【正文】 22 О生產(chǎn)許可持有人、各成員國主管當局都有責任確保受權(quán)人履行職責，受權(quán)人履行職責受到法律保護 第 46條 生產(chǎn)許可的持有者應(yīng)確保受權(quán)人能按規(guī)定履行其職責 第 48條 各成員國應(yīng)采取各種有效措施來確保生產(chǎn)許可的持有人長期持續(xù)地擁有至少一名受權(quán)人的服務(wù) 第 51條 各成員國應(yīng)采取有效的措施確保受權(quán)人履行職責時不受到生產(chǎn)許可持有人的干涉 23 О法律責任 歐盟 GMP:制造許可持有人以及受權(quán)人有 額外法律責任。 О2020/83/EC 第 48 條 各成員國應(yīng)采取各種有效措施來確保生產(chǎn)許可的持有人長期持續(xù)地擁有至少一名受權(quán)人的服務(wù)。受權(quán)人負責確保每批藥品按照產(chǎn)品許可中規(guī)定的程序進行生產(chǎn)、包裝和檢查，還必須對批準（放行）的批產(chǎn)品進行登記或記錄，證明確實完成了這些檢查。 О歐盟銘言：“ 多元一體 ” О經(jīng)濟、外交安全、內(nèi)政司法 一體化 10 О歐盟實施受權(quán)人制度的初衷和主要目的， 是標準化進程的一部分，是為了統(tǒng)一整個歐盟的藥品生產(chǎn)質(zhì)量標準，從而實現(xiàn)在歐盟區(qū)域內(nèi)藥品的自由采購和銷售。 О PIC/S的工作目的是促進成員國政府藥品監(jiān)管機構(gòu)在 GMP檢查領(lǐng)域的建設(shè)性合作。 7 歐盟受權(quán)人制度概述 О實施的背景和目的 О制度的主要內(nèi)容 ?受權(quán)人制度的法律體系 ?受權(quán)人的法律地位 ?受權(quán)人的職責 ?受權(quán)人的資質(zhì)要求 ?受權(quán)人的批準和管理 ?各成員國實施情況 8 歐盟的發(fā)展歷程 О歐盟 (European Union) 是在歐洲共同體基礎(chǔ)上發(fā)展來的，歷經(jīng) 5次擴大，目前共有 27個成員國。 О如果各企業(yè)負責產(chǎn)品放行的人員接受了同等標準的教育并根據(jù)他們的專業(yè)知識按照相同的標準對產(chǎn)品進行評估，那么藥品質(zhì)量標準就可能達到一致。 15 2020/83/EC法令（綜合制藥法令） О 2020年頒布，延續(xù) 75/319/EEC中有關(guān)受權(quán)人的要求并且更加全面細致。 О無完整定義，通過法律來界定 19 受權(quán)人的法律地位 О受權(quán)人是取得生產(chǎn)許可的前提條件 2020/83/EC法令第 41條 要取得生產(chǎn)許可，申請人至少應(yīng)符合以下要求： (a)應(yīng)詳細說明將要生產(chǎn)或進口的藥品和藥物劑型，同時列明生產(chǎn)和 /或檢驗的地點 。 24 小結(jié) О受權(quán)人具有明確而重要的法律地位 ?要取得生產(chǎn)許可必須有受權(quán)人 ?產(chǎn)品放行必須由受權(quán)人簽發(fā)合格證明 ?受權(quán)人履行職責受到法律保護 ?受權(quán)人承擔額外的法律責任 25 受權(quán)人的職責 (Responsibility/Role) 法令第 51條 不受到生產(chǎn)許可持有人的干涉，從而 確保 ： (a)在成員國內(nèi)生產(chǎn)的每一批藥品都按照該成員國的 法規(guī) 進行生產(chǎn)和檢驗，并與 上市許可 的要求相一致。 27 ，特別是當藥品被批準放行銷售時， 受權(quán)人必須簽發(fā)合格證明或以放行為目的的類似文件 ， 以確認每批產(chǎn)品符合本法規(guī)的要求；上述放行記錄或類似文檔必須自產(chǎn)品放行之日起，按照主管當局根據(jù)該成員國法規(guī)所規(guī)定的期限進行保存，至少保存五年。 GMP生產(chǎn)的，或當從第三國進口時，該批產(chǎn)品的生產(chǎn)是按照至少等效于歐盟 GMP的標準進行的。 ，包括由于偏差及有計劃的變更造成的一切額外的取樣、審查、檢驗或檢查。 受權(quán)人常規(guī)職責 如何確認 文件記錄 主批記錄和標準 批記錄回顧 檢驗報告（ CoA） 符合性證書 (CoC) cGMP生產(chǎn) 內(nèi)部和外部審計 質(zhì)量系統(tǒng) 符合性證書 (CoC) 審計報告 內(nèi)部和外部審計 質(zhì)量系統(tǒng) 符合性證書 (CoC) 驗證報告 有計劃的變更經(jīng)過批準 偏差和變更控制質(zhì)量系統(tǒng) 偏差 /調(diào)查報告 、取樣、檢查 主批記錄 產(chǎn)品標準 批記錄審核 檢驗報告（ CoA） 主批記錄 產(chǎn)品標準 批記錄審核 檢驗報告（ CoA） QA要求的所有審計 內(nèi)部審計質(zhì)量系統(tǒng) 質(zhì)量管理回顧 審計報告 質(zhì)量管理回顧報告 素 環(huán)境監(jiān)測的質(zhì)量系統(tǒng)和關(guān)鍵系統(tǒng) 關(guān)鍵系統(tǒng)報告 環(huán)境監(jiān)測報告 32 英國 《 制藥行業(yè)中受權(quán)人行為守則 》 中的規(guī)定： 。 ，根據(jù)明確的報告體系對生產(chǎn)、包裝或質(zhì)量控制中發(fā)生的任何變更或偏差進行了報告。 ，包括與待審核的批產(chǎn)品沒有直接特定聯(lián)系的因素（例如校驗和維護記錄、環(huán)境監(jiān)測） 34 。 1在思考如何履行上述職責時，受權(quán)人必須考慮工作性質(zhì)和工作量。 О 對質(zhì)量管理體系的理解和認識是受權(quán)人必須具備的三大基礎(chǔ)知識之一。 38 轉(zhuǎn)授權(quán) О 受權(quán)人不需要自己來完成與批放行有關(guān)的全部職責。受權(quán)人應(yīng)有足夠的時間在生產(chǎn)現(xiàn)場，以熟悉生產(chǎn)及轉(zhuǎn)授權(quán)的情況。 О受權(quán)人不一定要自己完成所有職責，可以將部分職責轉(zhuǎn)授，但授權(quán)不授責。 О 受權(quán)人應(yīng)綜合地學習了上述課程，以確保其能完成第 51條所規(guī)定的職責。 45 小結(jié) О歐盟對受權(quán)人的教育背景和實踐經(jīng)驗要求并不高 О更注重實際解決問題的能力 46 受權(quán)人的繼續(xù)教育和培訓(xùn) О歐盟 GMP指南附錄 16 求證明的產(chǎn)品相關(guān)的質(zhì)量管理的變化，更新自己的知識和經(jīng)驗。 О 應(yīng)該關(guān)注三個專業(yè)團體關(guān)于 CPD的敘述，這些敘述均強調(diào)了該方面受權(quán)人責任表現(xiàn)的重要性。 LICENSING AUTHORITY生產(chǎn)許可證發(fā)證機構(gòu) THE MEDICINES AND HEALTHCARE PRODUCTS REGULATORY AGENCY (MHRA) 醫(yī)藥衛(wèi)生管理機構(gòu) The Institute of Biology 生物學研究所 The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain 英國皇家制藥學會 The Royal Society of Chemistry 皇家化學學會 APPLICANTS 申請人 SPONSORS 推薦人 QUALIFIED PERSON 受權(quán)人 組織 51 О 審核程序：交申請表－由生物學會、英國皇家藥學會或皇家化學學會的成員之一提供對申請者的推薦－申請費用支付－對申請者進行知識和實踐經(jīng)驗的審核和面試。 53 小結(jié) О由于受權(quán)人的重要性，英國對受權(quán)人資格審核作了具體規(guī)定，審核由專業(yè)團體進行。 О 如果發(fā)現(xiàn)一名受權(quán)人在簽署批合格證明文件時未采取足夠的措施來確認批產(chǎn)品符合要求，他所屬的 專業(yè)團體可能將這種失誤視為他的一個失職事件。 О成員國主管當局有權(quán) 將受權(quán)人姓名從生產(chǎn)許可上刪除。在協(xié)會成立的頭 5個月，歐洲共有超過500名受權(quán)人登記成為會員。 65 WHO GMP對受權(quán)人的要求 WHO《 藥品質(zhì)量保證：指南和相關(guān)資料的概述 》 （ 2020年）第二卷 О受權(quán)人的定義： 由國家有關(guān)主管當局認可的，負責保證每批最終產(chǎn)品按該國的法律和規(guī)章要求進行生產(chǎn)、檢驗和批放行的人 。這項內(nèi)容應(yīng)體現(xiàn)在受權(quán)人的書面工作職責中。因此，建議企業(yè)應(yīng)建立并保持覆蓋所有 GMP要素的質(zhì)量體系。因此，受權(quán)人與其它有關(guān)負責人特別是生產(chǎn)和質(zhì)量控制負責人建立并保持良好