【正文】 產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析拜耳醫(yī)藥保健有限公司 /質(zhì)量部，王麗麗1 定義v 產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧（歐盟稱為產(chǎn)品質(zhì)量回顧－ Product Quality Review PQR）是對活性藥物成分和藥品的定期質(zhì)量回顧性分析。 是針對一系列的生產(chǎn)或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回顧分析，客觀評價產(chǎn)品生產(chǎn)與批準(zhǔn)工藝（已驗證的工藝）一致性，以及起始物料與成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對工藝的適應(yīng)性，辨識任何顯著的趨勢并控制；確保產(chǎn)品的工藝穩(wěn)定可控，產(chǎn)品始終如一地保持一定的質(zhì)量水平；確保產(chǎn)品質(zhì)量符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；為持續(xù)改進(jìn) 產(chǎn) 品 質(zhì) 量和管理 風(fēng)險 提供依據(jù)。2 概述（一）216。 1976年 2月 13日 FDA在重新編寫藥品的 GMP時，提出了每個藥品應(yīng)提交書面概況的提案，其目的是要求藥品生產(chǎn)企業(yè)制定規(guī)程對每個藥品進(jìn)行質(zhì)量回顧。這個提案經(jīng)修訂后要求，每個公司應(yīng)建立自己產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的評估程序，基于一個年度，對 GMP所要求的記錄進(jìn)行回顧，這一要求在 cGMP法規(guī) （ e）公布并于1979年 3月 28日生效。216。 2023年 FDA公布了 Q7A對活性藥物成分的指導(dǎo)原則，該指導(dǎo)原則要求企業(yè)對 API進(jìn)行產(chǎn)品年度回顧。216。 歐洲藥品管理局于 2023年，在對公眾發(fā)布的歐盟 GMP草案中，第一次提出產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的要求。現(xiàn)行歐盟 GMP第一 章包括了執(zhí)行 PQR的要求。3概述（二）216。 中國 98版 GMP中對 PQR沒有作明確的規(guī)定和要求，但在部分省份試行的藥品質(zhì)量受權(quán)人制度中要求，企業(yè)藥品質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)每年至少一次向藥品監(jiān)督管理部門上報企業(yè)的藥品 GMP實施情況和產(chǎn)品的年度質(zhì)量回顧分析情況。 （ 2023年廣東省開展了受權(quán)人制定的試點實施工作，目前該制度已在湖南、云南、四川等全國多個省市進(jìn)行推廣）216。 中國 GMP修訂征求意見稿中增加了質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)和進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的規(guī)定，并明確質(zhì)量受權(quán)人確保質(zhì)量回顧分析按時進(jìn)行并符合要求。4概述（三）216。 GMP征求意見稿對產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的規(guī)定l 企業(yè) 應(yīng)每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。l 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評估，并有是否需要采取整改和預(yù)防性措施或進(jìn)行再驗證的評估意見。應(yīng)有文件和記錄說明采取整改措施的理由。應(yīng)及時、有效地完成經(jīng)批準(zhǔn)的整改計劃。應(yīng)有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過程中，應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時，可按產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。l 當(dāng)企業(yè)為藥品委托生產(chǎn)的受托方時，委托方和受托方之間應(yīng)有書面的技術(shù)合同，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行的質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)確保質(zhì)量回顧分析按時進(jìn)行并符合要求。5概述（四）216。 內(nèi)容對比 :征求意見稿中規(guī)定的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容 藥品質(zhì)量受權(quán)人中推薦的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容其它以往產(chǎn)品工藝或設(shè)備的整改措施是否完善；產(chǎn)品基本信息回顧時間段前次回顧所建議措施的實施情況產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；關(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果； 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及執(zhí)行情況原輔料（包括工藝用水）、包裝材料質(zhì)量情況主要質(zhì)量指標(biāo)及工藝參數(shù)的情況及趨勢分析生產(chǎn)過程控制情況所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性 返工情況主要偏差及嚴(yán)重偏差情況，調(diào)查及整改的效果所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查； 超標(biāo)情況放行、拒絕放行情況及其調(diào)查生產(chǎn)工藝或檢驗方法的所有變更；變更情況新獲得注冊批準(zhǔn)的藥品和注冊批準(zhǔn)有變更的藥品上市后的質(zhì)量狀況；6概述（五）征求意見稿中規(guī)定的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容 藥品質(zhì)量受權(quán)人中推薦的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時的調(diào)查；與質(zhì)量相關(guān)退貨及當(dāng)時的調(diào)查情況客戶投訴及當(dāng)時的調(diào)查情況召回情況及調(diào)查穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢； 持續(xù)穩(wěn)定性結(jié)果考察及不利趨勢情況加速穩(wěn)定性研究（如適用）驗證情況 /校準(zhǔn)情況藥品注冊所有變更的申報、批準(zhǔn)或退審； 報批與再注冊情況、新產(chǎn)品監(jiān)測期臨床應(yīng)用安全、有效性或最佳使用情況等不良反應(yīng)報告情況委托生產(chǎn)質(zhì)量情況及技術(shù)協(xié)議相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；對技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。結(jié)論、建議或整改7 目的為了確認(rèn)在現(xiàn)行生產(chǎn)工藝及控制方法條件下產(chǎn)出的產(chǎn)品其安全性、有效性、持續(xù)性及質(zhì)量符合規(guī)定的水平。發(fā)現(xiàn)明顯趨勢，對產(chǎn)品作出正確分析和評價，以利于更好改進(jìn)。通過向藥監(jiān)部門上報產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析，可使藥品監(jiān)督部門掌握企業(yè)質(zhì)量動態(tài)及質(zhì)量管理效果，總結(jié)經(jīng)驗，糾正偏差，提高監(jiān)管效率。通過 PQR，可以向企業(yè)決策層提供最新產(chǎn)品質(zhì)量信息，可以促進(jìn)企業(yè)內(nèi)各部門產(chǎn)品信息共享，有利于產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)和提高