【正文】 ：依諾沙星、克林沙星、環(huán)丙沙星、 洛美沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星；氟喹諾酮類藥物臨床應用的安全性少見而嚴重的不良反應l QTc延長l 肌腱炎及肌腱斷裂l 抽搐、幻覺、神志改變等嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應 l 嚴重肝損害致肝壞死或肝功能衰竭l 溶血尿毒癥l 血糖異常l 光敏反應和光毒性三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點：共同特點：l 作用于細菌作用于細菌 50s核糖體亞單位，抑制細菌蛋白質(zhì)合成核糖體亞單位，抑制細菌蛋白質(zhì)合成，為快速抑菌劑；，為快速抑菌劑；l 抗菌譜窄，主要作用于需氧抗菌譜窄，主要作用于需氧 G+球菌、軍團菌、支原體球菌、軍團菌、支原體、衣原體；、衣原體； l 在肝、膽汁、痰液、前列腺濃度相對較高，不易進入在肝、膽汁、痰液、前列腺濃度相對較高，不易進入血腦屏障；血腦屏障；l 細胞內(nèi)濃度細胞內(nèi)濃度 細胞外濃度，有利于殺滅細胞內(nèi)繁殖的細胞外濃度，有利于殺滅細胞內(nèi)繁殖的病原，如軍團菌；病原，如軍團菌；l 主要由膽管排出；主要由膽管排出；大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素216。15元環(huán)：阿奇霉素元環(huán)：阿奇霉素216。紅以膽汁淤積為主，亦可發(fā)生肝實質(zhì)損害。部疼痛、變硬等。l 對造血系統(tǒng)基本無毒性反應，偶可引起中性粒細胞減少，嗜酸性粒細胞增多，血小板減少等一般輕微且為一過性； 六、四環(huán)素類藥物主要品種：四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、 替加環(huán)素 等作用特點：l 屬快速抑菌劑，高濃度也有殺菌作用；l 抗菌譜廣，除革蘭陽性、陰性菌和厭氧菌外，對立克次體、支原體、衣原體、非典型分枝桿菌、螺旋體均有作用；l 能很好滲透到大多數(shù)組織和體液中，且可進入細胞內(nèi)，但不易透過血腦屏障；l 對銅綠假單胞菌無效；l 對鮑曼不動桿菌有效。七、磷霉七、磷霉素素l 屬快速殺菌劑，抗菌譜廣，但作用不強，與屬快速殺菌劑，抗菌譜廣，但作用不強，與 β內(nèi)酰內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、萬古霉素、氟喹諾酮類等抗胺類、氨基糖苷類、萬古霉素、氟喹諾酮類等抗菌藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用；菌藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用；l 對細菌生物被膜具有破壞或抑制作用；對細菌生物被膜具有破壞或抑制作用； 時間差攻擊療法：磷霉素時間差攻擊療法：磷霉素 +頭孢哌酮舒巴坦頭孢哌酮舒巴坦l 大部分以原形經(jīng)尿排出，對單純尿路感染有良好大部分以原形經(jīng)尿排出，對單純尿路感染有良好效果；效果； 對尿路感染的常見病原菌：大腸埃希菌、糞腸球菌、對尿路感染的常見病原菌：大腸埃希菌、糞腸球菌、弗枸櫞酸桿菌、金葡菌保持很高的敏感率弗枸櫞酸桿菌、金葡菌保持很高的敏感率l 與其他抗菌藥物無交叉耐藥和交叉過敏。肉阻滯。與其他抑制劑 (如氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類和氨基糖苷類 )相比，噁唑烷酮類對細菌蛋白合成的抑制作用發(fā)生于更早的階段。 謝謝！演講完畢，謝謝觀看！。l 第一個品種：利奈唑胺 2023年美國上市 2023年中國上市噁唑烷酮類 作用機制：l 噁唑烷酮類對細菌蛋白合成的抑制具有獨特的作用機制。）。 四環(huán)素類四環(huán)素類 ADRl 胃腸道反應：可引起食管潰瘍，服用藥物時至少引用胃腸道反應：可引起食管潰瘍，服用藥物時至少引用100mL水，其它包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；水，其它包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；l 肝毒性：用藥肝毒性：用藥 10d后，偶可出現(xiàn)后，偶可出現(xiàn) “肝炎樣肝炎樣 ”癥狀；癥狀；l 腎毒性：腎功能不全時禁用四環(huán)素，可慎用多西、米諾；腎毒性：腎功能不全時禁用四環(huán)素，可慎用多西、米諾；l 對牙齒及骨發(fā)育的影響：對牙齒及骨發(fā)育的影響： 8歲以下兒童禁用；歲以下兒童禁用；l 神經(jīng)系統(tǒng)毒性：神經(jīng)系統(tǒng)毒性： 米諾環(huán)素可引起前庭功能紊亂，如眩暈、米諾環(huán)素可引起前庭功能紊亂，如眩暈、耳鳴、共濟失調(diào)伴惡心、嘔吐等。l 孕婦和一個月以下嬰兒不宜應用本藥；因本品注射劑含有苯甲醇，故兒童禁用本品肌注；l 克林霉素可吸收分泌至母乳中，確實需要用本藥則須中止哺乳l 用藥期間須密切注意大便次數(shù)，如出現(xiàn)排便次數(shù)增多，應注意偽膜性腸炎的可能，須及時停藥并作適當處理；l 具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，并可增強其他神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用，應盡可能避免合用；l 與大環(huán)內(nèi)酯類及氯霉素的作用靶位相同，應避免合用，以免產(chǎn)生拮抗作用。老年腎功不良者偶發(fā)耳鳴及暫時性耳聾。新一代衍生物有明顯改善。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素按化學結(jié)構(gòu)分為：按化學結(jié)構(gòu)分為：216。 l 嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預防用藥。 無指征的圍手術(shù)期預防用藥；216。安全性 p可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染抗菌作用 p對銅綠假單胞菌的抗菌活性比亞胺培南略強臨床應用p腹腔內(nèi)感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染用法用量成人常規(guī)劑量： ~1g Q8h腦膜炎： 2g Q8h帕尼培南特點p對 G弱于美羅培南，對 G+類似于亞胺培南p臨床證據(jù)多為輕中度感染，臨床研究少安全性 p可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染抗菌作用 p對青霉素耐藥肺炎鏈球菌（ PRSP）效果最強臨床應用p呼吸系統(tǒng)感染p泌尿系統(tǒng)感染p外科、婦產(chǎn)科感染p兒科呼吸及泌尿系感染用法用量成人劑量： ~1g bid兒童： 3060mg/kg/d 分 3次給藥比阿培南特點p與亞胺培南相比無特殊臨床、藥代與藥理學特點p重癥感染臨床證據(jù)有限安全性 p對 CNS影響小抗菌作用 p對 MRSA，屎腸球菌及嗜麥芽窄食單胞菌無效p對銅綠、不動桿菌有效p對 G、 G+、厭氧菌作用等同于亞胺培南p耐藥數(shù)據(jù)有限臨床應用p下呼吸道感染p復雜泌尿系感染p重癥復雜腹腔感染用法用量p300 bid（日本臨床研究劑量）或 500mg tid（北歐臨床研究劑量），靜脈給藥不良反應l 主要為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應以及血液學方面的嗜酸性細胞增多、白細胞減少、中性粒細胞減少、粒細胞減少等，能為患者所耐受；l 超劑量使用時可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性，如頭痛、耳鳴、聽覺暫時喪失、肌肉痙攣、神經(jīng)錯亂、癲癇等，尤其是腎功能不全伴癲癇者；所以一旦出現(xiàn)震顫、肌肉痙攣或癲癇，應立即減量或停藥。 l 長時間應用本類藥物易使體內(nèi)正常菌群發(fā)生改變 , 引起耐藥菌株及真菌大量繁殖 , 導致二重感染 , 其感染率為 2%15% ,以腸球菌所致二重感染率較高。l 頭孢菌素與高效利尿藥或氨基糖苷類抗生素、右旋糖苷合用，腎損害顯著增強。盡管頭孢菌素有可能引起粒細胞減少癥 , 但大量的臨床研究表明 , 在放、化療相關(guān)的粒細胞減少和發(fā)熱病人中 , 使用第三、四代頭孢菌素是安全的。（（ 2）凝血功能障礙和出血并發(fā)癥）凝血功能障礙和出血并發(fā)癥 l 對維生素對維生素 K有反應的低凝血酶原血癥有反應的低凝血酶原血癥216。代頭孢，特別三、四代頭孢更為安全。后局部疼痛明顯。組織感染。 第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素l 半衰期：頭孢曲松半衰期：頭孢曲松 7－－ 8h，其他，其他 12h。 第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素l 頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺對銅綠假單胞菌有頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺對銅綠假單胞菌有良好作用。l 頭孢呋辛頭孢呋辛 容易穿透血容易穿透血 腦屏障，腦屏障， 可用于可用于 CNS感染。 第二代頭孢菌素第二代頭孢菌素l 主要品種有：頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢孟多、頭主要品種有：頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢丙烯等孢克洛、頭孢丙烯等l 對革蘭陽性球菌的作用與第一代相仿或略差。l 對對 β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差。鉀血癥。Antimicrobial Resistance of S. pneumonia (n=2,940) MOHNARIN,2023：苯唑西林、氯唑西林、氟氯耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、氟氯 西林等西林等l 用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染；用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染；l 組織滲透性好，能透過胎盤，氟氯西林能深入骨組織滲透性好，能透過胎盤，氟氯西林能深入骨組織，但均難以透過血腦屏障和眼玻璃體液。l 因其作用機制在于抑制敏感菌細胞壁的合成，而人類的細因其作用機制在于抑制敏感菌細胞壁的合成，而人類的細胞無細胞壁，故對人的毒副反應小。 《《 抗菌藥物臨床應用管理辦法抗菌藥物臨床應用管理辦法 》》 批準生產(chǎn)抗菌藥物品種、品規(guī)過多批準生產(chǎn)抗菌藥物品種、品規(guī)過多l(xiāng) 批準生產(chǎn)品種過多：批準生產(chǎn)品種過多： 約約 1000個品種個品種l 批準抗菌藥物批準文號批準抗菌藥物批準文號 ＞＞ 35000個品規(guī)個品規(guī)l 市場流通的抗菌藥物產(chǎn)品市場流通的抗菌藥物產(chǎn)品 ＞＞ 5000個品規(guī)個品規(guī)l 很多很多 品種品種 、 品規(guī)品規(guī) 有眾多企業(yè)重復生產(chǎn)，如有眾多企業(yè)重復生產(chǎn)，如 甲硝唑甲硝唑有有 279個商品名，個商品名， 1821個批準文號個批準文號l 最多的一個抗菌藥物批準最多的一個抗菌藥物批準 約約 1070家企業(yè)生產(chǎn)家企業(yè)生產(chǎn)l 供臨床應用品種供臨床應用品種 ＞＞ 200個個l 實際臨床實際使用的抗菌藥物品種約：約實際臨床實際使用的抗菌藥物品種約：約 150個個l 其中其中 頭孢菌素類頭孢菌素類 41個品種，占個品種，占 27％％l 經(jīng)經(jīng) 2023年整治后，現(xiàn)應用品種約：年整治后，現(xiàn)應用品種約： 90個個一、一、 β內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素l β內(nèi)酰胺類抗生素系指化學結(jié)構(gòu)式中具有內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺類抗生素系指化學結(jié)構(gòu)式中具有內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，具有抗菌活性強、毒性低、臨的一大類抗生素，具有抗菌活性強、毒性低、臨床效果好的