【正文】 第五章第五章 制藥工業(yè)與制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 無錫華瑞制藥企業(yè)生產(chǎn)基地本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容? 藥品生產(chǎn)及藥品生產(chǎn)企業(yè)特點；藥品生產(chǎn)及藥品生產(chǎn)企業(yè)特點；? 國內(nèi)外制藥工業(yè)發(fā)展概況；國內(nèi)外制藥工業(yè)發(fā)展概況；? GMP的概念、性質(zhì)及其與藥品質(zhì)量管理的的概念、性質(zhì)及其與藥品質(zhì)量管理的關(guān)系；關(guān)系；? GMP規(guī)定的主要內(nèi)容。規(guī)定的主要內(nèi)容。第一節(jié)第一節(jié) 生產(chǎn)管理與生產(chǎn)管理與藥品生產(chǎn)概述藥品生產(chǎn)概述一、一些基本概念一、一些基本概念? 生產(chǎn)（生產(chǎn)（ Producing, Manufacturing））– 生產(chǎn)要素的投入及其組合形成產(chǎn)出（有形的、生產(chǎn)要素的投入及其組合形成產(chǎn)出（有形的、無形的物品及服務(wù)）。無形的物品及服務(wù)）。原料原料輔助材料輔助材料運營材料運營材料生產(chǎn)要素要素材料營運材料人的勞動產(chǎn)出服務(wù)有形的物品無形的物品生產(chǎn)過程? 生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理– 對對 的管理與研究的管理與研究生產(chǎn)過程組織生產(chǎn)過程組織生產(chǎn)計劃生產(chǎn)計劃生產(chǎn)控制生產(chǎn)控制人人 機機 環(huán)境系統(tǒng)環(huán)境系統(tǒng)二、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)二、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn)? 將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程? 包括包括– 原料藥的生產(chǎn)原料藥的生產(chǎn)– 藥物制劑的生產(chǎn)藥物制劑的生產(chǎn)?生藥的加工制造生藥的加工制造 ?藥用無機元素和無機化合物的加工制造藥用無機元素和無機化合物的加工制造?藥用有機化合物的加工制造藥用有機化合物的加工制造藥品生產(chǎn)的特點藥品生產(chǎn)的特點? 原料、輔料品種多，消耗大原料、輔料品種多，消耗大? 采用機器體系進(jìn)行生產(chǎn)，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備采用機器體系進(jìn)行生產(chǎn)，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備? 藥品生產(chǎn)的復(fù)雜性、綜合性藥品生產(chǎn)的復(fù)雜性、綜合性? 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格、品種規(guī)格多、更新?lián)Q代快產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格、品種規(guī)格多、更新?lián)Q代快? 生產(chǎn)管理法制化生產(chǎn)管理法制化藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)? drug manufacturing enterprise? 生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)。生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)。? 特點：特點：– 知識技術(shù)密集型企業(yè)知識技術(shù)密集型企業(yè)– 資本密集型企業(yè)資本密集型企業(yè)– 多品種分批生產(chǎn)多品種分批生產(chǎn)– 以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn)以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn)– 為無名市場生產(chǎn)和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè)為無名市場生產(chǎn)和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)的類型藥品生產(chǎn)企業(yè)的類型? 按生產(chǎn)資料所有制形式分類按生產(chǎn)資料所有制形式分類–– 全民所有制企業(yè)全民所有制企業(yè)–– 集體所有制企業(yè)集體所有制企業(yè)–– 私營企業(yè)私營企業(yè)–– 股份公司股份公司–– 合資企業(yè)合資企業(yè)–– 外資企業(yè)外資企業(yè)? 按企業(yè)承擔(dān)經(jīng)濟(jì)責(zé)任的不同分類按企業(yè)承擔(dān)經(jīng)濟(jì)責(zé)任的不同分類–無限責(zé)任公司無限責(zé)任公司–有限責(zé)任公司有限責(zé)任公司–股份有限公司股份有限公司? 按規(guī)模分類按規(guī)模分類– 特大型制藥企業(yè)特大型制藥企業(yè)–– 大型制藥企業(yè)大型制藥企業(yè)–– 中型制藥企業(yè)中型制藥企業(yè)–– 小型制藥企業(yè)小型制藥企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)分類統(tǒng)計生產(chǎn)企業(yè)分類統(tǒng)計第二節(jié)第二節(jié) 制藥工業(yè)的發(fā)展與現(xiàn)狀制藥工業(yè)的發(fā)展與現(xiàn)狀一、制藥工業(yè)的概念及構(gòu)成一、制藥工業(yè)的概念及構(gòu)成? 工業(yè)（工業(yè)（ industry）） ? 制藥工業(yè)制藥工業(yè)–用化學(xué)或機械的方法加工無機物、有機物使用化學(xué)或機械的方法加工無機物、有機物使之成為藥品的工業(yè)部門之成為藥品的工業(yè)部門– 化學(xué)原料藥和植物提取原料藥工業(yè)化學(xué)原料藥和植物提取原料藥工業(yè)– 生物制品工業(yè)生物制品工業(yè)– 藥物制劑工業(yè)藥物制劑工業(yè)– 其他工業(yè)企業(yè)其他工業(yè)企業(yè)二、我國制藥企業(yè)發(fā)展與現(xiàn)狀? 醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展迅速 ? 我國可生產(chǎn)原料藥 24大類、 1400余種 ? 西藥制劑 4000多個品種? 2023年，醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)價總產(chǎn)值 15000多億元，利潤1000多億元。? 我國是全球化學(xué)原料藥的生產(chǎn)和出口大國之一– 2023年我國成為世界第一大化學(xué)原料藥生產(chǎn)國，出口比重超過６ 0%，占全球原料藥貿(mào)易額的 22%。? 我國是全球最大的藥物制劑生產(chǎn)國– 2023年我國片劑、膠囊劑、顆粒劑、凍干粉針劑、粉針劑、輸液和緩 (控 )釋片七大類化學(xué)藥物制劑年產(chǎn)量分別達(dá)到 3061億片、 738億粒、 63億包 (袋 ) 、 11億瓶、 105億瓶、 49億瓶 (袋 ) 和 17億片 ? 醫(yī)藥工業(yè)大而不強藥品生產(chǎn)企業(yè)按規(guī)模分類　小型：年銷售額＜ 5000萬? 中型： 5000萬 ≤ 年銷售額＜ 2億? 大型： 2億 ≤ 年銷售額＜ 5億? 特大型：年銷售額 5億以上企業(yè)數(shù)量：六千多家– 特大型制藥企業(yè)： ％– 大型制藥企業(yè)： ％– 中型制藥企業(yè)： ％– 小型制藥企業(yè)： ％ 50家西藥領(lǐng)先企業(yè)產(chǎn)值只占行業(yè)總產(chǎn)值的 30％多? 醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)的藥品? 建國以來生產(chǎn)的 3000多種西藥中， 99％是仿制藥? 一千余種新藥中，％是仿制的，而且其中 60％還處于專利保護(hù)期 專利新藥仿 制 藥非專利藥特色原料業(yè)大宗原料業(yè)? 醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)的藥品醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)的藥品? 建國以來生產(chǎn)的建國以來生產(chǎn)的 3000多種西藥中，多種西藥中， 99％是仿制藥％是仿制藥? 837種新藥中，種新藥中， ％是仿制的，而且其中％是仿制的，而且其中 60％％還處于專利保護(hù)期還處于專利保護(hù)期 三、世界制藥工業(yè)概況三、世界制藥工業(yè)概況? 總量約總量約 10， 000家家? 25家最大跨國公司銷售額占家最大跨國公司銷售額占 ％％? 25家最大跨國公司處方藥銷售額占家最大跨國公司處方藥銷售額占 ％％? 普遍推行普遍推行 GMP、 GLP? 創(chuàng)新開發(fā)不遺余力創(chuàng)新開發(fā)不遺余力? 藥品市場份額中處方藥大約占藥品市場份額中處方藥大約占 85%， OTC占占 15%左右，處方藥中以專利期中的新藥比例最大左右，處方藥中以專利期中的新藥比例最大四、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展態(tài)勢四、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展態(tài)勢———— 任重道遠(yuǎn)任重道遠(yuǎn)? 中國進(jìn)入全球十大醫(yī)藥市場中國進(jìn)入全球十大醫(yī)藥市場? 中國醫(yī)藥行業(yè)在未來中國醫(yī)藥行業(yè)在未來 3－－ 5年內(nèi)將以年內(nèi)將以 12％以％以上的速度增長上的速度增長 ? 出現(xiàn)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物藥企業(yè)出現(xiàn)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物藥企業(yè)? 中國醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量將通過重組淘汰減少中國醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量將通過重組淘汰減少 40％左右％左右 ? 未來未來 3－－ 5年中國醫(yī)藥產(chǎn)品仍以仿制藥為主年中國醫(yī)藥產(chǎn)品仍以仿制藥為主 ? 中藥產(chǎn)品還難于快速進(jìn)入國際主流市場中藥產(chǎn)品還難于快速進(jìn)入國際主流市場 世界十大制藥企業(yè)2023年世界十大暢銷藥? 前 10位跨國制藥公司：? 2023年前 10位制藥公司全球市場藥品銷售額達(dá) 2 639億美元，占世界藥品銷售額的 50％。2023中國制藥企業(yè)排行影響醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的因素影響醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的因素 –– 國家法律和政策的影響國家法律和政策的影響 – 醫(yī)藥行業(yè)醫(yī)藥行業(yè) “十一五十一五 ”規(guī)劃的主要指導(dǎo)思想：積極規(guī)劃的主要指導(dǎo)思想：積極推進(jìn)醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新，積極推進(jìn)醫(yī)藥企業(yè)國際認(rèn)推進(jìn)醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新，積極推進(jìn)醫(yī)藥企業(yè)國際認(rèn)證，幫助中國醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)入規(guī)范市場證，幫助中國醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)入規(guī)范市場 : 加入加入 WTO對醫(yī)藥行業(yè)的影響對醫(yī)藥行業(yè)的影響 – 涉及醫(yī)藥行業(yè)的承諾有五項內(nèi)容：一是保護(hù)藥涉及醫(yī)藥行業(yè)的承諾有五項內(nèi)容：一是保護(hù)藥品和知識產(chǎn)權(quán)；二是進(jìn)口藥品的平均關(guān)稅由目品和知識產(chǎn)權(quán)；二是進(jìn)口藥品的平均關(guān)稅由目前的前的 12％左右逐步降至％左右逐步降至 －－ ％；三是％；三是 2023年取消進(jìn)口大型醫(yī)療器械的管制；四是年取消進(jìn)口大型醫(yī)療器械的管制；四是 2023年年 1月月 1日開放藥品批發(fā)、零售服務(wù)；五是開放醫(yī)療日開放藥品批發(fā)、零售服務(wù)；五是開放醫(yī)療服務(wù)服務(wù) 。第三節(jié)第三節(jié) 質(zhì)量和質(zhì)量管理的質(zhì)量和質(zhì)量管理的基本概念基本概念? 一、質(zhì)量管理的發(fā)展歷程一、質(zhì)量管理的發(fā)展歷程–– （一）質(zhì)量檢驗階段（一）質(zhì)量檢驗階段 –– （二）統(tǒng)計質(zhì)量管理階段（二）統(tǒng)計質(zhì)量管理階段 –– （三）全面質(zhì)量管理階段（三）全面質(zhì)量管理階段 –– （四）（四） ISO9000族國際標(biāo)準(zhǔn)族國際標(biāo)準(zhǔn)? 二、質(zhì)量管理原則二、質(zhì)量管理原則 三、有關(guān)術(shù)語三、有關(guān)術(shù)語（一）質(zhì)量：一組固有特性滿足要求的程度（一）質(zhì)量：一組固有特性滿足要求的程度 （二）有關(guān)質(zhì)量管理的術(shù)語（二）有關(guān)質(zhì)量管理的術(shù)語 質(zhì)量管理體系（質(zhì)量管理體系（ quality management system）） 質(zhì)量管理質(zhì)量管理 (quality management) 質(zhì)量控制（質(zhì)量控制（ quality control）） 質(zhì)量保證（質(zhì)量保證（ quantity assurance）） 質(zhì)量改進(jìn)（質(zhì)量改進(jìn)（ quality improvement）） 有效性（有效性（ effectiveness）） 效率（效率（ efficiency）） 第四節(jié)第四節(jié) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ＧＭＰ）概述規(guī)范（ＧＭＰ）概述一、ＧＭＰ制度的發(fā)展一、ＧＭＰ制度的發(fā)展? ＧＭＰ：ＧＭＰ： Good Manufacturing Practice? 1938年，年， Good Manufacturing Practice出現(xiàn)在出現(xiàn)在美國聯(lián)邦法中；美國聯(lián)邦法中；? 1945年，美國年，美國 FDA內(nèi)部實施內(nèi)部實施 GMP指導(dǎo)文件；指導(dǎo)文件；? 1962年，美國修訂食品、藥品、化妝品法中，要年，美國修訂食品、藥品、化妝品法中，要求實施求實施 GMP；；? 1963年，美國年，美國 FDA發(fā)布發(fā)布 GMP法令；法令；? 1969年，第年，第 22屆世界衛(wèi)生大會討論通過了屆世界衛(wèi)生大會討論通過了 WHO的的GMP條文；條文；? 1977年，世界衛(wèi)生大會通過年，世界衛(wèi)生大會通過 GMP，建議各會員國，建議各會員國實施；實施；二、ＧＭＰ的類型二、ＧＭＰ的類型? 按適用的范圍分：按適用的范圍分：–– 國際組織制定和推薦的國際組織制定和推薦的 GMP– ＷＨＯ的ＧＭＰＷＨ