨基苯甲醛 黃色縮合物 對(duì) 二甲氨基苯甲醛連氮 (λ max = 456nm 有最大吸收 ) 形成的縮合產(chǎn)物對(duì) 二甲氨基芐叉 (于 λ max =456nm波長(zhǎng)處無吸收 ) 可在 456nm波長(zhǎng)處測(cè)定并計(jì)算二者的差示吸收度 ΔA 456， 同時(shí)以 對(duì)照品比較法計(jì)算游離肼含量。供試液 Ⅰ 和 Ⅱ 的制備 2。 供試液 Ⅰ 如出現(xiàn)與對(duì)照液 Ⅱ 中雜質(zhì) A和 B相對(duì)應(yīng) 的峰 ， 其峰面積不得大于對(duì)照液 Ⅱ 中雜質(zhì) A和 B的峰面積；如出現(xiàn)除 雜質(zhì) A和 B以外的其他雜質(zhì)峰 ， 其峰面積不得大于對(duì)照液 Ⅱ 中硝苯地 平的峰面積；各雜質(zhì)總量不得大于 %。 奎寧 pKb1為 ， pKb2 為 ， 飽和溶液的 pH值為 。 （ 一）綠奎寧反應(yīng) （ Thalleioquin） 綠奎寧反應(yīng)是 奎寧 和 奎尼丁 的特殊鑒別反應(yīng)。 （三）無機(jī)酸鹽 利用硫酸奎寧和硫酸奎尼丁顯硫酸鹽的反應(yīng)；鹽酸環(huán)丙 沙星顯氯化物的反應(yīng)，可用無機(jī)鹽的鑒別方法進(jìn)行鑒別。 三、特殊雜質(zhì)檢查 （ 二）鹽酸環(huán)丙沙星中特殊雜質(zhì)的檢查 1。 3. 有關(guān)物質(zhì) 主要控制本品中可能引入結(jié)構(gòu)不清的有關(guān)雜質(zhì)， 采用 HPLC法中歸一化法進(jìn)行檢查，其檢查方法如下： 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)： 色譜柱 ：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充柱 流動(dòng)相： (82:18)用三乙胺調(diào)節(jié) pH值 3. 檢測(cè)器： UV檢測(cè)波長(zhǎng)為 277nm； 按鹽酸環(huán)丙沙星峰計(jì)算 n＞ 2021。水解性 本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。 3. 旋光性 氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中含有 不對(duì)稱碳原子 ， 呈左旋體 ， 比旋度為 24ο 至 27ο ， 而阿托品結(jié)構(gòu)中雖然也含有不對(duì)稱碳原子 ， 但因外消旋化而為消旋體 ， 無旋光性 。 如 ：阿托品 +氯化汞醇試液 黃色沉淀 東莨菪堿 +氯化汞醇試液 白色沉淀 （四）硫酸鹽與溴化物反應(yīng) 1. 酸度 東莨菪堿堿性很弱 ， 對(duì)石蕊試紙幾乎不顯堿性反應(yīng) 。12345678910NSC H 2 C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2C lH C l鹽酸氯丙嗪NSC H2C H N ( C H3)2C H3H C l鹽酸異丙嗪NSC lC H 2 C H 2 C H 2 N N C H 2 C H 2 O H奮乃靜 NSC H 2 C H 2 C H 2C F 3N N ( C H 2 ) 2 O C O ( C H 2 ) 8 C H 3癸氟奮乃靜 H C lNSC H 2 C H 2 C H 2C F 3N N C H 2 C H 2 O H2鹽酸氟奮乃靜 NSC H 2 C H 2 C H 2 N N C H 3C F 3 H C l2鹽酸三氟拉嗪 （二）主要化學(xué)性質(zhì) 硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán) л 系統(tǒng) 三個(gè)最大吸收峰別在： 205nm、 254nm、 300nm 由于 2位、 10位上的取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。 此性質(zhì)可用于 鑒別和含量測(cè)定 ， 并具有專屬性 ， 可消除氧化產(chǎn)物的干擾 。 SN NNO [ C H 2 ] 8OCH 3CF 3+ P d C l 2CF 3CH 3O[ C H 2 ] 8ONNNSCH 3O[ C H 2 ] 8ONNSNCF 3Pd2++ 2 C l2 （ 三）分解產(chǎn)物的反應(yīng) 癸氟奮乃靜 碳酸鈉及碳酸鉀 F + 酸性茜素鋯試液 [ZrF6]2配位離子，茜素游離使溶液由 紅 色變?yōu)?黃 色。 三、 特殊雜質(zhì)檢查 返 回 第五節(jié) 苯并二氮雜卓類藥物 一、結(jié)構(gòu)特征與典型藥物 N N C l H 3 C O 地西泮 NNNNC lH3C阿普唑侖 HNNOC lO H奧沙西泮 氯氮卓 N N N C H 3 O C l H (一 ) 化學(xué)鑒別試驗(yàn) 1。例如： 地西泮 黃綠色 黃色 氯氮卓 黃色 紫色 艾司唑侖 + H2SO4 亮綠色 + 稀硫酸 天藍(lán)色