藥劑學(xué)第十六章固體分散技術(shù)介紹(已修改)
2024-11-04 03:21 本頁面
【正文】 第三篇 制劑(zh236。j236。)新技術(shù),第十六章 固體分散技術(shù) 一、概述 二、常用載體材料 三、速釋原理及類型(l232。ix237。ng) 四、固體分散體的制備 五、固體分散體的物相鑒別,第一頁，共四十六頁。,固體分散體〔solid dispersion〕系指藥物高度均勻分散在適宜的載體(z224。itǐ)物質(zhì)中所形成的一種固體物質(zhì)，又稱固體分散體系。 將藥物制成固體分散體所采用的制劑技術(shù)稱為固體分散技術(shù)。,第一節(jié) 概述(ɡ224。i sh249。),第二頁，共四十六頁。,固體分散技術(shù)的特點是提高難溶性藥物(y224。ow249。)的溶出速率和溶解度，以提高藥物(y224。ow249。)的吸收和生物利用度。 難溶性藥物通常是以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)分散在另一種水溶性、或難溶性、或腸溶性材料中呈固體分散體。 固體分散體可看做是中間體，用以制備藥物的 速釋或緩釋制劑，也可制備腸溶制劑。,第三頁，共四十六頁。,制成固體分散(fēns224。n)體的特點：,增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率(s249。lǜ)； 控制藥物釋放； 掩蓋藥物的不良嗅味和刺激性； 使液體藥物固體化； 利用載體的包蔽作用，可延緩藥物的水解和氧化增加藥物的穩(wěn)定性。 將藥物采用難溶性或腸溶性載體材料制成固體分散劑，可使藥物具有緩釋或腸溶特性，可降低藥物的毒副作用。,第四頁，共四十六頁。,固體分散體的缺點： 載藥量小。不適合劑量較大的難溶性藥物。 藥物處于高度分散狀態(tài)，久貯易產(chǎn)生老化(lǎohu224。)現(xiàn)象〔穩(wěn)定性不高〕。 工業(yè)化生產(chǎn)困難。,第五頁，共四十六頁。,第二節(jié) 載體(z224。itǐ)材料,載體材料應(yīng)具備的條件：無毒、無致癌性、不與藥物發(fā)生化學(xué)變化，不影響主藥的化學(xué)穩(wěn)定性、不影響藥物的療效與含量檢測、能使藥物得到最正確分散狀態(tài)或緩釋效果、廉價易得。 常用(ch225。nɡ y242。nɡ)載體材料可分為水溶性、難溶性和腸溶性三大類。,第六頁，共四十六頁。,〔一〕水溶性載體(z224。itǐ)材料,常用高分子聚合物、外表活性劑、有機酸以及糖類等。 1．聚乙二醇類 2．聚維酮類 3．有機酸類 4．外表活性劑類 5．糖類與醇類 6. 其它(q237。tā)親水性材料,第七頁，共四十六頁。,1.聚乙二醇類 聚乙二醇〔PEG〕是最常用的水溶性載體之一，是一大類結(jié)晶性高分子聚合物的總稱。最常用的PEG4000和PEG6000。最適合用于固體分散體的分子量在1000到20000，熔點較低〔55~65℃〕，毒性小?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定〔但180℃以上分解〕，能與多種藥物(y224。ow249。)配伍。不干擾藥物(y224。ow249。)的含量分析。 藥物為油類時，宜用分子量更高的PEG類作載體。單用PEG6000作載體，那么固體分散體變軟，特別是溫度較高時載體發(fā)粘。,第八頁，共四十六頁。,2. 聚維酮類,聚維酮〔PVP〕為無定形高分子聚合物、無毒、對熱穩(wěn)定〔150℃變色〕，易溶于水和多種有機溶劑。由于熔點較高，不宜采用(cǎiy242。ng)熔融法，而宜采用(cǎiy242。ng)溶劑法制備固體分散物。,第九頁，共四十六頁。,PVP對許多藥物有較強的抑晶作用，用PVP制成固體(g249。tǐ)分散體，其體外溶出度有明顯提高，在體內(nèi)起效快，生物利用度也有顯著改善。 但PVP易吸濕，制成的固體分散物對濕的穩(wěn)定性差，貯存過程中易吸濕而析出藥物結(jié)晶。如尼莫地平—PVP固體分散物能顯著提高尼莫地平的體外溶出速率，但經(jīng)相對濕度75%，40℃放置三個月后，溶出速率又回到原藥的水平。,第十頁，共四十六頁。,3．有機酸類,常用的有枸櫞酸、琥珀酸、酒石酸、膽酸、去氧膽酸等。 此類載體材料的分子量較小，易溶于水而不溶于有機溶劑。 本類不適(b249。sh236。)用于對酸敏感的藥物。,第十一頁，共四十六頁。,4．外表(biǎomi224。n)活性劑類,作為載體材料的外表活性劑大多含聚氧乙烯基，是較理想的速效載體材料。其特點
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