【正文】 常用抗菌藥物的藥理學特點與注意事常用抗菌藥物的藥理學特點與注意事項項泉州市第一醫(yī)院藥劑科泉州市第一醫(yī)院藥劑科 林志強林志強名詞解釋名詞解釋l 抗菌藥物：抗菌藥物： 是指對機體內致病的細菌有殺滅或抑制作用的藥是指對機體內致病的細菌有殺滅或抑制作用的藥物，物， 抗生素＋具抗菌活性的人工合成藥物，抗生素＋具抗菌活性的人工合成藥物， 包括包括喹諾酮類、磺胺類、硝基呋喃類、硝基咪唑類、喹諾酮類、磺胺類、硝基呋喃類、硝基咪唑類、噁唑烷酮類、吡咯類等，但不包括外用制劑。噁唑烷酮類、吡咯類等，但不包括外用制劑。 指治療細菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋指治療細菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的藥體、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的藥物，不包括治療結核病、寄生蟲病和各種病毒所物，不包括治療結核病、寄生蟲病和各種病毒所致感染性疾病的藥物以及具有抗菌作用的中藥制致感染性疾病的藥物以及具有抗菌作用的中藥制劑。劑。 《《 抗菌藥物臨床應用管理辦法抗菌藥物臨床應用管理辦法 》》 批準生產抗菌藥物品種、品規(guī)過多批準生產抗菌藥物品種、品規(guī)過多l(xiāng) 批準生產品種過多：批準生產品種過多： 約約 1000個品種個品種l 批準抗菌藥物批準文號批準抗菌藥物批準文號 ＞＞ 35000個品規(guī)個品規(guī)l 市場流通的抗菌藥物產品市場流通的抗菌藥物產品 ＞＞ 5000個品規(guī)個品規(guī)l 很多很多 品種品種 、 品規(guī)品規(guī) 有眾多企業(yè)重復生產，如有眾多企業(yè)重復生產，如 甲硝唑甲硝唑有有 279個商品名，個商品名， 1821個批準文號個批準文號l 最多的一個抗菌藥物批準最多的一個抗菌藥物批準 約約 1070家企業(yè)生產家企業(yè)生產l 供臨床應用品種供臨床應用品種 ＞＞ 200個個l 實際臨床實際使用的抗菌藥物品種約：約實際臨床實際使用的抗菌藥物品種約：約 150個個l 其中其中 頭孢菌素類頭孢菌素類 41個品種，占個品種，占 27％％l 經經 2023年整治后，現(xiàn)應用品種約：年整治后，現(xiàn)應用品種約： 90個個一、一、 β內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素l β內酰胺類抗生素系指化學結構式中具有內酰胺環(huán)內酰胺類抗生素系指化學結構式中具有內酰胺環(huán)的一大類抗生素，具有抗菌活性強、毒性低、臨的一大類抗生素，具有抗菌活性強、毒性低、臨床效果好的特點。側鏈的改變形成許多不同抗菌床效果好的特點。側鏈的改變形成許多不同抗菌譜和抗菌作用以及不同臨床藥理學特征的抗生譜和抗菌作用以及不同臨床藥理學特征的抗生素。這一類抗生素中品種不少，但細菌的耐藥性素。這一類抗生素中品種不少，但細菌的耐藥性問題也日益嚴重。問題也日益嚴重。(一一 )青霉素類青霉素類l 特點：特點： 殺菌、低毒、廣譜、價廉殺菌、低毒、廣譜、價廉l 繁殖期殺菌劑：對生長旺盛的細菌細胞壁粘肽的交叉聯(lián)結繁殖期殺菌劑：對生長旺盛的細菌細胞壁粘肽的交叉聯(lián)結有較好的抑制作用。有較好的抑制作用。l 因其作用機制在于抑制敏感菌細胞壁的合成，而人類的細因其作用機制在于抑制敏感菌細胞壁的合成，而人類的細胞無細胞壁，故對人的毒副反應小。胞無細胞壁，故對人的毒副反應小。l 較易引起變態(tài)反應，甚至可發(fā)生致死性的過敏性休克，為較易引起變態(tài)反應，甚至可發(fā)生致死性的過敏性休克，為避免藥物引起的變態(tài)反應，用藥前應常規(guī)做皮試。避免藥物引起的變態(tài)反應，用藥前應常規(guī)做皮試。l 易被易被 β內酰胺酶所水解、滅活。內酰胺酶所水解、滅活。1. 窄譜青霉素：青霉素窄譜青霉素：青霉素 G、普魯卡因青霉素、芐星、普魯卡因青霉素、芐星青青 霉素、青霉素霉素、青霉素 V 抗菌譜：抗菌譜： l 溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、腸球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、腸球菌、 消消化球菌、消化鏈球菌等；化球菌、消化鏈球菌等；l 白喉、炭疽、破傷風、氣性壞疽、鼠咬熱、鉤端螺旋體病、白喉、炭疽、破傷風、氣性壞疽、鼠咬熱、鉤端螺旋體病、流腦、梅毒等。流腦、梅毒等。Antimicrobial Resistance of S. pneumonia (n=2,940) MOHNARIN,2023：苯唑西林、氯唑西林、氟氯耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、氟氯 西林等西林等l 用于產青霉素酶的葡萄球菌感染；用于產青霉素酶的葡萄球菌感染；l 組織滲透性好，能透過胎盤，氟氯西林能深入骨組織滲透性好，能透過胎盤，氟氯西林能深入骨組織，但均難以透過血腦屏障和眼玻璃體液。組織，但均難以透過血腦屏障和眼玻璃體液。(1)氨芐青霉素類：氨芐西林、阿莫西林氨芐青霉素類：氨芐西林、阿莫西林l 廣譜、不耐酶；廣譜、不耐酶；l 對腸桿菌屬和李斯特菌屬的作用優(yōu)于青霉素，對梭狀芽胞對腸桿菌屬和李斯特菌屬的作用優(yōu)于青霉素，對梭狀芽胞桿菌屬、棒狀桿菌屬和腦膜炎球菌的作用與青霉素相似；桿菌屬、棒狀桿菌屬和腦膜炎球菌的作用與青霉素相似；l 氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥；氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥；l 對克雷伯菌屬、沙雷菌屬、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌和對克雷伯菌屬、沙雷菌屬、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌和脆弱擬桿菌耐藥；脆弱擬桿菌耐藥；l 阿莫西林口服后吸收較氨芐西林迅速且較完全，約可吸收阿莫西林口服后吸收較氨芐西林迅速且較完全，約可吸收給藥量的給藥量的 60~75% 。MOHNARIN,2023Antimicrobial Resistance of E. faecalis (n=9,687) MOHNARIN,2023Antimicrobial Resistance of E. faecium (n=8,600) (2)抗假單胞霉素類：哌拉西林、替卡西林、美洛西抗假單胞霉素類：哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林、羧芐西林、呋芐西林等林、阿洛西林、羧芐西林、呋芐西林等l 對銅綠假單胞菌有效，主要用于銅綠假單胞菌等革蘭陰性對銅綠假單胞菌有效，主要用于銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌所致感染。菌所致感染。l 與氨基糖苷類藥物合用對銅綠假單胞菌和某些腸桿菌科細與氨基糖苷類藥物合用對銅綠假單胞菌和某些腸桿菌科細菌有協(xié)同作用。菌有協(xié)同作用。l 羧芐西林為雙鈉鹽，大劑量應用時可能加重心衰或引起低羧芐西林為雙鈉鹽，大劑量應用時可能加重心衰或引起低鉀血癥。鉀血癥。 青霉素類的注意事項青霉素類的注意事項無論、無論 采用何種給藥途徑，詢問過敏史及做青霉素采用何種給藥途徑，詢問過敏史及做青霉素皮皮 試試 。 發(fā)生過敏性休克就地搶救；發(fā)生過敏性休克就地搶救；大劑量可引起青霉素腦??；、大劑量可引起青霉素腦??；不作鞘內注射；、不作鞘內注射；青霉素鉀鹽不可快速靜注；、青霉素鉀鹽不可快速靜注；本類藥物在酸性、堿性溶液中易失活。、本類藥物在酸性、堿性溶液中易失活。 (二二 )頭孢菌素頭孢菌素l 頭孢菌素是一類廣譜半合成抗生素，與青霉素相頭孢菌素是一類廣譜半合成抗生素，與青霉素相比具有抗菌譜較廣，耐青霉素酶，療效高、毒性比具有抗菌譜較廣，耐青霉素酶，療效高、毒性低，過敏反應少等優(yōu)點，在抗感染治療中占有十低，過敏反應少等優(yōu)點，在抗感染治療中占有十分重要的地位。分重要的地位。 頭孢菌素抗生素的分類頭孢菌素抗生素的分類按發(fā)明年代先后按發(fā)明年代先后和抗菌性能分類和抗菌性能分類第四代第三代第二代第一代第五代第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素l 主要品種有：頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、主要品種有：頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑林、頭孢硫脒頭孢唑林、頭孢硫脒l 主要作用于需氧革蘭陽性球菌，包括主要作用于需氧革蘭陽性球菌，包括 MSSA、 ββ 溶溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌等。血性鏈球菌和肺炎鏈球菌等。l 對對 β內酰胺酶的穩(wěn)定性較差。內酰胺酶的穩(wěn)定性較差。l 具有一定的腎毒性。具有一定的腎毒性。l 對血腦屏障穿透性差。對血腦屏障穿透性差。l 頭孢唑林常用于預防圍手術期切口感染。頭孢唑林常用于預防圍手術期切口感染。 第二代頭孢菌素第二代頭孢菌素l 主要品種有：頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢孟多、頭主要品種有：頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢丙烯等孢克洛、頭孢丙烯等l 對革蘭陽性球菌的作用與第一代相仿或略差。對革蘭陽性球菌的作用與第一代相仿或略差。l 對腸桿菌科細菌優(yōu)于第一代，遜于第三代。對腸桿菌科細菌優(yōu)于第一代，遜于第三代。l 對對 ββ 內酰胺酶穩(wěn)定性增加。內酰胺酶穩(wěn)定性增加。l 腎毒性較低。腎毒性較低。l 頭孢呋辛頭孢呋辛 容易穿透血容易穿透血 腦屏障，腦屏障， 可用于可用于 CNS感染。感染。l 用于預防手術切口感染。用于預防手術切口感染。 第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素l 主要品種有：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭主要品種有：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢甲肟等孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢甲肟等l 對革蘭陽性球菌的作用不及第一、二代，注射品種對革蘭陽性球菌的作用不及第一、二代，注射品種如頭孢噻肟、頭孢曲松對肺炎鏈球菌如頭孢噻肟、頭孢曲松對肺炎鏈球菌 (包括耐青霉包括耐青霉素菌株素菌株 )、化膿性鏈球菌及其他鏈球菌屬有良好作、化膿性鏈球菌及其他鏈球菌屬有良好作用，但非首選用藥。用，但非首選用藥。l 對革蘭陰性桿菌作用強大。對革蘭陰性桿菌作用強大。 第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素l 頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺對銅綠假單胞菌有頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺對銅綠假單胞菌有良好作用。良好作用。l 對廣譜對廣譜 β內酰胺酶穩(wěn)定，對超廣譜酶內酰胺酶穩(wěn)定，對超廣譜酶 (ESBLs)不穩(wěn)不穩(wěn)定。定。l 腎毒性低。腎毒性低。l 除頭孢哌酮外，多數能滲入腦脊液，除頭孢哌酮外，多數能滲入腦脊液， 頭孢哌酮頭孢哌酮 肝及肝及膽汁中濃度高。膽汁中