【正文】 供試品溶液： 異煙肼 C＝ 2mg/ml 游離肼 CX=ΔA s/AR CR 1份 + 丙酮 λ max=456nm 測(cè) A1 + 對(duì) 二甲氨基苯甲醛 (ΔA 456＝ A2－ A1) ΔA s 2份 λ max=456nm 測(cè) A2 (二 ) 尼可剎米中有關(guān)雜質(zhì)檢查 因有關(guān)雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)不明，故 TLC 法中的 高低濃度對(duì)比法 進(jìn)行檢查。 (三 ) 硝苯地平中有關(guān)物質(zhì)檢查 硝苯地平遇光分子內(nèi)部發(fā)生光化學(xué)歧化作用 ， 降解為 4（ 2硝 基苯基 ） 2, 6二甲基吡啶 3, 5二羧酸二甲酯 （ A） 和 4（ 2亞 硝基苯基 ） 2, 6二甲基吡啶 3, 5二羧酸二甲酯 （ B） 。 其化學(xué) 結(jié)構(gòu)如下 : NO 2CO 2 CH 3H 3 COCH 3CH 3OO CH3CH 3H 3 COCO 2 CH 3N NNO( A )( B ) 具體方法 1。供試液 Ⅰ 和 Ⅱ 的制備 2。有關(guān)雜質(zhì)對(duì)照品液 Ⅰ 和 Ⅱ 的制備 3. 色譜條件與靈敏度調(diào)節(jié) 填充劑： 十八烷基硅烷鍵合硅膠 流動(dòng)相： 甲醇 水（ 3 ： 2）； 檢測(cè)波長(zhǎng)： 235nm。 取對(duì)照品溶液 Ⅱ20 μl 注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使 雜質(zhì) A和 B組分色譜峰的峰高為滿量程的 20%；雜質(zhì) A和 B組分之間， 雜質(zhì) B與硝苯地平之間的分離度均符合規(guī)定。 4. 有關(guān)物質(zhì)檢測(cè) 取供試液 Ⅰ 和對(duì)照液 Ⅱ 各 20μl ， 分別進(jìn)樣記錄色譜圖至主成分 峰保留時(shí)間的 2倍 。 供試液 Ⅰ 如出現(xiàn)與對(duì)照液 Ⅱ 中雜質(zhì) A和 B相對(duì)應(yīng) 的峰 ， 其峰面積不得大于對(duì)照液 Ⅱ 中雜質(zhì) A和 B的峰面積；如出現(xiàn)除 雜質(zhì) A和 B以外的其他雜質(zhì)峰 ， 其峰面積不得大于對(duì)照液 Ⅱ 中硝苯地 平的峰面積；各雜質(zhì)總量不得大于 %。 供試液 Ⅰ 中小于對(duì)照液 Ⅱ 中硝苯地平峰面積的 10%以下的雜質(zhì)峰忽略不計(jì) 。 返 回 一 、 基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì) （ 一 ） 典型藥物的結(jié)構(gòu) 硫酸奎寧 硫酸奎尼丁 （ quinine sulfate） (quinidine sulfate) NNH 3 C OHHHC H = C H 2 , H 2 S O 4 , 2 H 2 OH OH O , H 2 S O 4 , 2 H 2 OC H = C H 2HHHH 3 C ONN2 2第二節(jié) 喹啉類藥物 NNNO OOHFH, H C l , H 2 O 鹽酸環(huán)丙沙星 (ciprofloxacin hydrochloride) （ 二）主要化學(xué)性質(zhì) 1. 堿性 喹啉環(huán)上的氮原子具有堿性 ， 與強(qiáng)酸形成穩(wěn)定的鹽 。 環(huán)丙沙星與鹽酸成鹽 ， 奎寧和奎尼丁可與二元酸成鹽 ， 結(jié) 構(gòu)中喹核堿含脂環(huán)氮 ， 堿性強(qiáng) ， 可與硫酸成鹽；而喹啉環(huán)系 芳環(huán)氮 ， 堿性較弱 ， 不與硫酸成鹽 。 奎寧 pKb1為 ， pKb2 為 ， 飽和溶液的 pH值為 。 奎尼丁 pKb1為 ， pKb2為 10。 2. 旋光性 硫酸奎寧為左旋體，其比旋度為 237o至 244o； 硫酸奎尼丁為右旋體，其比旋度為 +275o至 +290o； 而鹽酸環(huán) 丙沙星無旋光性。 3. 熒光特性 硫酸奎寧和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均顯藍(lán) 色熒光，而鹽酸環(huán)丙沙星則無熒光。 （ 一）綠奎寧反應(yīng) （ Thalleioquin） 綠奎寧反應(yīng)是 奎寧 和 奎尼丁 的特殊鑒別反應(yīng)。其反應(yīng)如下： N N NNNHO HOCl 2Cl ClCl 2NH 3O N H 4OClN二、鑒別試驗(yàn) （ 二）光譜特征 1. UV 。 2. 熒光光譜特征 硫酸奎寧和硫酸奎尼丁，在稀 H2SO4中均顯 藍(lán)色熒光，鹽酸環(huán)丙沙星則無熒光，可用于本類藥物的鑒別。 3. IR 法進(jìn)行鑒別，而硫酸奎尼丁未采用此法。 （三）無機(jī)酸鹽 利用硫酸奎寧和硫酸奎尼丁顯硫酸鹽的反應(yīng)；鹽酸環(huán)丙 沙星顯氯化物的反應(yīng)，可用無機(jī)鹽的鑒別方法進(jìn)行鑒別。 （一）硫酸奎寧中特殊雜質(zhì)檢查 1. 酸度 主要控制藥物中酸性雜質(zhì)。用 pH計(jì)測(cè)定 ,pH為 ～ 。 2. 氯仿 乙醇中不溶物 主要控制藥物中不溶性雜質(zhì)或無機(jī)鹽類 . 3. 其他金雞納堿 主要控制硫酸奎寧中其他生物堿，因沒有合 適的對(duì)照品，因此采用薄層色譜中的高低濃度對(duì)比法進(jìn)行檢查。 三、特殊雜質(zhì)檢查 （ 二）鹽酸環(huán)丙沙星中特殊雜質(zhì)的檢查 1。酸度 主要控制藥物中酸性雜質(zhì)。用 pH計(jì)測(cè)定 ,pH為 ～ 。 2. 溶液的澄清度與顏色 主要控制本品中不溶性物質(zhì)和有色雜質(zhì)。 3. 有關(guān)物質(zhì) 主要控制本品中可能引入結(jié)構(gòu)不清的有關(guān)雜質(zhì)， 采用 HPLC法中歸一化法進(jìn)行檢查，其檢查方法如下： 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)： 色譜柱 ：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充柱 流動(dòng)相： (82:18)用三乙胺調(diào)節(jié) pH值 3. 檢測(cè)器： UV檢測(cè)波長(zhǎng)為 277nm； 按鹽酸環(huán)丙沙星峰計(jì)算 n＞ 2021。 鹽酸環(huán)丙沙星峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度 R ＞ . 測(cè)定方法： 取本品適量，加水制成每 1ml中含 ，取 20μl 注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度和記錄儀衰 減，使主成分的峰高為記錄儀滿量程的 24倍，記錄 時(shí)間應(yīng)為主成分峰保留時(shí)間的 2倍。按 面積歸一化法 計(jì)算，雜質(zhì)總量不得超過 %。 返 回 一、基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì) （一）典型藥物的結(jié)構(gòu) 硫酸阿托品 氫溴酸東莨菪堿 （ atropine sulfate） ( copolamine hydrobromide） NOC H 3O HOHHOC H 3ON, H 2 S O 4 , H 2 O2OH O, H B r , 3 H 2 O第三節(jié) 托烷類藥物 （ 二）主要化學(xué)性質(zhì) 1。水解性 本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。 以阿托品為例，水解生成莨菪醇 (Ⅰ) 和莨菪 酸 (Ⅱ) 。 2. 堿性 阿托品和東莨菪堿的結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)上含有 叔胺氮原子 ,具有較強(qiáng)的堿性 ,易與酸成鹽。如 阿托品的 pKb1為 。 3. 旋光性 氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中含有 不對(duì)稱碳原子 ， 呈左旋體 ， 比旋度為 24ο 至 27ο ， 而阿托品結(jié)構(gòu)中雖然也含有不對(duì)稱碳原子 ， 但因外消旋化而為消旋體 ， 無旋光性 。利用此性質(zhì)可區(qū)別阿托品與東莨菪堿 。 （一）托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn) 二、鑒別試驗(yàn) 生物堿 水解 莨菪酸 發(fā)煙硝酸 ? 三硝基衍生物 KOH（ C2H5OH） 固體 KOH 有色的醌型產(chǎn)物 （二）氧化反應(yīng) 本類藥物水解后，生成的莨菪酸，可與硫酸和重 鉻 酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成苯甲醛， 而逸出類似苦杏仁的臭味。其反應(yīng)式為： H O O COHH O O CH 2 O(H 2 SO 4 )CH 2 C H O2O 2 + 2 C O2 + H 2 O(三 )沉淀反應(yīng) 本類藥物具有堿性，可與生物堿沉淀劑生成沉淀。 如 ：阿托品 +氯化汞醇試液 黃色沉淀 東莨菪堿 +氯化汞醇試液 白色沉淀 （四）硫酸鹽與溴化物反應(yīng) 1. 酸度 東莨菪堿堿性很弱 ， 對(duì)石蕊試紙幾乎不顯堿性反應(yīng) 。 氫溴酸東莨菪堿為強(qiáng)酸弱堿形成的鹽 ， 通過其 5%水溶 液的 pH值為 ～ ， 來控制本品中的酸性雜質(zhì) 。 2. 其他生物堿 三、氫溴酸東莨菪中特殊雜質(zhì)檢查 本品水溶液 +氨試液 不混濁 合格 混濁 存在其他生物堿 +KOH試液 混濁（東莨菪堿） 3. 易氧化物 主要是檢查本品在生產(chǎn)中可能引入的阿撲阿托品及其它含有雙鍵的有機(jī)物質(zhì) ， 可使 KMnO4溶液褪色 。 返 回 第四節(jié) 吩噻嗪類藥物 一、基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì) （一）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與典型藥物 NSRR 39。12345678910NSC H 2 C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2C lH C l