【正文】 22 О生產(chǎn)許可持有人、各成員國(guó)主管當(dāng)局都有責(zé)任確保受權(quán)人履行職責(zé)，受權(quán)人履行職責(zé)受到法律保護(hù) 第 46條 生產(chǎn)許可的持有者應(yīng)確保受權(quán)人能按規(guī)定履行其職責(zé) 第 48條 各成員國(guó)應(yīng)采取各種有效措施來(lái)確保生產(chǎn)許可的持有人長(zhǎng)期持續(xù)地?fù)碛兄辽僖幻軝?quán)人的服務(wù) 第 51條 各成員國(guó)應(yīng)采取有效的措施確保受權(quán)人履行職責(zé)時(shí)不受到生產(chǎn)許可持有人的干涉 23 О法律責(zé)任 歐盟 GMP:制造許可持有人以及受權(quán)人有 額外法律責(zé)任。 О2020/83/EC 第 48 條 各成員國(guó)應(yīng)采取各種有效措施來(lái)確保生產(chǎn)許可的持有人長(zhǎng)期持續(xù)地?fù)碛兄辽僖幻軝?quán)人的服務(wù)。受權(quán)人負(fù)責(zé)確保每批藥品按照產(chǎn)品許可中規(guī)定的程序進(jìn)行生產(chǎn)、包裝和檢查，還必須對(duì)批準(zhǔn)（放行）的批產(chǎn)品進(jìn)行登記或記錄，證明確實(shí)完成了這些檢查。 О歐盟銘言：“ 多元一體 ” О經(jīng)濟(jì)、外交安全、內(nèi)政司法 一體化 10 О歐盟實(shí)施受權(quán)人制度的初衷和主要目的， 是標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程的一部分，是為了統(tǒng)一整個(gè)歐盟的藥品生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而實(shí)現(xiàn)在歐盟區(qū)域內(nèi)藥品的自由采購(gòu)和銷售。 О PIC/S的工作目的是促進(jìn)成員國(guó)政府藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)在 GMP檢查領(lǐng)域的建設(shè)性合作。 7 歐盟受權(quán)人制度概述 О實(shí)施的背景和目的 О制度的主要內(nèi)容 ?受權(quán)人制度的法律體系 ?受權(quán)人的法律地位 ?受權(quán)人的職責(zé) ?受權(quán)人的資質(zhì)要求 ?受權(quán)人的批準(zhǔn)和管理 ?各成員國(guó)實(shí)施情況 8 歐盟的發(fā)展歷程 О歐盟 (European Union) 是在歐洲共同體基礎(chǔ)上發(fā)展來(lái)的，歷經(jīng) 5次擴(kuò)大，目前共有 27個(gè)成員國(guó)。 О如果各企業(yè)負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行的人員接受了同等標(biāo)準(zhǔn)的教育并根據(jù)他們的專業(yè)知識(shí)按照相同的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估，那么藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)就可能達(dá)到一致。 15 2020/83/EC法令（綜合制藥法令） О 2020年頒布，延續(xù) 75/319/EEC中有關(guān)受權(quán)人的要求并且更加全面細(xì)致。 О無(wú)完整定義，通過(guò)法律來(lái)界定 19 受權(quán)人的法律地位 О受權(quán)人是取得生產(chǎn)許可的前提條件 2020/83/EC法令第 41條 要取得生產(chǎn)許可，申請(qǐng)人至少應(yīng)符合以下要求： (a)應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明將要生產(chǎn)或進(jìn)口的藥品和藥物劑型，同時(shí)列明生產(chǎn)和 /或檢驗(yàn)的地點(diǎn) 。 24 小結(jié) О受權(quán)人具有明確而重要的法律地位 ?要取得生產(chǎn)許可必須有受權(quán)人 ?產(chǎn)品放行必須由受權(quán)人簽發(fā)合格證明 ?受權(quán)人履行職責(zé)受到法律保護(hù) ?受權(quán)人承擔(dān)額外的法律責(zé)任 25 受權(quán)人的職責(zé) (Responsibility/Role) 法令第 51條 不受到生產(chǎn)許可持有人的干涉，從而 確保 ： (a)在成員國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的每一批藥品都按照該成員國(guó)的 法規(guī) 進(jìn)行生產(chǎn)和檢驗(yàn)，并與 上市許可 的要求相一致。 27 ，特別是當(dāng)藥品被批準(zhǔn)放行銷售時(shí)， 受權(quán)人必須簽發(fā)合格證明或以放行為目的的類似文件 ， 以確認(rèn)每批產(chǎn)品符合本法規(guī)的要求；上述放行記錄或類似文檔必須自產(chǎn)品放行之日起，按照主管當(dāng)局根據(jù)該成員國(guó)法規(guī)所規(guī)定的期限進(jìn)行保存，至少保存五年。 GMP生產(chǎn)的，或當(dāng)從第三國(guó)進(jìn)口時(shí)，該批產(chǎn)品的生產(chǎn)是按照至少等效于歐盟 GMP的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的。 ，包括由于偏差及有計(jì)劃的變更造成的一切額外的取樣、審查、檢驗(yàn)或檢查。 受權(quán)人常規(guī)職責(zé) 如何確認(rèn) 文件記錄 主批記錄和標(biāo)準(zhǔn) 批記錄回顧 檢驗(yàn)報(bào)告（ CoA） 符合性證書 (CoC) cGMP生產(chǎn) 內(nèi)部和外部審計(jì) 質(zhì)量系統(tǒng) 符合性證書 (CoC) 審計(jì)報(bào)告 內(nèi)部和外部審計(jì) 質(zhì)量系統(tǒng) 符合性證書 (CoC) 驗(yàn)證報(bào)告 有計(jì)劃的變更經(jīng)過(guò)批準(zhǔn) 偏差和變更控制質(zhì)量系統(tǒng) 偏差 /調(diào)查報(bào)告 、取樣、檢查 主批記錄 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 批記錄審核 檢驗(yàn)報(bào)告（ CoA） 主批記錄 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 批記錄審核 檢驗(yàn)報(bào)告（ CoA） QA要求的所有審計(jì) 內(nèi)部審計(jì)質(zhì)量系統(tǒng) 質(zhì)量管理回顧 審計(jì)報(bào)告 質(zhì)量管理回顧報(bào)告 素 環(huán)境監(jiān)測(cè)的質(zhì)量系統(tǒng)和關(guān)鍵系統(tǒng) 關(guān)鍵系統(tǒng)報(bào)告 環(huán)境監(jiān)測(cè)報(bào)告 32 英國(guó) 《 制藥行業(yè)中受權(quán)人行為守則 》 中的規(guī)定： 。 ，根據(jù)明確的報(bào)告體系對(duì)生產(chǎn)、包裝或質(zhì)量控制中發(fā)生的任何變更或偏差進(jìn)行了報(bào)告。 ，包括與待審核的批產(chǎn)品沒(méi)有直接特定聯(lián)系的因素（例如校驗(yàn)和維護(hù)記錄、環(huán)境監(jiān)測(cè)） 34 。 1在思考如何履行上述職責(zé)時(shí)，受權(quán)人必須考慮工作性質(zhì)和工作量。 О 對(duì)質(zhì)量管理體系的理解和認(rèn)識(shí)是受權(quán)人必須具備的三大基礎(chǔ)知識(shí)之一。 38 轉(zhuǎn)授權(quán) О 受權(quán)人不需要自己來(lái)完成與批放行有關(guān)的全部職責(zé)。受權(quán)人應(yīng)有足夠的時(shí)間在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，以熟悉生產(chǎn)及轉(zhuǎn)授權(quán)的情況。 О受權(quán)人不一定要自己完成所有職責(zé)，可以將部分職責(zé)轉(zhuǎn)授，但授權(quán)不授責(zé)。 О 受權(quán)人應(yīng)綜合地學(xué)習(xí)了上述課程，以確保其能完成第 51條所規(guī)定的職責(zé)。 45 小結(jié) О歐盟對(duì)受權(quán)人的教育背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)要求并不高 О更注重實(shí)際解決問(wèn)題的能力 46 受權(quán)人的繼續(xù)教育和培訓(xùn) О歐盟 GMP指南附錄 16 求證明的產(chǎn)品相關(guān)的質(zhì)量管理的變化，更新自己的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。 О 應(yīng)該關(guān)注三個(gè)專業(yè)團(tuán)體關(guān)于 CPD的敘述，這些敘述均強(qiáng)調(diào)了該方面受權(quán)人責(zé)任表現(xiàn)的重要性。 LICENSING AUTHORITY生產(chǎn)許可證發(fā)證機(jī)構(gòu) THE MEDICINES AND HEALTHCARE PRODUCTS REGULATORY AGENCY (MHRA) 醫(yī)藥衛(wèi)生管理機(jī)構(gòu) The Institute of Biology 生物學(xué)研究所 The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain 英國(guó)皇家制藥學(xué)會(huì) The Royal Society of Chemistry 皇家化學(xué)學(xué)會(huì) APPLICANTS 申請(qǐng)人 SPONSORS 推薦人 QUALIFIED PERSON 受權(quán)人 組織 51 О 審核程序：交申請(qǐng)表－由生物學(xué)會(huì)、英國(guó)皇家藥學(xué)會(huì)或皇家化學(xué)學(xué)會(huì)的成員之一提供對(duì)申請(qǐng)者的推薦－申請(qǐng)費(fèi)用支付－對(duì)申請(qǐng)者進(jìn)行知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的審核和面試。 53 小結(jié) О由于受權(quán)人的重要性，英國(guó)對(duì)受權(quán)人資格審核作了具體規(guī)定，審核由專業(yè)團(tuán)體進(jìn)行。 О 如果發(fā)現(xiàn)一名受權(quán)人在簽署批合格證明文件時(shí)未采取足夠的措施來(lái)確認(rèn)批產(chǎn)品符合要求，他所屬的 專業(yè)團(tuán)體可能將這種失誤視為他的一個(gè)失職事件。 О成員國(guó)主管當(dāng)局有權(quán) 將受權(quán)人姓名從生產(chǎn)許可上刪除。在協(xié)會(huì)成立的頭 5個(gè)月，歐洲共有超過(guò)500名受權(quán)人登記成為會(huì)員。 65 WHO GMP對(duì)受權(quán)人的要求 WHO《 藥品質(zhì)量保證：指南和相關(guān)資料的概述 》 （ 2020年）第二卷 О受權(quán)人的定義： 由國(guó)家有關(guān)主管當(dāng)局認(rèn)可的，負(fù)責(zé)保證每批最終產(chǎn)品按該國(guó)的法律和規(guī)章要求進(jìn)行生產(chǎn)、檢驗(yàn)和批放行的人 。這項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)體現(xiàn)在受權(quán)人的書面工作職責(zé)中。因此，建議企業(yè)應(yīng)建立并保持覆蓋所有 GMP要素的質(zhì)量體系。因此，受權(quán)人與其它有關(guān)負(fù)責(zé)人特別是生產(chǎn)和質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人建立并保持良好