【正文】 1驗證管理與設備驗證2內(nèi)容提示n 驗證在我們的日常生活中應用n 驗證的概念n 為什么要驗證n 驗證的目的n GMP（ 98）對驗證的要求n 驗證的步驟n 驗證方法的分類與選擇n 驗證的管理n 驗證檢查的方法與缺陷分析n 驗證文件的要求n 驗證主計劃3驗證在我們的日常生活中應用n 購買手機n 夠買之前你要做什么？n 購買的時候你要做什么？n 購買以后你要做什么？4在買手機的時候的活動n 購買之前（ DQ：設計確認）：n 選型（功能、質(zhì)量、外觀、價位、品牌等）n 經(jīng)銷商的選擇（信譽、方便性、可選性、折扣等）n 采購計劃和質(zhì)量標準5在買手機的時候的活動n 購買時（ IQ：安裝確認）：n 檢查外包裝是否開封、包裝完好性？n 實物檢查，核對型號、外觀檢查？n 附件復核（配件、電池、耳機、贈品的數(shù)量、型號、質(zhì)量核實）n 說明書、保修卡的合適6在買手機的時候的活動n 購買時 （ OQ：運行確認） （插卡、裝電池）n 屏幕顯示n 操作鍵測試n 菜單功能檢查（設置）n 軟件版本、手機狀態(tài)確認n 網(wǎng)絡連接n 通話測試n 短信測試7在買手機的時候的活動n 在購買手機后（ PQ：性能確認） （使用中）n 電池使用情況n 通話質(zhì)量n 使用功能n 手機穩(wěn)定性8什么是驗證？ 證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結(jié)果的有 文件 證明的一系列活動。9為什么要進行驗證？n 大多數(shù)過程不能 100％加以證實；n 大多數(shù)產(chǎn)品不能 100％進行測試；n 工藝過程的每一個步驟均須進行控制，以 使得產(chǎn)品能夠有效符合其一切品質(zhì)特性及計規(guī)范要求；n 保證優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，降低廢品率，在藥品制造過程出錯時能夠找出其故障原因進行解決。10驗證的目的 通過驗證的定義，也可以明確地理解驗證的目的：n 規(guī)范要求n 提供高度的質(zhì)量保證n 生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性、可靠性n 一種符合其預期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品符合法規(guī)保證產(chǎn)品質(zhì)量費用節(jié)省 /保證設備性能11驗證帶來的好處n提高生產(chǎn)率n降低產(chǎn)品不合格率n減少返工n減少生產(chǎn)過場中的檢驗工作n減少成品的檢驗工作n降低客戶投訴的發(fā)生12驗證帶來的好處n 工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅速得到調(diào)查n 工藝生產(chǎn)技術(shù)能被更快轉(zhuǎn)借n 生產(chǎn)和檢驗設備維修保養(yǎng)較為方便n 提高人員對過程的了解程度n 產(chǎn)品質(zhì)量得到有效控制13* 5701 企業(yè) 應 有驗證總計劃，進行藥品生產(chǎn)驗證，應根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。 * 5702 藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容應包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設備清洗、主要原輔材料變更。 * 5703 關(guān)鍵設備及無菌藥品的驗證內(nèi)容應包括滅菌設備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。 GMP對驗證的有關(guān)要求？14* 5801 生產(chǎn)一定周期后 ，應 進行再驗證。 * 5901 驗證工作完成后 應 寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。 6001驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應以文件形式歸檔保存，驗證文件 應 包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。 GMP對驗證的有關(guān)要求？15符合驗證定義要求需要什么？n文件依據(jù) 驗證主計劃 /驗證方案 /驗證報告n工藝過程持續(xù)穩(wěn)定的高度保證 進行各項參數(shù)的反復測試n符合預定規(guī)格 /質(zhì)量屬性 驗證主計劃 /驗證方案中設定的可接受標準 設計規(guī)格 /操作參數(shù) /產(chǎn)品標準規(guī)格16驗證的步驟n驗證主計劃n驗證方案n驗證過程的實施n驗證報告n驗證工作的批準（質(zhì)量保證部門批準）17GAMP 4 的 ‘V’ – 模式用戶要求和標準功能標準硬件設計標準軟件設計標準開發(fā)系統(tǒng)系統(tǒng)可接受測試硬件可接受測試軟件測試系統(tǒng)回顧及驗證報告用戶測試用戶要求和標準用戶及供應商測試功能標準用戶及供應商測試硬件供應商軟件測試18URSHVAC /FDS DQ IQ/OQClean room /FDSDQ IQPQVMP凈化系統(tǒng)的驗證過程19驗證范圍n 根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；n 設施、設備n 環(huán)境n 維護這些都需要合格的驗證20需要那些驗證？n 制造設備n 與產(chǎn)品接觸的設備；n 要求進行廣泛的 IQ/OQ確認的。n 公用系統(tǒng)n 建筑物和非產(chǎn)品接觸的設施；n 所需 IQ/OQ確認程度略低。21需要那些驗證？n 與產(chǎn)品直接接觸的n 壓縮空氣、純蒸氣、水n 直接影響工藝的n 蒸氣加熱與冷卻夾套22需要那些驗證 ?n 與產(chǎn)品直接接觸n IQ必須進行：n 整體系統(tǒng)n 純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)n 延伸系統(tǒng)n 管道、控制系統(tǒng)n OQ必須進行：n 在設備使用點上的供給質(zhì)量n 如：體積、壓力、流量、溫度、露點、干燥分餾、化學性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。23需要進行那些驗證？n 環(huán)境n 受控的環(huán)境n 制定不同的環(huán)境等級n 關(guān)鍵的控制參數(shù)n 溫度 /濕度n 氣流、換氣次數(shù)、壓差n 高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度n 清潔劑、消毒劑的效果24需要進行那些驗證？n 維護n 對關(guān)鍵人員的培訓n 清潔程序和維護的 SOP，應包括：n 規(guī)定時間間隔n 明確的操作說明n 文件的要求n 必要的清潔維護操作n 微生物的控制25常用的驗證項目n 設備驗證n 工藝驗證n 清潔驗證n 檢驗方法驗證n 計算機驗證26驗證的分類驗證策略前驗證（預驗證）同步驗證回顧性驗證再驗證（強制性、改變性、定期性驗證）初次驗證驗證時機27驗證方法的適用性選擇n 前驗證 定義： 正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動，系指在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達到設定要求的驗證。n 新產(chǎn)品、新工藝、新設備等；n 主要原輔料變更，滅菌設備及關(guān)鍵生產(chǎn)工序（如滅菌、無菌灌封等）變更必須采用前驗證。28驗證方法的適用性選擇n 同步驗證 定義： 指生產(chǎn)中在某項工藝進行的同時進行的驗證。用實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達到預期的要求。n 特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。n 對所驗證的對象已有相當?shù)慕?jīng)驗及把握的情況下采用。n 采用同步驗證應具備的條件：有經(jīng)過驗證的檢驗方法，其靈敏度、選擇性等較好；生產(chǎn)及監(jiān)控條件比較成熟，取樣計劃完善；對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當?shù)慕?jīng)驗及把握 29驗證方法的適用性選擇n 回顧性驗證 定義 ： 指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗證。n 以積累的生產(chǎn)、檢驗和其它有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過程、證實其控制條件的有效性。n 回顧性驗證應具備的條件：足夠連續(xù)合格批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，批次數(shù)一般具有 20個以上樣本