【正文】 質(zhì)量有關(guān)的壓縮空氣、鍋爐及純蒸汽系統(tǒng)、惰性氣體及其他工業(yè)氣體、除塵系統(tǒng)等。 內(nèi)容包括帶冷 (熱 )源的系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)并不少于 8小時(shí) 。 C． SDA印發(fā)藥品 GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (試行 )條款 D． 藥品 GMP認(rèn)證管理辦法 第 5條第九款 藥品生產(chǎn)企業(yè) （ 車間 ） 的關(guān)鍵工序 、 主 要設(shè)備驗(yàn)證情況和檢驗(yàn)儀器 、 儀表校驗(yàn)情況 四、驗(yàn)證工作基本內(nèi)容 A． 廠房與設(shè)施驗(yàn)證 1． 廠房 廠房的驗(yàn)證應(yīng)按 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 (1998年修訂 )的要求 ，參照第 3章第 8條至第 30條的有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行 。 5901 驗(yàn)證工作完成后是否寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 ★ 5701 企業(yè)是否進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證 ， 是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組 ， 提出驗(yàn)證項(xiàng)目 、 制定驗(yàn)證方案 ， 并組織實(shí)施 。 3． 放射性藥品 第 22條 應(yīng)按總則規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證工作 ， 并增加輻射防護(hù)效果 、 通風(fēng)櫥技術(shù)指標(biāo) 、 廢氣 、 廢液排放等驗(yàn)證工作 。 71條 根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水 。 驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告 ， 由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核 、 批準(zhǔn) 。 三、 GMP中所涉及 驗(yàn)證內(nèi)容 A． 98版 GMP有驗(yàn)證專門章節(jié) 57條 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房 、 設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn) 、 運(yùn)行確認(rèn) 、 性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證 。 采用同步驗(yàn)證應(yīng)具備的條件： 1． 有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法 ， 其靈敏度 、 選擇性等都較好； 2． 生產(chǎn)及工藝條件監(jiān)控比較成熟 ， 取樣計(jì)劃完善； 3． 對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握 。 C、 同步驗(yàn)證 同步驗(yàn)證 是指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證 。 B、 回顧性驗(yàn)證 回顧性驗(yàn)證 系指 以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ) ， 旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證 。 且使驗(yàn)證工作逐步規(guī)范化 、 法制化 。 (2)消毒柜排氣閥被碎玻璃堵塞 ， 然而抽樣無法證實(shí)無菌是否合格 。 B． 驗(yàn)證由來、歷史過程 1. 20世紀(jì) 60年代 GMP的產(chǎn)生及其發(fā)展之中 ， 并沒有 “ 驗(yàn)證 ” 的概念 。GMP中驗(yàn)證知識(shí) 講 座 主 講：徐衛(wèi)國(guó) ． 一 .驗(yàn)證的概念、由來、歷史過程 、歷史過程 二 ..驗(yàn)證的方式及其應(yīng)用范圍 三 .GMP中所涉及驗(yàn)證內(nèi)容 GMP GMP附錄 GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) GMP認(rèn)證管理辦法 四 .驗(yàn)證工作基本內(nèi)容 (潔凈區(qū) ) ：予確認(rèn)、安裝、運(yùn)行、性能 五 .驗(yàn)證工作基本程序 六 .驗(yàn)證的文件 七 .驗(yàn)證工作的一些體會(huì) 一、 驗(yàn)證的概念、由來、 歷史過程 A． 驗(yàn)證的概念比較 1． SDA， GMP(98版 ) 驗(yàn)證 ：證明任何程序 、 生產(chǎn)過程 、 設(shè)備 、 物料 、 活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng) 。 2． 20世紀(jì) 70年代后期 ， 才產(chǎn)生 “ 驗(yàn)證 ” 想法并被一些國(guó)家引入到 GMP規(guī)章之中 。 (3） 地高辛片劑設(shè)備清洗問題 。 4． 我國(guó)發(fā)展情況 (1） 從引入 → 推廣 → 強(qiáng)制 → 普及過程 (2） 從單一項(xiàng)目驗(yàn)證 → 系統(tǒng)驗(yàn)證 (3） 獨(dú)資企業(yè) → 合資企業(yè) → 所有企業(yè) (4） 有事后經(jīng)驗(yàn) → 事前驗(yàn)證的過程 二、 驗(yàn)證的方式及其 應(yīng)用范圍 A． 前驗(yàn)證 前驗(yàn)證 是 正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)。 這種方式通常用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證 。 用實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù) ， 以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期要求 。 由于同步驗(yàn)證時(shí)驗(yàn)證與試生產(chǎn)同時(shí)進(jìn)行 ， 因此該驗(yàn)證取得結(jié)果的同時(shí)會(huì)生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品 ， 但也可能會(huì)給產(chǎn)品質(zhì)量帶來風(fēng)險(xiǎn) ， 應(yīng)慎用 。 58條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施 、 設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證 。 60條 驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存 。 工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ， 并定期檢驗(yàn) ， 檢驗(yàn)有記錄 。 4． 中藥制劑 第 15條第一款 固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批 。 ★ 5702 藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng) 、 工藝用水系統(tǒng) 、 生產(chǎn)工藝及其變更 、 設(shè)備清洗 、 主要原輔材料變更 。 6001 是否建立文件的起草 、 修訂 、 審查 、 批準(zhǔn) 、 撤銷 、 印制及保管的管理制度 。 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證宜在設(shè)計(jì)時(shí)即予考慮 。 ?潔凈室 (區(qū) )的綜合性能確認(rèn) ， 應(yīng)包括以下項(xiàng)目的測(cè)試和評(píng)價(jià) 。其中應(yīng) 以空調(diào)凈化系統(tǒng)及工藝用水系統(tǒng)為重點(diǎn) 。 (2)HVAC的驗(yàn)證 HVAC系統(tǒng)的驗(yàn)證 程序所需文件 確認(rèn)內(nèi)容安裝確認(rèn)1 ．潔凈室 （區(qū)）平面布置及空氣流向圖 （包括潔凈度、氣流、壓差、溫度、濕度，人物流向等）2 ．潔凈室 （區(qū)） HVAC 系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)說明3 ．儀器、儀表、高效過濾器的檢定記錄，空調(diào)設(shè)備及風(fēng)管的清洗記錄4 ． HVAC 操作規(guī)程及控制標(biāo)準(zhǔn)1 ．空調(diào)器、除濕機(jī)、風(fēng)管的安裝檢查2 ．風(fēng)管、空調(diào)設(shè)備的清洗及檢查、運(yùn)行調(diào)試3 ．安裝中效過濾器4 ．安裝高效過濾器5 ．高效過濾器的檢漏運(yùn)行確認(rèn)1 ．空調(diào)設(shè)備的運(yùn)行調(diào)試報(bào)告2 ．潔凈室濕度、溫度、壓力記錄3 ．高效過濾器檢漏記錄。 (1)預(yù)確認(rèn)： 是對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型的確認(rèn) 。 通過試驗(yàn)考察 SOP草案的適用性 、 設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)情況 、 儀表的可靠性以及設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性 ， 以確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)正確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)； (4)性能確認(rèn)： 為模擬生產(chǎn)工藝要求的試生產(chǎn) ， 以確定設(shè)備符合工藝要求 。 在完成廠房、設(shè)備、設(shè)施的驗(yàn)證和質(zhì)控計(jì)量部門的驗(yàn)證后，對(duì)生產(chǎn)線所在的生產(chǎn)環(huán)境及裝備的局部或整體