時間藥理學(存儲版)
【正文】 毒性作用的強度 ?： 常數(shù) ? ： 藥物的內(nèi)在活性 C： 作用部位的藥物濃度 S： 機體對藥物的反應性 2023/1/21 6 The effect of bioperiodicity on the absorption of medicine 藥物吸收與機體節(jié)律性的關(guān)系 9時與 21時口服氨茶堿的血藥濃度比較，盡管 AUC和 t1/2相同，但 9時的tmax短； Cmax高 2023/1/21 7 The effect of bioperiodicity on the distribution of medicine 9時與 21時口服地西泮的血藥濃度比較：9時的 Cmax高； tmax短 ? 禁食狀態(tài)下給藥仍然存在這種差異 ?在靜脈注射給藥時，仍然表現(xiàn)出這種差異 提示： 這種變化與 血漿蛋白含量 的節(jié)律變化有關(guān) (地西泮的血漿蛋白結(jié)合率為 99％ ) 2023/1/21 8 The effect of bioperiodicity on the metabolism of medicine 肝臟酶的活性具有晝夜節(jié)律性 ? 肝臟酶活性低時，藥物代謝慢，作用維持時間長 ? 肝臟酶活性高時，藥物代謝快，作用維持時間短 腎上腺皮質(zhì)激素的晝夜節(jié)律性也會影響藥 物代謝 (晨后高午后低 ) 2023/1/21 9 The effect of bioperiodicity on the excretion of medicine The rhythm of the acid and base flow of the urine ?The most acid at 2:00 . (pH to ) ?The most alkaline at 2:00 . (pH to ) ?Two times a day the urine should be alkaline corresponds to 10 . and 2 ., the alkaline tide after meals. 2023/1/21 10 The effect of bioperiodicity on the pharmacodynamics ? 膽固醇合成酶系統(tǒng) 夜間合成增加； ? 甲基戊二酰輔酶 A還原酶抑制劑 可抑制膽固醇的合成，藥物效應也體現(xiàn)出相應的晝夜節(jié)律； ? 黎明前腎上腺素和 cAMP濃度低下，哮喘發(fā)作加重；晚飯后一次給予茶堿緩釋劑，可明顯減輕哮喘的夜間發(fā)作 2023/1/21 11 時間藥理學 對臨床藥物治療的指導作用 時間治療法 (chronotherapy) ?硝苯地平對心肌缺血晝夜節(jié)律的影響 對糾正 6時 ~12時的心肌缺血作用強 對糾正 21時 ~24時的心肌缺血作用弱 ?阿司匹林對心肌梗死晝夜節(jié)律的影響 隔日服用對 6時 ~9時的心梗發(fā)作有明顯療效；對其他時段的作用弱 2023/1/21 12 抗高血壓藥物對血壓晝夜節(jié)律的影響 ? ?受體阻斷藥和 ?受體阻斷藥對血壓的晝夜節(jié)律無明顯影響 ? ?、 ?受體阻斷藥 拉貝洛爾 ，每日三次給藥時，可降低 24小時的 收縮壓 ；如每日6時一次給藥時，可減弱血壓晝夜節(jié)律的 振幅 ? 硝苯地平 可抑制血壓的晝夜節(jié)律 ? 維拉帕米 可抑制心率的晝夜節(jié)律 2023/1/21 13 藥物代謝的節(jié)律性與哮喘治療 特布他林 8時 5 mg和 20時
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