xx制藥-質量風險管理在制藥業(yè)的應用(已修改)
2025-03-06 16:19 本頁面
【正文】 3/3/2023 質量風險管理在制藥業(yè)的應用 華瑞制藥 徐林 1 3/3/2023 質量風險管理 ? 歷程 ? 2023年美國 FDA首倡在質量體系中運用風險管理方法 ? 2023年 11月， ICH Q9 質量風險管理最終稿完成 ? 2023年、 2023美國、歐盟分別批準為指南和 GMP附件 ? 背景 ? 社會對藥品安全有效的質量要求不斷提高 ? 現(xiàn)代藥品研發(fā)和生產越來越復雜，費用越來越高 ? 藥監(jiān)部門擁有的資源有限 ? 政府責任：協(xié)調社會對藥品質量的期望和可支配資源的矛盾 ? 工業(yè)界與監(jiān)管部門需要系統(tǒng)的、基于科學的的決策方式 2 3/3/2023 ICH Q9 質量風險管理 ? 以科學為基礎的系統(tǒng)而公開的決策方法 ?范圍：供工業(yè)界和監(jiān)管部門應用 ?以保護病人為最終目的 ?以科學為基礎 ?投入與風險級別相適應 ?建立信任 3 3/3/2023 質量風險管理的基本概念 ? 質量風險 ? 指質量危害出現(xiàn)的可能性和嚴重性的結合 ? 質量風險管理 ? 在產品生命周期內對其質量風險進行評估、控制、信息交流和回顧評審的系統(tǒng)化過程 4 3/3/2023 啟動質量風險管理過程 風險識別 風險分析 風險評價 風險降低 風險接受 回顧風險管理過程 風險評 估 風險 控制 風險 回顧 不接受 質 量 風 險 信 息 交 流 質量風險管理過程的結果 質 量 風 險 管 理 工 具 質量風險管理的基本流程 5 3/3/2023 質量風險管理的重要環(huán)節(jié)－風險評估 ? 風險識別 指發(fā)現(xiàn)潛在的質量危害，它關注“什么可能會出現(xiàn)問題”，以及可能的后果 ? 風險分析 是對已識別危害的估計，可用定性或定量方法描述質量危害發(fā)生的可能性和嚴重性。 ? 風險評價 是根據給定的風險標準對所識別、分析的風險進行比較、判別。 6 3/3/2023 質量風險管理的重要環(huán)節(jié)－風險控制 ? 風險控制 將風險降低到可接受的水平的各種決定和措施，它重點關注： ? 質量風險是否在可接受水平之上？ ? 可采取什么措施來降低或消除質量風險？ ? 在利益、質量風險和資源之間的平衡點是什么？ ? 在控制已確認質量風險時是否會導致新的質量風險？ ? 風險降低 系指質量風險超過可接受水平時用于降低和避免質量風險的過程，包括為降低風險的嚴重性或其發(fā)生概率所采取的措施。 7 3/3/2023 質量風險管理的重要環(huán)節(jié)－風險回顧 ? 風險回顧評審 對質量風險管理的過程進行監(jiān)測，并定期對其進行回顧評審的過程 8 3/3/2023 質量風險管理工具 ? 非正式工具－以經驗和企業(yè)內部 SOP為基礎，被實踐證明行之有效，如： ? 質量審計 ? 投訴處理 ? 產品質量趨勢分析 ? 正式管理工具－在足夠數(shù)量的基礎數(shù)據支持下，可定量或半定量地進行風險控制 9 3/3/2023 Failure Mode Effects Analysis ? FMEA（缺陷模式效應分析） ? 通過分析生產過程的各種潛在缺陷模式以判斷其對產品可能的后果 ? 降低風險的方法針對各種缺陷模式 ? FMEA依賴對生產過程的深入了解 ? FMEA通過解析生產過程，將復雜問題簡單化 ? FMEA將缺陷、缺陷的原因和缺陷的后果聯(lián)系起來 10 3/3/2023 質量風險管理的應用 ? 質量管理體系 ? 文件 ? 培訓 ? 質量缺陷 ? 產品質量回顧 ? 變更控制 ? 持續(xù)改進 /CAPA ? 監(jiān)管 ? 研發(fā) ? 設備和設施 ? 物料管理 ? 生產及其計劃 ? 實驗室管理和穩(wěn)定性研究 ? 包裝材料和標簽 11 3/3/2023 質量管理體系－無菌保證體系 ? 無菌保證的兩大潛在風險因素 ? 無菌保證工藝 ? 管理體系 12 3/3/2023 F0、污染菌與無菌保證值的關系 ? SAL＝ F0/D – lgN0 ? SAL:無菌保證值，無菌保證水平（微生物殘存概率）的負對數(shù) ? F0:滅菌工藝的標準滅菌時間 ? D： 121度下污染菌的耐熱參數(shù) ? No：滅菌開始前的污染菌數(shù) 13 3/3/2023 滅菌工藝與滅菌前微生物控制的關系 滅菌工藝 滅菌前微生物控制要求 類別 過度殺滅F0≥12 低，不必每批監(jiān)控污染菌 最終滅菌工藝，無菌保證值 ≥6 殘存概率F0≥8 高，應每批監(jiān)控污染菌，盡量加入除菌過濾器，應有原料微生物標準 F08 很高，必須采用除菌過濾，每批監(jiān)控滅菌前污染菌（或過濾前污染菌），每批監(jiān)控灌裝區(qū)的環(huán)境 非最終滅菌工藝（無菌生產工藝） 無菌保證值≥3 14 3/3/2023 無菌保證缺陷的模式和原因 產品無菌保證 滅菌工藝 滅菌前微生物污染 滅菌設備 滅菌工藝驗證 二次污染 包裝密封性 原料 設備和生產過程 生產環(huán)境 生產時限 無菌保證管理體系 15 3/3/2023 復方氨基酸注射液 無菌保證風險管理 非正式的 FMEA 16 3/3/2023 滅菌工藝的風險評估 ? 氨基酸滅菌工藝 121℃ ， F0 812 ? 風險因素：滅菌程序的 F0值偏低 ? 缺陷后果：滅菌不徹底 ? 措施：設計與建造優(yōu)良的滅菌設備，充分的驗證，嚴格的日常管理 ? 水循環(huán)式旋轉滅菌釜，熱均勻性好，多點溫度控制，防止二次污染 ? 驗證熱穿透標準 8≤ F0平均－ 3SD ≤ F0平均＋ 3SD ≤ 12 ? 溫度探頭每 3個月校驗一次，每年再驗證熱穿透 ? 微生物挑戰(zhàn)試驗體現(xiàn)最差條件 ? 每天監(jiān)測滅菌冷卻水 ? 每 3個月熱交換器檢漏
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