【正文】 質(zhì)量有關的壓縮空氣、鍋爐及純蒸汽系統(tǒng)、惰性氣體及其他工業(yè)氣體、除塵系統(tǒng)等。 內(nèi)容包括帶冷 (熱 )源的系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)并不少于 8小時 。 C． SDA印發(fā)藥品 GMP認證檢查評定標準 (試行 )條款 D． 藥品 GMP認證管理辦法 第 5條第九款 藥品生產(chǎn)企業(yè) （ 車間 ） 的關鍵工序 、 主 要設備驗證情況和檢驗儀器 、 儀表校驗情況 四、驗證工作基本內(nèi)容 A． 廠房與設施驗證 1． 廠房 廠房的驗證應按 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 (1998年修訂 )的要求 ，參照第 3章第 8條至第 30條的有關內(nèi)容進行 。 5901 驗證工作完成后是否寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。 ★ 5701 企業(yè)是否進行藥品生產(chǎn)驗證 ， 是否根據(jù)驗證對象建立驗證小組 ， 提出驗證項目 、 制定驗證方案 ， 并組織實施 。 3． 放射性藥品 第 22條 應按總則規(guī)定進行驗證工作 ， 并增加輻射防護效果 、 通風櫥技術指標 、 廢氣 、 廢液排放等驗證工作 。 71條 根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水 。 驗證工作完成后應寫出驗證報告 ， 由驗證工作負責人審核 、 批準 。 三、 GMP中所涉及 驗證內(nèi)容 A． 98版 GMP有驗證專門章節(jié) 57條 藥品生產(chǎn)驗證應包括廠房 、 設施及設備安裝確認 、 運行確認 、 性能確認和產(chǎn)品驗證 。 采用同步驗證應具備的條件： 1． 有經(jīng)過驗證的檢驗方法 ， 其靈敏度 、 選擇性等都較好； 2． 生產(chǎn)及工藝條件監(jiān)控比較成熟 ， 取樣計劃完善； 3． 對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當?shù)慕?jīng)驗及把握 。 C、 同步驗證 同步驗證 是指生產(chǎn)中在某項工藝運行的同時進行的驗證 。 B、 回顧性驗證 回顧性驗證 系指 以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎 ， 旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗證 。 且使驗證工作逐步規(guī)范化 、 法制化 。 (2)消毒柜排氣閥被碎玻璃堵塞 ， 然而抽樣無法證實無菌是否合格 。 B． 驗證由來、歷史過程 1. 20世紀 60年代 GMP的產(chǎn)生及其發(fā)展之中 ， 并沒有 “ 驗證 ” 的概念 。GMP中驗證知識 講 座 主 講：徐衛(wèi)國 ． 一 .驗證的概念、由來、歷史過程 、歷史過程 二 ..驗證的方式及其應用范圍 三 .GMP中所涉及驗證內(nèi)容 GMP GMP附錄 GMP認證檢查評定標準 GMP認證管理辦法 四 .驗證工作基本內(nèi)容 (潔凈區(qū) ) ：予確認、安裝、運行、性能 五 .驗證工作基本程序 六 .驗證的文件 七 .驗證工作的一些體會 一、 驗證的概念、由來、 歷史過程 A． 驗證的概念比較 1． SDA， GMP(98版 ) 驗證 ：證明任何程序 、 生產(chǎn)過程 、 設備 、 物料 、 活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動 。 2． 20世紀 70年代后期 ， 才產(chǎn)生 “ 驗證 ” 想法并被一些國家引入到 GMP規(guī)章之中 。 (3） 地高辛片劑設備清洗問題 。 4． 我國發(fā)展情況 (1） 從引入 → 推廣 → 強制 → 普及過程 (2） 從單一項目驗證 → 系統(tǒng)驗證 (3） 獨資企業(yè) → 合資企業(yè) → 所有企業(yè) (4） 有事后經(jīng)驗 → 事前驗證的過程 二、 驗證的方式及其 應用范圍 A． 前驗證 前驗證 是 正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動。 這種方式通常用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證 。 用實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù) ， 以此證明該工藝達到預期要求 。 由于同步驗證時驗證與試生產(chǎn)同時進行 ， 因此該驗證取得結果的同時會生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品 ， 但也可能會給產(chǎn)品質(zhì)量帶來風險 ， 應慎用 。 58條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關鍵設施 、 設備應按驗證方案進行驗證 。 60條 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應以文件形式歸檔保存 。 工藝用水應符合質(zhì)量標準 ， 并定期檢驗 ， 檢驗有記錄 。 4． 中藥制劑 第 15條第一款 固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批 。 ★ 5702 藥品生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng) 、 工藝用水系統(tǒng) 、 生產(chǎn)工藝及其變更 、 設備清洗 、 主要原輔材料變更 。 6001 是否建立文件的起草 、 修訂 、 審查 、 批準 、 撤銷 、 印制及保管的管理制度 。 廠房與設施的驗證宜在設計時即予考慮 。 ?潔凈室 (區(qū) )的綜合性能確認 ， 應包括以下項目的測試和評價 。其中應 以空調(diào)凈化系統(tǒng)及工藝用水系統(tǒng)為重點 。 (2)HVAC的驗證 HVAC系統(tǒng)的驗證 程序所需文件 確認內(nèi)容安裝確認1 ．潔凈室 （區(qū)）平面布置及空氣流向圖 （包括潔凈度、氣流、壓差、溫度、濕度，人物流向等）2 ．潔凈室 （區(qū)） HVAC 系統(tǒng)描述及設計說明3 ．儀器、儀表、高效過濾器的檢定記錄，空調(diào)設備及風管的清洗記錄4 ． HVAC 操作規(guī)程及控制標準1 ．空調(diào)器、除濕機、風管的安裝檢查2 ．風管、空調(diào)設備的清洗及檢查、運行調(diào)試3 ．安裝中效過濾器4 ．安裝高效過濾器5 ．高效過濾器的檢漏運行確認1 ．空調(diào)設備的運行調(diào)試報告2 ．潔凈室濕度、溫度、壓力記錄3 ．高效過濾器檢漏記錄。 (1)預確認： 是對設備的設計與選型的確認 。 通過試驗考察 SOP草案的適用性 、 設備運行參數(shù)的波動情況 、 儀表的可靠性以及設備運行的穩(wěn)定性 ， 以確保該設備能在要求范圍內(nèi)正確運行并達到規(guī)定的技術指標； (4)性能確認： 為模擬生產(chǎn)工藝要求的試生產(chǎn) ， 以確定設備符合工藝要求 。 在完成廠房、設備、設施的驗證和質(zhì)控計量部門的驗證后，對生產(chǎn)線所在的生產(chǎn)環(huán)境及裝備的局部或整體