【正文】 效地清除自由基，增強機體的抗氧化能力，對血管內(nèi)皮損傷和心肌缺血將起保護和治療作用。 體外循環(huán) （ CPB） 心臟直視手術(shù)期間導(dǎo)致心肌缺血再灌注損傷的因素很多，其中氧自由基的大量產(chǎn)生被普遍認為是最主要的因素。離體鼠心臟缺血再灌注實驗證明同時應(yīng) 用超氧化物歧化酶和過氧化氫酶能明顯減少心肌細胞凋亡。 三、超氧化物歧化酶（ SOD）檢測在臨床中的 應(yīng)用 心血管內(nèi)科 心肌缺血（冠狀動脈粥樣硬化性心臟病） 大量資料表明，自由基 （ OFR） 及其引起的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)是心肌缺血損傷的主要機制之一。）。）； 長期處在富氧 /缺氧環(huán)境，如接受高壓氧（ HBO）治療。 自由基的代謝異常有自由基增高（ free radical increase， FRI）和自由基低下（ free radical decrease， FRD），以前者為常見。 1 檢驗科 超氧化物歧化酶（ SOD）檢測的臨床意義 一、 項目內(nèi)容 超氧化物歧化酶（ SOD）是反映人體內(nèi)自由基代謝狀態(tài)的重要指標(biāo)之一，對機體的氧化與抗氧化平衡起著至關(guān)重要的作用 ， 其水平的高低可間接反映機體清除自由基的能力。 血清 SOD 低于 129U/ml 表示有自由基增高 （ FRI）。高壓氧吸入時可損傷肺中的巨噬細胞，后者釋放化學(xué)物質(zhì)激活中性白細胞可產(chǎn)生自由基 O2－ 劇烈運動或細胞大量壞死時細胞內(nèi)自由基的移出，如高強度過量運動、組織損傷（如擠壓綜合癥）、亞健康狀態(tài)等；自由基增高（ FRI）會造成機體影響，引發(fā)骨骼肌線粒體氧化應(yīng)激或炎癥性氧化反應(yīng)，進一步導(dǎo)致自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的發(fā)生，加劇氧自由基（ ROS）異常代謝，促發(fā)疾病的發(fā)生發(fā)展。生理狀態(tài)下，心肌內(nèi)存在一定量的自由基，然而當(dāng)組織細胞缺血、缺氧時氧自由基清除系統(tǒng)功能降低，生成系統(tǒng)活性增強，當(dāng)組織恢復(fù)血液和氧供時，便產(chǎn)生大量的氧自由基，以各種方式造成細胞急性或慢性損傷，體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)中由于機體處于一種非生理狀態(tài)，可導(dǎo)致心肌代謝障礙、缺血再灌注繼發(fā)損傷為主的病理生理改變，在此過程中產(chǎn)生的氧自由基是造成心肌損傷的主要因素。心肌保 2 護中應(yīng)用氧自由基清除劑或抗氧化劑可以明顯降低組織氧自由基濃度，促進心功能恢復(fù)。隨著心臟外科體外循環(huán)手術(shù)的廣泛開展，心肌缺血再灌注繼發(fā)損傷越來越受到臨床的重視，減輕心臟手術(shù)有關(guān)的心肌缺血再灌注損傷 （ MIRI） 是提高心臟手術(shù)成功率的關(guān)鍵。研究還顯示，經(jīng)自由基清除治療后， SOD活性水平明顯升高，能對抗自由基繼發(fā)損傷，在心肌缺血損傷的保護過程中起到重要作用。 AMI患者細胞內(nèi)最重要是 SOD、 GSHPX的變化，由靜止期至發(fā)作期依次遞增，反應(yīng)了缺血性損傷程度與血壓、血脂、血糖、病程等無關(guān)。某些細胞功能，特別是肌漿 網(wǎng)的鈣運轉(zhuǎn)和線粒體功能受到損傷。缺血后再灌注不僅產(chǎn)生大量氧自由基，而且引發(fā)脂質(zhì)過氧化作用，產(chǎn)生大量脂質(zhì)過氧化物如丙二醛等。自由基清除治療前后血中 SOD、GSHPX 明顯上升。目前腦卒中的發(fā)病率及死亡率已居首位，其中又以腦梗死 （ ACI） 為主，而且發(fā)病年齡趨向年輕化。而自由基可引發(fā)神經(jīng)細胞膜及細胞器膜的過氧化，導(dǎo)致神經(jīng)細胞結(jié)構(gòu)破壞及微循環(huán)障礙，造成缺血損害惡性循環(huán)，加劇腦損傷，使致殘率增高。卒中后發(fā)生的缺血再灌注損傷幾乎不可避免，而缺血級聯(lián)反應(yīng)的每個環(huán)節(jié)都是保護性自由基清除劑治療的靶點，缺血期間和再灌注后增加的有害活性氧和自由基引起的細胞膜脂質(zhì)過氧化損傷，蛋白質(zhì)氧化及 DNA 損傷已成為腦缺血障礙的原因之一。其原因包括腦外和腦部兩大因素。 （ 2） 血流動力學(xué)機制：進展性微血管阻塞導(dǎo)致缺血中心區(qū)內(nèi)微循環(huán)灌注顯著降低。對于發(fā)病超過 6 小時，但病情仍在進展者，溶栓治療已失去時機。因此越早應(yīng)用自由基清除劑等治療療效越好。 （ 2）腦出血 正常健康人體內(nèi)氧化抗氧化系統(tǒng)功能處于一種動態(tài)平衡中，一旦這種平衡發(fā)生紊亂或破壞，就會導(dǎo)致體內(nèi)一系列自由基反應(yīng)病理性加劇及自由基濃度過高，致細胞損傷 ， 造成細胞膜的通透性增高，完整性破壞，同時細胞膜上的酶和功能性蛋白受到脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的損 害，使細胞結(jié)構(gòu)和功能損害。腦出血后 ， 損傷區(qū)發(fā)生明顯炎癥反應(yīng)和白細胞浸潤使誘導(dǎo)型 NO 合成酶 （ iNOS） 活性大量增加致 NO 大量生成。降低自由基的濃度，并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。近年來，腦血管的免疫炎癥反應(yīng)在 DCVS 的發(fā)生發(fā)展過程中的作用日益受到人們的重視。細胞間粘附分子 （ ICAM1） 和細胞內(nèi)皮間粘附分子 （ VCAM1） 是這一超家族的兩個重要成員。另外，腦出血時所釋放出的鐵、銅等金屬離子及其復(fù)合物及二氧化氮自由基等可特異加快氧自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，造成中樞神經(jīng)細胞內(nèi)外及血液等體液中NO 和氧自由基濃度劇增，加劇氧自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。 Yoshida 等報道，急性缺血性腦血管病患者發(fā)病后第 1 天 CSF 中 SOD 即達峰值，并以 Cu/ZnSOD 升高為主，人體 CSF 中 SOD 的增高，可能同樣提示腦組織對缺血缺氧的一種氧化應(yīng)激性防御反應(yīng)。目前研究證實， tSAH 是加重顱腦損傷繼發(fā)性損害的重要因素。 神經(jīng) 系統(tǒng) 外傷 （ 1）顱腦損傷 顱腦損傷是嚴(yán)重威脅人類生命的常見病之一，其 損傷程度不僅取決于原發(fā)性損傷， 絕大多數(shù)顱腦損傷患者的死亡和病殘都與創(chuàng)傷后出現(xiàn)的繼發(fā)性顱腦損傷關(guān)系密切。防治繼發(fā)性腦損害是顱腦損傷臨床治療中的重要方向。體 內(nèi)存在的 SOD 和 GSHPx、過氧化氫酶和其它抗氧化劑可清除這些少量的氧自由基，使機體免受它們的攻擊。如神經(jīng)細胞膜高含膽固醇和多價不飽和脂肪酸，這些化學(xué)成分極易被氧自由基所破壞；腦組織內(nèi) SOD、 GSHPx 含量水平較低，自身清除氧自由基能力差；腦組織富含溶酶體，氧自由基能破壞溶酶體膜，大量溶酶體釋放至細胞漿內(nèi)，導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死。 SOD 是生物體內(nèi)專一清除超氧陰離子 （ O2－ 所引起的一系列氧自由基病理反應(yīng)。研究表明， SOD 水平高低可直接反映急性顱腦損傷的嚴(yán)重程度，顱腦損傷后血清 SOD 水平顯著降低對于腦繼發(fā)性損傷發(fā)病機制有重要意義。說明顱腦損傷后外周血中 SOD 水平可受到不同程度的抑制。 各損傷組在 SOD 恢復(fù)至正常值之前也有一過性的高于對照組的現(xiàn)象，分析原因可能是重型損傷患者傷后多數(shù)會進行輸血搶救，經(jīng)處理的新鮮血液中 SOD 含量較正常情況下升高 ，而恢復(fù)至正常值前體內(nèi)都有一個代償狀態(tài)，因此會有一過性的增高現(xiàn)象。 HIE 是新生兒期危害最大的常見病，近年來新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病率和病死率有上升趨 勢。 SOD 是體內(nèi)主要的自由基清除劑。有資料表明，新生鼠缺氧缺血后 24h NO 大量釋放。 研究顯示， HIE患兒急性期血清中 SOD濃度較對照組明顯下降，可能是缺氧缺血導(dǎo)致腦組織損傷，產(chǎn)生大量超氧陰離子，使 SOD消耗較大，從