時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥(存儲(chǔ)版)
【正文】 ? 酶活性最高的時(shí)間段 (暗期 )最短 21 三、機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥物代謝的影響 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已報(bào)告藥物代謝酶有晝夜節(jié)律性 阿司匹林 6： 00時(shí)給藥，消除慢、半衰期長(zhǎng) 某些抗腫瘤藥以一定的速度持續(xù)靜注，也表現(xiàn)出明顯的晝夜節(jié)律性 22 四、機(jī)體晝夜節(jié)律性對(duì)藥物排泄的影響 尿的 pH有晝夜節(jié)律性 水楊酸、阿司匹林等依賴尿的 pH從尿排泄的藥物，其排泄也存在晝夜節(jié)律 慶大霉素 ? 0時(shí)給藥： CL降低， t1/2延長(zhǎng)， AUC增大 ? 8或 16時(shí)給藥：藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無差別 23 藥物毒性的晝夜節(jié)律 慢性毒性 亞急性毒性 急性毒性 尼可剎米：同一劑量， 14:0067%， 2:0033% 氨茶堿： LD50給藥， 12:0063%， 16%75%，24:00及 4:0010% 第 3節(jié) 時(shí)辰動(dòng)力學(xué)對(duì)藥效學(xué)的影響 24 藥物療效的晝夜節(jié)律 傳統(tǒng)觀念：藥物強(qiáng)度與藥物劑量或濃度呈正比 洋地黃：夜間用藥較白天用藥，敏感性高 40倍 普萘洛爾： 14:00用藥作用最明顯（ Cmax和 AUC最高） 青霉素皮試：反應(yīng)峰值 23:32 25 藥物療效的晝夜節(jié)律 傳統(tǒng)觀念：藥物強(qiáng)度與藥物劑量或濃度呈正比 他汀類降血脂藥：膽固醇合成主要在夜間合成，因此晚間給藥作用強(qiáng) 茶堿：支氣管哮喘多夜間發(fā)作，受腎上腺素、組胺等影響，緩釋劑晚間給藥優(yōu)于一日兩次給藥 26 一、腎上腺皮質(zhì)激素與時(shí)辰藥理學(xué) 全日量早 8點(diǎn)給藥優(yōu)于等量多次給藥 先多后少優(yōu)于一日一次給藥方案 第 4節(jié) 時(shí)辰藥理學(xué)的臨床應(yīng)用 27 糖
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