【正文】 產(chǎn)品實現(xiàn)過程 質(zhì)量監(jiān)控 及物料管理 20231009 GMP（ 2023版） 質(zhì)量管理 第二節(jié) 質(zhì)量保證 第 8條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必 須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。 第 9條 質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保： （一）藥品的設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求； （二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求； （三）管理職責(zé)明確； （四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤； （五）中間產(chǎn)品得到有效控制； （六）確認(rèn)、驗證的實施； （七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核； （八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行； （九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施； （十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 GMP（ 2023版） 質(zhì)量管理 第三節(jié) 質(zhì)量控制 第 11條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。 第 12條 質(zhì)量控制的基本要求： （一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動； （二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求； GMP（ 2023版） 質(zhì)量管理 （三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣； （四）檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認(rèn)； （五）取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄； （六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗，并有記錄； （七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。 GMP（ 2023版） 質(zhì)量管理 內(nèi)容 1 生產(chǎn)前準(zhǔn)備 生產(chǎn)區(qū)的設(shè)備及環(huán)境清潔符合要求，有完好狀態(tài)標(biāo)記和已清潔狀態(tài)標(biāo)記； 檢查操作者著裝及個人衛(wèi)生符合要求（是否有化妝、配戴手飾及長指甲，頭發(fā)外露等），工作服整齊、潔凈、個人衛(wèi)生符合要求。 操作間無與此批生產(chǎn)無關(guān)的物料、容器、文件及雜物，有“清場 /生產(chǎn)許可證”（主要操作間）或“清掃使用卡”（輔助房間）。 生產(chǎn)過程監(jiān)控管理規(guī)程 本批生產(chǎn)的生產(chǎn)指令，配料單，批記錄準(zhǔn)確無誤。 待生產(chǎn)的所有物料與生產(chǎn)指令單、配料單一致，有檢驗合格報告單。 生產(chǎn)用水：有定期檢驗報告單； 生產(chǎn)區(qū)環(huán)境：有定期檢驗報告單； 生產(chǎn)用的容器、器具已清潔合格，有已清潔標(biāo)記； 計量器具有校驗合格證，并在使用期內(nèi)。 澄明度檢測儀是否按要求進(jìn)行照度檢測， QA人員每月檢測一次，是否有照度合格證并在有效期內(nèi)。 生產(chǎn)過程監(jiān)控管理規(guī)程 生產(chǎn)過程的風(fēng)險監(jiān)控點 2 生產(chǎn)過程的風(fēng)險監(jiān)控點及監(jiān)控內(nèi)容 3 監(jiān)控與工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的符合性（每批）與批指令一致性 4 配 制： 濾器完整性、可見異物、 PH、含量、細(xì)菌內(nèi)毒素。 5 洗灌封：洗瓶效果：放電、去電，吹風(fēng)、吸風(fēng)； 6 封口效果：加熱板 ； 7 可見異物，裝量，未滅菌藥液 ； 8 滅菌崗位：裝載方式及數(shù)量； 壓縮空氣質(zhì)量； 9 工藝參數(shù)：溫度、時間、 FO值、各探頭溫度誤差； 10 已滅菌柜內(nèi)介 質(zhì)水微生物、內(nèi)毒素 、電導(dǎo)率 。 11 取樣的代表性：生測、理化、法定留樣 12 燈檢：要求 燈檢員裸視力 （矯正視力 上 ）； 13 檢查燈檢后檢品漏檢情況：澄明度、外觀 、漏液、裝量。 生產(chǎn)過程的風(fēng)險監(jiān)控點 貼簽： 核對包裝物印刷內(nèi)容；核對貼簽生產(chǎn)日期、批號、有效期。 包裝：對裝箱后產(chǎn)品抽檢：取一箱產(chǎn)品檢查貼簽情況及說明書合格證等情況 . 鈦濾芯：在線檢測 生產(chǎn)前、后的氣泡點； a 新 領(lǐng)用的鈦濾棒使用前需放在 70℃ 左右的注射用 水中浸泡 一小時后經(jīng) 121℃ 、 15分鐘滅菌，再用注射用水沖洗干凈后備用 （防污染） 。 b 使用 后鈦濾棒用毛刷及注射用水將鈦濾棒附著炭刷洗掉，再用注射用水沖洗干凈，反向沖洗檢查有無損壞、泄漏，存入注射用水中。 c 每周用超聲波清洗機進(jìn)行一次鈦濾棒清洗，經(jīng) 121℃ 、 15分鐘滅 菌后再用注射用水沖洗干凈后備用。 d 每班更換一次浸泡濾芯的注射用水 （防污染）。 折疊濾芯： 生產(chǎn)結(jié)束后，將拆卸下的濾芯 口封嚴(yán) ，用 2%氫氧化鈉溶液浸泡 4小時，用適量鹽酸中和，用注射水清洗至 pH值合格及清洗水檢查無可見異物；將濾芯放置在指定容器中用新鮮注射用水浸泡，每班更換一次 新鮮注射用水（防交叉污染） 。濾芯使用前再用注射用水漂洗至清洗水無可見異物，清洗后水內(nèi)毒素檢測應(yīng)符合規(guī)定；安裝在濾器 上，經(jīng) 121℃ 、 15分鐘在線滅菌， 再用注射用水清洗后使用。 生產(chǎn)過程的風(fēng)險監(jiān)控點 3 生產(chǎn)結(jié)束 物料（含廢料） 裝入規(guī)定的容器中密封，碼放整齊，外包裝袋清潔，標(biāo)示卡填寫完整準(zhǔn)確，移出操作間。 設(shè)備 及操作間有已清潔、完好狀態(tài)標(biāo)記。 容器 清潔，碼放整齊。 文件 各種流轉(zhuǎn)證放入批記錄，完整，正確，整齊。 清場 符合要求，清場記錄填寫完整，正確。 質(zhì)量管理部 QA人員簽發(fā)“清場 /生產(chǎn)許可證”。 生產(chǎn)過程的風(fēng)險監(jiān)控點 生產(chǎn)過程的風(fēng)險 生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險 *工藝驗證 ：對產(chǎn)品生產(chǎn)中相關(guān)的設(shè)備設(shè)施、物料、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)程序、關(guān)鍵工藝參數(shù)等可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的影響的所有方面進(jìn)行風(fēng)險評估，找出產(chǎn)品風(fēng)險最大的關(guān)鍵控制點，制定措施避免或降低該風(fēng)險。 *確定關(guān)鍵工藝參數(shù)以及中間過程取樣和監(jiān)測的頻率和內(nèi)容。 *制定合理的生產(chǎn)計劃，合理利用資源，避免 或降低污染和交叉污染的風(fēng)險。 QC 警察 QA 法官 質(zhì)量風(fēng)險管理貫穿于產(chǎn)品設(shè)計、研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、生產(chǎn)、定期評估、變更的過程中，以客戶要求為出發(fā)點，持續(xù)改進(jìn)，不斷地讓客戶滿意。 生產(chǎn)過程的風(fēng)險 偏差處理管理規(guī)程 偏差定義 偏差：指偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況，包括任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等情況，凡是與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的技術(shù)參數(shù)、質(zhì)量參數(shù)、數(shù)量參數(shù)、設(shè)備操作參數(shù)、計量標(biāo)準(zhǔn)等發(fā)生偏離的情況及生產(chǎn)過程中不可預(yù)計的突發(fā)異常情況，如停電、停水等，都稱為偏差。 ? 1 為確保對出現(xiàn)