【正文】 同的比例存在于各類脂蛋白中。每個人血漿中都含有 這 3 種 LDL, 但其比例不一樣。例如 , LDL 的密度是 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 7 頁 共 53 頁 介于 ～ , 顆粒直經(jīng)是介于 20～ 25nm 之間。血漿中的 TC約 70%是在 LDL內(nèi)。所以 ,TRL增加與高甘油三酯血癥是一種疾病狀態(tài)的兩種表述形式。 CE=膽固醇酯 。這些脂蛋白的物理、化學(xué)特性見表 1。這 5 類脂蛋白的 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 6 頁 共 53 頁 密度是依次增加 , 而顆粒則依次變小 )。,脂類含量越低 , 其密度則越大 。通常 , 應(yīng)用瓊脂糖凝膠電泳法可將血漿脂蛋白分為α 脂蛋白、前β 脂蛋白、β 脂蛋白和在原點不移動的乳糜微粒。 常用于血漿脂蛋白分類的方法有電泳法和超速離心法 , 后一種方法更常用。脂蛋白的核心為不溶于水的脂質(zhì) (膽固醇酯和甘油三酯 )。 3. 什么叫脂蛋白 , 其結(jié)構(gòu)特征有哪些 ? 血漿的脂質(zhì)與特殊蛋白質(zhì)結(jié)合而成的球狀巨分子復(fù)合物就稱作脂蛋白。在臨床上所測定的甘油三酯和總膽固醇 (TC)是血漿中所有脂蛋白中含有的甘油 三酯和膽固醇之總和。 同時 , 膽固醇也是合成類固醇激素和膽酸的重要原料。在臨床上 , 脂質(zhì)主要是指甘油三酯和膽固醇。 甘油三酯 (TG) TG 是由甘油與三個脂肪酸酯化而成 , 其生理功能主要是參與體內(nèi)的能量代謝 , 包括能量的產(chǎn)生和貯存。 2. 什么叫血脂 ? 血脂主要是指血漿中的甘油三酯和膽固醇 (包括游離和酯化的膽固醇 )。當然 , 也可分別測定各類脂蛋白中的膽固醇或甘油三酯 , 但臨床上多只通過測定脂蛋白中的膽固醇來了解血漿該類脂蛋白的多少。 。 外殼是單層分子包括游離膽固醇、磷脂和載脂蛋白 , 由于這些分子是部分為水溶性 , 部分為脂溶性 , 所以能介于水脂交界面 , 并使總個脂蛋白溶于血漿。 電泳法是利用血漿脂蛋白在電埸中遷移速度不同而進行分離。這種分類方法目前已不常用。 反之 , 則密度低。此外 ,還有一種脂蛋白是后來發(fā)現(xiàn)的 , 稱作脂蛋白 (a)[Lp(a)],。 表 1. 人血漿脂蛋白物理和化學(xué)特性 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 脂蛋白 電泳 水合 Sf 值 分子大小 化學(xué)組成 (%) 密度 (nm) ━━━━━━━━━━━━ FC 磷脂 蛋白質(zhì) TG CE ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 乳糜微粒 原位 400 80500 2 5 2 88 3 (CM) 極低密度脂蛋白 前 β 20400 3080 7 18 9 54 12 (VLDL) 中間密度脂蛋白 β 1220 2530 9 19 17 22 33 (IDL) 低密度脂蛋 白 β 012 2025 9 22 22 6 41 (LDL) 脂蛋白 (a) 前 β 02 26 9 18 34 3 36 [Lp(a)] 高密度脂蛋白 2 α * 10 6 28 44 4 18 (HDL2) 高密度脂蛋白 3 α * 8 3 25 55 3 14 (HDL3) ━━━━━━━━━ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ Sf值系指在溫度 26℃的 NaCl溶液中密度為 24小時的漂浮系數(shù) , 單位是 10 13cm/sec/dyne/g。TG=甘油三酯 6. 什么叫富含甘油三酯脂蛋白 (TRL)? 富含甘油三酯的脂蛋白主要是指 CM 和 VLDL, 也有人包括 IDL。 7. TC 與 LDLC 有什么關(guān)系 ? TC是指血漿中各類脂蛋白所含膽固醇的總和 , LDLC則是指血漿 LDL 所含的膽固醇。 所以 , 在一般情況下 , 血漿 TC 與 LDLC 濃度 變化基本保持一致。通過實驗方法的改進 , 可將 LDL再分為多種亞類 , 最多可達 7 種亞類 , 通常是分為 3 種亞類 , 。若所含 LDL 以 LDL1為主 , 則表現(xiàn)的 A型 LDL。各類脂蛋白也因其所含載脂蛋白的種類不同 , 而具有不同的功能和不同的代謝途徑。 (2)運轉(zhuǎn)膽固醇和甘油三酯 。例如 , Apo B100能被 LDL受體識別 , ApoE 不僅能被 amp。例如 , Apo AI 和 CI 能激活卵磷脂 膽固醇?；D(zhuǎn)移酶 (LCAT), 。血漿脂蛋白在體內(nèi)的分解代謝是通過與細胞膜上的脂蛋白受體結(jié)合而實現(xiàn)的。 LDL受體主要參與 VLDL、 IDL 和 LDL 的分解代謝。 Apo E 受體數(shù)量比較恒定 , 不像 LDL 受體那樣受細胞內(nèi)游離膽固醇的含量的調(diào)節(jié)。肝素引起這種結(jié)合的酶釋放入血 , 故稱為肝素后現(xiàn)象。 HL 存在于肝臟和腎上腺血管床內(nèi)皮細胞中 , 由肝素釋放入血。LCAT 最優(yōu)的底物是新生的 HDL, 新生 HDL主要含有磷脂和少量未酯化的膽固醇 , LCAT 使新生HDL 轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓?HDL。 CM 轉(zhuǎn)變成 CM 殘粒 , 后者經(jīng)肝臟中的 Apo E 受體和 LDL 受體分解代謝。 以往認為 VLDL殘粒全部經(jīng)由 IDL轉(zhuǎn)變?yōu)?LDL。而且 , 血漿中 VLDL 很不均一 , 大顆粒的、富含甘油三酯的 VLDL 迅速被清除 , 僅 10%左右轉(zhuǎn)變?yōu)?LDL。但新近有研究提示 , 肝臟可直接合成分泌少量 LDL。在溶酶體中 , LDL 被水解釋放出游離膽固醇。 16. HDL 為什么有抗動脈粥樣硬化作用 ? 大量的研究結(jié)果均表明 , HDLC 濃度與冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生的危險性呈負相關(guān)。有研究顯 示 , HDL 還具有能阻止 LDL的聚集作用。 HDL 中的 apo AI 具有前列環(huán)素的穩(wěn)定因子作用。 HDL 的抗平滑肌細胞增生作用可能是其抗動脈粥樣硬化的機制之一。但是 , 近年來已有較多研究報道認為 , HDL3 和 HDL2 對冠 心病具有同樣的保護作用 , 甚至有人認為 HDL3 的保護作用明顯大于HDL2。他們分析了 50例經(jīng)冠狀動脈造影證實的冠心病患者 ,并與 50 例冠狀動脈正常的對照者比較 ,發(fā)現(xiàn)冠心病者的血漿 HDLC 和LpAI水平明顯低于對照者 , 血漿總 apo AI。 (2)藥物 已知可降低血漿 HDLC 濃度的藥物包括雄性激素、β 受體阻滯劑、甲基多巴和丙丁酚等。 (5)吸煙 多數(shù)資料顯示 , 吸煙者比不吸煙者的血漿濃度低于 (35mg/dl)。成熟的球形 HDL 可分為 HDL2 和 HDL3。與 LDL 不同 , HDL 與其受體結(jié)合后 , 并不被細胞吞飲入胞內(nèi)。肝臟外其他組織中的過剩膽固醇主要是由 HDL 帶出來 , 轉(zhuǎn)運至肝臟。 最近的研究表明 , 固醇 27羥化酶 (sterol 27hydroxylase)很可能參與了非 HDL 的膽固醇逆轉(zhuǎn)過程。而且該酶廣泛分布于肺 、腎上腺、小腸巨噬細胞和大腦等組織中。 實際上是血漿中某一類或某幾類脂蛋白水平升高的表現(xiàn) , 嚴格說來應(yīng)稱為高脂蛋白血癥。過去采用統(tǒng)計學(xué)中的百分數(shù)法 , 即取人群的第 90 或 95 百分數(shù)作為上限 , 超過上限即認為是血脂過高。而血漿甘油三酯的正常值為(150mg/dL)。285:24862497 我國于 1997 年制定了高脂血癥的診斷標準 (見表 4). 表 4. 高脂血癥診斷標準 (中華心血管病雜志 , 1997 年 ) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 血漿總膽固醇水平 血漿甘油三酯水平 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 11 頁 共 53 頁 ━ ━━━━━━━━━━━ ━━━━━━━━━━━━━━ mmol/L mg/dL mmol/L mg/dL ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合適范圍 200 150 邊緣升高 201219 升高 220 150 低 HDLC 血癥 35 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ? 高脂血癥的臨床表現(xiàn)主要包括兩大方面 : 1)脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤 。 高脂血癥還可出現(xiàn)角膜弓和脂血癥眼底改變。明顯的高甘油三酯血癥還可引起急性胰腺炎 , 應(yīng)該引起注意。 (2)掌皺紋黃色瘤 : 是一種發(fā)生在手掌部的線條狀扁平黃色瘤 , 呈桔黃色輕度凸起 , 分布于手掌及手指間皺摺處。 (4)結(jié)節(jié)疹性黃色瘤 : 好發(fā)于肘部四肢伸側(cè)和臀部 , 皮損常在短期內(nèi)成批出現(xiàn) , 呈結(jié)節(jié)狀有融合趨勢 , 疹狀黃色瘤常包繞著結(jié)節(jié)狀黃色瘤。有時口腔粘膜也可受累。此種黃色瘤常見各種高脂血癥 , 但也可見于血脂正常者。引起原發(fā)性高脂血癥的環(huán)境因素主要是飲食因素即高膽固醇和高飽和脂肪酸攝入以及熱量過多引起的超重 , 其次包括生活方式如長時間靜坐、吸煙等。此外 , 某些藥物如利尿劑、β受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素等也可引起繼發(fā)性血脂升高。新近的研究結(jié)果表明，長期服用利尿劑和β阻滯劑（＞ 1年）對血脂代謝并無明顯不良影響。 表 7. 高脂蛋白血癥 WHO 分型法 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 表型 血漿 4℃過夜外觀 TC TG CM VLDL LDL 備注 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ I 奶油上層 , 下層清 ↑ → ↑↑ ↑↑ ↑↑ 易發(fā)胰腺炎 IIa 透明 ↑↑ → → → ↑↑ 易發(fā)冠心病 IIb 透明 ↑↑ ↑↑ → ↑ ↑ 易發(fā)冠心病 III 奶油上層 , 下層混濁 ↑↑ ↑↑ ↑ ↑ ↓ 易發(fā)冠心病 IV 混濁 ↑ → ↑↑ → ↑↑ → 易 發(fā)冠心病 V 奶油上層 , 下層混濁 ↑ ↑↑ ↑↑ ↑ ↓→ 易發(fā)胰腺炎 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 注 : ↑示濃度升高 。測定血脂主要是甘油三酯水平升高 , 而膽固醇水平則可正?；蜉p度增加。測定血脂只有單純性膽固醇水平升高 , 而甘油三酯水平則正常。測定血脂則膽固醇和甘油三酯水平均有增加。血漿中膽固醇和甘油三酯濃度均 明顯升高 ,且兩者升高的程度 (以 mg/dL 為單位 ) 大致相當。血漿甘油三酯水平明顯升高 , 而膽固醇水平則可正?；蚱?。 IIb型高脂蛋