南華大學(xué)藥物化學(xué)第八章抗生素-wenkub
2023-01-24 12:54:26 本頁面
【正文】 是 青霉噻唑基，在 β 內(nèi)內(nèi)酰胺抗生素的生物合成過程中帶入酰胺抗生素的生物合成過程中帶入殘留的蛋白與多肽。10 根據(jù)根據(jù) β 內(nèi)酰胺環(huán)是否還連接有內(nèi)酰胺環(huán)是否還連接有其他雜環(huán)以及連接何種雜環(huán)可分為其他雜環(huán)以及連接何種雜環(huán)可分為 :青霉素類青霉素類 (penicillins)頭孢菌素類頭孢菌素類 (cephalosporins)非典型非典型 β 內(nèi)酰胺抗生素：碳青霉烯內(nèi)酰胺抗生素：碳青霉烯類（類（ carbapenem）、青霉烯類（）、青霉烯類（penem）、氧青霉烷類（）、氧青霉烷類（ oxypenam））和單環(huán)和單環(huán) β 內(nèi)酰胺（內(nèi)酰胺（ monobactam））11 1. 青霉素類 ( Penicillins and semisynthetic penicillins)霉菌屬青霉菌產(chǎn)生的一類抗生素，由 1929年 Fleming發(fā)現(xiàn)，含有五種成分 (P247)：12 結(jié)構(gòu)特征：結(jié)構(gòu)特征： β 內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)并噻唑環(huán)，并噻唑環(huán)， C6side chain和和 C2COOH。 熟悉頭孢菌素四代的劃分及各代藥物的特點(diǎn)167。 掌握 β內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、分類、構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制；167。 使抗生素分解或失去活性使抗生素分解或失去活性167。 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，如青霉素類和頭抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，如青霉素類和頭孢菌素類孢菌素類167。內(nèi)酰胺類。其中億美元以上。1藥 物 化 學(xué)Medicinal Chemistry2 第八章 抗生素 (antibiotics) 狹義的抗生素是指抑制或殺滅病原微生物的。其中 80%為抗菌為抗菌藥，其他為抗病毒和抗真菌藥。4 來源： 抗生素是某些微生物尤其是放線菌的代謝產(chǎn)物。 與細(xì)胞膜相互作用，如多粘菌素和短桿菌與細(xì)胞膜相互作用，如多粘菌素和短桿菌素素167。 使抗菌藥物作用的靶點(diǎn)發(fā)生改變使抗菌藥物作用的靶點(diǎn)發(fā)生改變167。 掌握青霉素的理化性質(zhì)及在各種條件下的分解產(chǎn)物；167。 了解 β內(nèi)酰胺類抗生素的發(fā)展167。 其中其中 6， 2位為結(jié)構(gòu)改造位為結(jié)構(gòu)改造尤其是半合成提供可能。在生產(chǎn)貯存過殘留的蛋白與多肽。敏源。臨床上用其鉀鹽，口服生物利用度60%。20 恰好， 1959年英國(guó)一管理員在化驗(yàn)發(fā)酵液的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)利用 PG為原料，于偏堿性條件下，經(jīng)青霉素酰化酶（penicillin acylase）進(jìn)行酶解，生成 6氨基青霉烷酸 （ 6APA），可以用于半合成的結(jié)構(gòu)改造。23非奈西林（非奈西林（ phehillin）） 丙匹西林（丙匹西林（ propicillin α側(cè)鏈為乙基）側(cè)鏈為乙基）24b. 引入 高位阻基團(tuán) ，阻止了與酶的結(jié)合，可以耐酶。的新類型，抗菌作用也較好。29 c. 引入 NH2, SO3H, COOH, 可以廣譜，如 阿莫西林 ，氨卞西林（ ampicillin），羧芐西林和磺芐西林等。32 氨卞西林，此類藥物的游離氨基具有親核性，可直接進(jìn)攻 β 內(nèi)酰胺環(huán)的羰基，引起聚合而過敏（ P251）。 匹氨西林36SAR（ P251） : 1) 四元環(huán)駢五元環(huán)是活性必需的，骨架上存在三個(gè)手性中心； 2) C2COOH是必需基團(tuán)，有時(shí)可進(jìn)行成酯修飾，醇失活； 37 3) 6位側(cè)鏈的各種基團(tuán)的引入可解決 PG的抗菌譜、不耐酶和不耐酸等問題。 用酰氯法合成安芐西林鈉用酰氯法合成安芐西林鈉167。能抑制產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄球菌。45 四元的內(nèi)酰胺環(huán)與六元的氫化噻嗪環(huán)拼四元的內(nèi)酰胺環(huán)與六元的氫化噻嗪環(huán)拼和而成。 C3位的乙酰氧基容易離位的乙酰氧基容易離去，內(nèi)酰胺環(huán)的羰基碳易接受親核試劑開環(huán)去，內(nèi)酰胺環(huán)的羰基碳易接受親核試劑開環(huán)（（ P255）失活。乙酰氧基頭孢霉烷酸46 在體內(nèi) C3位的乙酰氧基易被酶水解，生成 C3羥化物（ 3Hydroxycephalosporin），與C2羧基處在雙鍵同側(cè)。穩(wěn)定，毒性小，耐酸，耐酶。49改造主要集中在如下部位：改造主要集中在如下部位： 以以 7ACA or 7ADCA（（ 去乙酰氧基頭孢霉烷酸） 為原料，為原料，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。可改造的部位比青霉素多。51 a. 7位側(cè)鏈引入親脂性基團(tuán)，如苯環(huán)、噻酚、含氮雜環(huán)，并同時(shí)在 3位上引入雜環(huán)，可擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)抗菌效力。如頭孢氨芐(Cefalexin)，頭孢克洛 (Cefaclor)。
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