治療藥物監(jiān)測(cè)tdm與給藥方案(已修改)
2025-02-02 14:43 本頁面
【正文】 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化 第一節(jié) 治療藥物監(jiān)測(cè) 一 、 概述 therapeutic drug mornitoring， TDM： 又稱為臨床藥代動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè) : 在藥動(dòng)學(xué)原理的指導(dǎo)下 ， 應(yīng)用 靈敏可靠的分析技術(shù) ， 測(cè)定病人 血液或其它體液中的藥物濃度 ， 分析藥物濃度與療效及毒性之間的關(guān)系 ， 進(jìn)而設(shè)計(jì)或調(diào)整給 藥方案 。 傳統(tǒng)的治療方法是 平均劑量給藥 ， 其結(jié)果是僅一些患者得到有效治療 ， 另一些則未能達(dá)到預(yù)期的療效 ， 而有一些則出現(xiàn)毒性反應(yīng) 。 顯然 ，不同的患者對(duì)劑量的需求是不同的 。 這一不同源于下列多種因素 : ① 個(gè)體差異 （ 年齡 、 性別 、 遺傳學(xué) 、 身體狀況及病史等 ） 。 ② 藥物劑型 、 給藥途徑及生物利用度 。 ③ 合并用藥 引起的藥物相互作用等等 。 TDM的臨床意義 1. 使給藥方案?jìng)€(gè)體化 ? 理論上講，所有藥物都有都有一個(gè)治療濃度范圍。治療濃度范圍窄、個(gè)體差異大的藥物需要 TDM指導(dǎo)用藥。 ? 我國主要用于下列藥物 ? 器官移植用抗排斥藥 ? 抗癲癇藥 ? 某些抗腫瘤藥 TDM的臨床意義 2. 診斷和處理藥物過量中毒： ? 需大劑量用藥的患者，監(jiān)測(cè)血藥濃度對(duì)于防止過量中毒十分必要。 ? 老年心衰患者地高辛中毒率由 44％降至 5％ TDM的臨床意義 3. 節(jié)省患者治療時(shí)間，提高治療成功率 ：癲癇發(fā)作的控制率從 47％提高到 74％。 4. 進(jìn)行臨床藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究，探討新藥的給藥方案 5. 降低治療費(fèi)用 6. 避免法律糾紛 工作舉例：甲氨喋呤血藥濃度監(jiān)測(cè) 在兒童 ALL治療中的應(yīng)用 ? 大劑量甲氨蝶呤（ HDMTX） ：治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病和髓外白血病預(yù)防的主要措施 n MTX：細(xì)胞毒作用 n 甲酰四氫葉酸鈣 (CF)：減少 MTX對(duì)正常細(xì)胞的毒性，但在一定程度上抵消了 MTX抗白血病細(xì)胞的作用。 ? 適時(shí)、適量地給予 CF，其依據(jù)就是 MTX血藥濃度 MTX給藥方案 ? 先用 MTX總量的 1/6（最大不超過 500mg）作為突擊劑量在 30min內(nèi)快速靜脈滴入，余量在剩余 24h內(nèi)滴完。突擊量 MTX滴入后 ～ 2h內(nèi)，行三聯(lián)鞘注（ MTX+Dex+AraC） 1次。 ? 開始滴入 MTX36h后用 CF解救，劑量為 15mg/m2， q6h，首劑靜脈注射，以后口服或肌肉注射，共 6～ 8次。 ? 如監(jiān)測(cè)中 MTX血藥濃度過高 (44hL1或68hL1)，則追加 CF解救 ，并繼續(xù)監(jiān)測(cè) MTX血藥濃度。 二、血藥濃度與藥理效應(yīng) ? 對(duì)大多藥物而言，藥理作用的強(qiáng)弱和持續(xù)時(shí)間，與藥物的受體部位的濃度呈正比。 ? 血液中的藥物濃度間接反映了藥物在受體部位的濃度 。 藥物體內(nèi)過程與血液中的藥物的關(guān)系 名稱 濃度范圍 名稱 濃度范圍 洋
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