【正文】 效地清除自由基，增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，對(duì)血管內(nèi)皮損傷和心肌缺血將起保護(hù)和治療作用。 體外循環(huán) （ CPB） 心臟直視手術(shù)期間導(dǎo)致心肌缺血再灌注損傷的因素很多，其中氧自由基的大量產(chǎn)生被普遍認(rèn)為是最主要的因素。離體鼠心臟缺血再灌注實(shí)驗(yàn)證明同時(shí)應(yīng) 用超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶能明顯減少心肌細(xì)胞凋亡。 三、超氧化物歧化酶（ SOD）檢測(cè)在臨床中的 應(yīng)用 心血管內(nèi)科 心肌缺血（冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病） 大量資料表明，自由基 （ OFR） 及其引起的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)是心肌缺血損傷的主要機(jī)制之一。）。）； 長(zhǎng)期處在富氧 /缺氧環(huán)境，如接受高壓氧（ HBO）治療。 自由基的代謝異常有自由基增高（ free radical increase， FRI）和自由基低下（ free radical decrease， FRD），以前者為常見。 1 檢驗(yàn)科 超氧化物歧化酶（ SOD）檢測(cè)的臨床意義 一、 項(xiàng)目?jī)?nèi)容 超氧化物歧化酶（ SOD）是反映人體內(nèi)自由基代謝狀態(tài)的重要指標(biāo)之一，對(duì)機(jī)體的氧化與抗氧化平衡起著至關(guān)重要的作用 ， 其水平的高低可間接反映機(jī)體清除自由基的能力。 血清 SOD 低于 129U/ml 表示有自由基增高 （ FRI）。高壓氧吸入時(shí)可損傷肺中的巨噬細(xì)胞，后者釋放化學(xué)物質(zhì)激活中性白細(xì)胞可產(chǎn)生自由基 O2－ 劇烈運(yùn)動(dòng)或細(xì)胞大量壞死時(shí)細(xì)胞內(nèi)自由基的移出，如高強(qiáng)度過(guò)量運(yùn)動(dòng)、組織損傷（如擠壓綜合癥）、亞健康狀態(tài)等；自由基增高（ FRI）會(huì)造成機(jī)體影響，引發(fā)骨骼肌線粒體氧化應(yīng)激或炎癥性氧化反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的發(fā)生，加劇氧自由基（ ROS）異常代謝，促發(fā)疾病的發(fā)生發(fā)展。生理狀態(tài)下，心肌內(nèi)存在一定量的自由基，然而當(dāng)組織細(xì)胞缺血、缺氧時(shí)氧自由基清除系統(tǒng)功能降低，生成系統(tǒng)活性增強(qiáng)，當(dāng)組織恢復(fù)血液和氧供時(shí)，便產(chǎn)生大量的氧自由基，以各種方式造成細(xì)胞急性或慢性損傷，體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)中由于機(jī)體處于一種非生理狀態(tài)，可導(dǎo)致心肌代謝障礙、缺血再灌注繼發(fā)損傷為主的病理生理改變，在此過(guò)程中產(chǎn)生的氧自由基是造成心肌損傷的主要因素。心肌保 2 護(hù)中應(yīng)用氧自由基清除劑或抗氧化劑可以明顯降低組織氧自由基濃度，促進(jìn)心功能恢復(fù)。隨著心臟外科體外循環(huán)手術(shù)的廣泛開展，心肌缺血再灌注繼發(fā)損傷越來(lái)越受到臨床的重視，減輕心臟手術(shù)有關(guān)的心肌缺血再灌注損傷 （ MIRI） 是提高心臟手術(shù)成功率的關(guān)鍵。研究還顯示，經(jīng)自由基清除治療后， SOD活性水平明顯升高，能對(duì)抗自由基繼發(fā)損傷，在心肌缺血損傷的保護(hù)過(guò)程中起到重要作用。 AMI患者細(xì)胞內(nèi)最重要是 SOD、 GSHPX的變化，由靜止期至發(fā)作期依次遞增，反應(yīng)了缺血性損傷程度與血壓、血脂、血糖、病程等無(wú)關(guān)。某些細(xì)胞功能，特別是肌漿 網(wǎng)的鈣運(yùn)轉(zhuǎn)和線粒體功能受到損傷。缺血后再灌注不僅產(chǎn)生大量氧自由基，而且引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化作用，產(chǎn)生大量脂質(zhì)過(guò)氧化物如丙二醛等。自由基清除治療前后血中 SOD、GSHPX 明顯上升。目前腦卒中的發(fā)病率及死亡率已居首位，其中又以腦梗死 （ ACI） 為主，而且發(fā)病年齡趨向年輕化。而自由基可引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜的過(guò)氧化，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞及微循環(huán)障礙，造成缺血損害惡性循環(huán)，加劇腦損傷，使致殘率增高。卒中后發(fā)生的缺血再灌注損傷幾乎不可避免，而缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的每個(gè)環(huán)節(jié)都是保護(hù)性自由基清除劑治療的靶點(diǎn)，缺血期間和再灌注后增加的有害活性氧和自由基引起的細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，蛋白質(zhì)氧化及 DNA 損傷已成為腦缺血障礙的原因之一。其原因包括腦外和腦部?jī)纱笠蛩亍?（ 2） 血流動(dòng)力學(xué)機(jī)制：進(jìn)展性微血管阻塞導(dǎo)致缺血中心區(qū)內(nèi)微循環(huán)灌注顯著降低。對(duì)于發(fā)病超過(guò) 6 小時(shí)，但病情仍在進(jìn)展者，溶栓治療已失去時(shí)機(jī)。因此越早應(yīng)用自由基清除劑等治療療效越好。 （ 2）腦出血 正常健康人體內(nèi)氧化抗氧化系統(tǒng)功能處于一種動(dòng)態(tài)平衡中，一旦這種平衡發(fā)生紊亂或破壞，就會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)一系列自由基反應(yīng)病理性加劇及自由基濃度過(guò)高，致細(xì)胞損傷 ， 造成細(xì)胞膜的通透性增高，完整性破壞，同時(shí)細(xì)胞膜上的酶和功能性蛋白受到脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物的損 害，使細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損害。腦出血后 ， 損傷區(qū)發(fā)生明顯炎癥反應(yīng)和白細(xì)胞浸潤(rùn)使誘導(dǎo)型 NO 合成酶 （ iNOS） 活性大量增加致 NO 大量生成。降低自由基的濃度，并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。近年來(lái)，腦血管的免疫炎癥反應(yīng)在 DCVS 的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用日益受到人們的重視。細(xì)胞間粘附分子 （ ICAM1） 和細(xì)胞內(nèi)皮間粘附分子 （ VCAM1） 是這一超家族的兩個(gè)重要成員。另外，腦出血時(shí)所釋放出的鐵、銅等金屬離子及其復(fù)合物及二氧化氮自由基等可特異加快氧自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，造成中樞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)外及血液等體液中NO 和氧自由基濃度劇增，加劇氧自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。 Yoshida 等報(bào)道，急性缺血性腦血管病患者發(fā)病后第 1 天 CSF 中 SOD 即達(dá)峰值，并以 Cu/ZnSOD 升高為主，人體 CSF 中 SOD 的增高，可能同樣提示腦組織對(duì)缺血缺氧的一種氧化應(yīng)激性防御反應(yīng)。目前研究證實(shí)， tSAH 是加重顱腦損傷繼發(fā)性損害的重要因素。 神經(jīng) 系統(tǒng) 外傷 （ 1）顱腦損傷 顱腦損傷是嚴(yán)重威脅人類生命的常見病之一，其 損傷程度不僅取決于原發(fā)性損傷， 絕大多數(shù)顱腦損傷患者的死亡和病殘都與創(chuàng)傷后出現(xiàn)的繼發(fā)性顱腦損傷關(guān)系密切。防治繼發(fā)性腦損害是顱腦損傷臨床治療中的重要方向。體 內(nèi)存在的 SOD 和 GSHPx、過(guò)氧化氫酶和其它抗氧化劑可清除這些少量的氧自由基，使機(jī)體免受它們的攻擊。如神經(jīng)細(xì)胞膜高含膽固醇和多價(jià)不飽和脂肪酸，這些化學(xué)成分極易被氧自由基所破壞；腦組織內(nèi) SOD、 GSHPx 含量水平較低，自身清除氧自由基能力差；腦組織富含溶酶體，氧自由基能破壞溶酶體膜，大量溶酶體釋放至細(xì)胞漿內(nèi)，導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死。 SOD 是生物體內(nèi)專一清除超氧陰離子 （ O2－ 所引起的一系列氧自由基病理反應(yīng)。研究表明， SOD 水平高低可直接反映急性顱腦損傷的嚴(yán)重程度，顱腦損傷后血清 SOD 水平顯著降低對(duì)于腦繼發(fā)性損傷發(fā)病機(jī)制有重要意義。說(shuō)明顱腦損傷后外周血中 SOD 水平可受到不同程度的抑制。 各損傷組在 SOD 恢復(fù)至正常值之前也有一過(guò)性的高于對(duì)照組的現(xiàn)象，分析原因可能是重型損傷患者傷后多數(shù)會(huì)進(jìn)行輸血搶救，經(jīng)處理的新鮮血液中 SOD 含量較正常情況下升高 ，而恢復(fù)至正常值前體內(nèi)都有一個(gè)代償狀態(tài)，因此會(huì)有一過(guò)性的增高現(xiàn)象。 HIE 是新生兒期危害最大的常見病，近年來(lái)新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病率和病死率有上升趨 勢(shì)。 SOD 是體內(nèi)主要的自由基清除劑。有資料表明，新生鼠缺氧缺血后 24h NO 大量釋放。 研究顯示， HIE患兒急性期血清中 SOD濃度較對(duì)照組明顯下降，可能是缺氧缺血導(dǎo)致腦組織損傷，產(chǎn)生大量超氧陰離子，使 SOD消耗較大，從