10巴比妥類藥物的分析(已修改)
2025-03-01 11:39 本頁面
【正文】 第十章 巴比妥及苯并二氮雜卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析 課程：《藥物分析 1》 專業(yè)班級：藥學(xué) 101 102 所在學(xué)院：化學(xué)化工學(xué)院 任課教師：邊可君 巴比妥類和苯并二氮雜卓類藥物是臨床常用的 催眠鎮(zhèn)靜藥 。 由于這些藥物應(yīng)用廣泛 ， 容易因不合理使用而引起中毒 。 樣品： 藥物的原料 制劑 生物樣品 Contents 基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) 1 鑒別試驗 2 特殊雜質(zhì)檢查 3 含量測定 4 本章重點介紹： 一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì) （化學(xué)性質(zhì)與分析方法間的關(guān)系） 二、鑒別試驗 三、含量測定 167。 巴比妥類藥物的分析 一、 巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 丙二酸酯 脲 + 環(huán)狀丙二酰脲 C2H5 C2H5 縮合 巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu) 巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式 1 3 2 亞胺基團 1,3二酰 1， 3二酰亞胺基團 H H 互變異構(gòu)為烯醇式結(jié)構(gòu) 弱酸性 弱酸性 環(huán)狀母核部分 區(qū)別各 種 巴比妥類藥物 取代基部分 環(huán)狀丙二酰脲 1,3二酰亞胺基團 決定巴比妥類 藥物特性 5 1 5,5取代 1,5,5取代 R1 R2 R3 S 硫取代 亞硝基化反應(yīng) 甲醛 硫酸反應(yīng) 苯巴比妥 使碘、溴或高錳酸鉀褪色 司可巴比妥鈉 硫噴妥鈉 PbS↓ 二、 巴比妥類藥物的理化性質(zhì)(Physical and chemical properties) （ 一 ） 性狀： 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未 ， 具有固定的熔點 。 （ 二 ） 溶解度： 游離巴比妥類藥物 于水 ， 于乙醇等有機溶劑； 其鈉鹽則 。 微溶或極微溶 易溶 于水，而 于有機溶劑 易溶 不溶 （三）穩(wěn)定性 六元環(huán)的結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，酸，氧化劑，還原劑時不會破裂，堿共沸時則水解開環(huán)。 （四）弱酸性 * 酮式 烯醇式互變異構(gòu) * 在水溶液中可以發(fā)生二次電離 ?本類藥物的水溶液顯弱酸性 （ pKa為） ， 可與強堿形成水溶性的鹽類 CCCONONC O HR1R2HCCCONONC OR1R2HHCCCONONC OR1R2HCCCONONC OR1R2+ H+ H+p K1=8+ H+ H+p K2=1 2 與強堿的成鹽反應(yīng)（主要是鈉鹽）： C O N HCNC OO HR 1R 2+ N a O H C O N HCNC OO N aR 1R 2+ H 2 O用于分離、鑒別、檢查、含量測定 （五）水解反應(yīng) ??? ??NaOH△ 2NH3↑ 具氨臭味，可使?jié)駶櫦t石蕊試紙變藍 N HNO N aOO+ 2 H 2 OONHN H 2O+ N a H C O 3pH 6 7 8 9分解率(% ) 2 6 17 41p H 對苯巴比妥分解率的影響20 176。 C 放置一年巴比妥鈉注射液不能預(yù)先配制進行加熱滅菌，須制成粉針劑，臨用時溶解。 ??? ???????? ??3AgNO3AgNO白二銀鹽可溶性一銀鹽32 CONa 32 CONa1. 與銀鹽的反應(yīng) 5,5取代 （六）與重金屬離子反應(yīng) C O NCNC OCR 1R 2O N aA g+N a H C O 3 N a N O3+C O N HCNC OCR 1R 2O N a + A g N O 3 + N a 2 C O 3一銀鹽是可溶性的，硝酸銀應(yīng)過量。 N a N O3+C O NCNC OCR1R2OA gA gA g N O3+C O NCNC OCR1R2O N aA g1， 5， 5取代的藥物只能形成一銀鹽 可溶性一銀鹽???? ?? 3AgNO32 CONa 取代的巴比妥類藥物， ?551C NOC NC H 3OH 3 CC C OH 2. 與銅鹽的反應(yīng) （ Zwikker反應(yīng)） ????? ??銅吡啶試液巴比妥類藥物吡啶 紫色溶液 紫色 ↓ ????? ??銅吡啶試液硫噴妥鈉吡啶 綠色 ↓ 首先巴比妥在堿性的吡啶溶液中易形成更多的烯醇式異構(gòu)體；吡啶與銅離子形成配位二價陽離子；與二位碳上的氧結(jié)合，成有色絡(luò)合物。 CR 1R 2C OC ON HN HC O水 — 吡啶CR 1R 2C OC ONN HC O HCR 1R 2C OC ONN HC O+ H +部分離子化 N + C u S O 42NNC u2++ S O42 CR 1R 2C
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